康 毅，羅偉生，黃 紅，黃旭平，張揚(yáng)武，黃 瑞，譚全肖

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 南寧 530001）

荔枝核總黃酮對(duì)肝纖維化大鼠模型PPARγ/c-Ski表達(dá)的影響＊

康 毅1，羅偉生2＊＊，黃 紅2，黃旭平2，張揚(yáng)武2，黃 瑞2，譚全肖2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 南寧 530001）

目的：本研究主要觀察荔枝核總黃酮（TFL）對(duì)二甲基亞硝胺（DMN）誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的防治效果，并從PPARγ、c-Ski等信號(hào)分子角度探討TFL抗肝纖維化的作用機(jī)制。方法：90只雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、TFL（高、中、低）劑量組和秋水仙堿陽(yáng)性對(duì)照組，每組15只?？瞻讓?duì)照組不造模，其余各組按2 mL·kg-1腹腔注射0.5%的DMN溶液制作肝纖維化模型（生理鹽水稀釋，每周前3天，共4周）；造模同時(shí)TFL高、中、低劑量組分別以TFL 200、100、50 mg·kg-1·d-1灌胃給藥，秋水仙堿組以秋水仙堿0.1 mg·kg-1·d-1灌胃給藥，空白對(duì)照組和模型組給予等體積生理鹽水灌胃，每日1次，共6周（上述灌胃藥物均用適量生理鹽水配置成混懸液）；6周末處死大鼠，腹主動(dòng)脈真空負(fù)壓采血檢測(cè)天冬氨酸 轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、轉(zhuǎn)化因子-β1（TGF-β1）血清水平；Masson染色法觀察大鼠肝纖維化程度，并進(jìn)行肝纖維化半定量評(píng)分；運(yùn)用免疫組化檢測(cè)各組肝組織α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、氧 化物酶體增殖物活化受體γ（PPARγ）和c-Ski的蛋白相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果：與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠血清AST、ALT、TGF-β1水平、肝纖維半定量評(píng)分和 肝組織α-SMA蛋白表達(dá)均顯著升高（P＜0.05）；PPARγ和c-Ski蛋白相對(duì)表達(dá)明顯減少（P＜0.05）；與模型組比較，荔枝核總黃酮各組血清AST、ALT、TGF-β1水平、肝纖維半定量評(píng)分和肝組織α-SMA蛋白表達(dá)均明顯減少（P＜0.05）；肝組織PPARγ、c-Ski的蛋白相對(duì)表達(dá)明顯增加（P＜0.05），且具有一定量效關(guān)系。結(jié)論：TFL能夠有效地降低DMN誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的肝損傷，改善其肝纖維化的程度；其抗肝纖維化的作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)PPARγ/c-Ski表達(dá)，下調(diào)α-SMA和TGF-β1表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞活化來(lái)實(shí)現(xiàn)。

肝纖維化 荔枝核總黃酮 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白 轉(zhuǎn)化因子-β1 過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ c-Ski

肝纖維化是在各種肝損因素持續(xù)作用下，肝細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix，ECM）異常增多和降解不足，引起肝臟組織結(jié)構(gòu)及功能異常的病理變化。肝纖維化如果得不到 控制而持續(xù)進(jìn)展，最終會(huì)發(fā)展成為肝硬化，并會(huì)產(chǎn)生多種危及生命的并發(fā)癥，如：肝功能衰竭、肝性腦病、肝癌等[1，2]。目前研究認(rèn)為，肝纖維化乃至早期肝硬化均是可逆的[3]，肝星狀細(xì)胞（Hepatic Stellate Cell，HSC）的活化和增值為肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的中心環(huán)節(jié)[1，4]。過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ（Peroxisome Proliferatorsactivated Receptor γ，PPARγ）可影響HSC的活化，延緩肝纖維化的形成，并與多條信號(hào)通路交聯(lián)介導(dǎo)肝纖維化的轉(zhuǎn)歸[5]。TGF-β/Smads信號(hào)通路在肝纖維化啟動(dòng)、進(jìn)展乃至肝硬化形成中發(fā)揮核心作用，活性蛋白c-Ski是TGF-β/Smads信號(hào)通路中的阻遏子[6]。PPARγ活化后對(duì)c-Ski始發(fā)于轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)，提示c-Ski可能是PPARγ的又一靶基因[7]。

荔枝核味甘、微苦，歸肝、腎經(jīng)，具有行氣散結(jié)、祛寒止痛的功效。荔枝核總黃酮（Total Flavone from Litchi Chinensis Sonn.，TFL）為荔枝核中有藥理活性的主要成分之一，本課題組前期研究已證TFL具有抗肝纖維作用[8-10]。本課題通過(guò)動(dòng)物大鼠實(shí)驗(yàn)，從血清水平、病理形態(tài)學(xué)角度驗(yàn)證TFL抗肝纖維化效應(yīng)，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）檢測(cè)血清TGF-β1水平，免疫組化技術(shù)檢測(cè)PPARγ、c-Ski和α-SMA的表達(dá)情況，探討TFL抗肝纖維化的可能細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)雄性SD大鼠90只，體質(zhì)量150±20 g，鼠齡5周，由廣西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心提供，合格證：SCXK桂2009-0002。

1.2 試劑和儀器

TFL，純度為82.1%（南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司，批號(hào)：ZL131022300YY）；秋水仙堿片，規(guī)格：0.5 mg/片（西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：130323）；DMN，規(guī)格：1 g·mL-1（美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品），由桂林醫(yī)學(xué)院科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心友好提供；兔抗鼠PPARγ多克隆抗體（美國(guó)Abcam公司，批號(hào)：GPV1432），兔抗鼠c-Ski多克隆抗體（美國(guó)Abcam公司，批號(hào)：GSC1422）；兔抗鼠α-SMA多克隆抗體（武漢三鷹公司，批號(hào)：14395）；TGF-β1 ELISA試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司，批號(hào)：2271145327），DAB顯色試劑盒、免疫組織化學(xué)二抗試劑（福建邁新公司）；全自動(dòng)生化分析儀7600-020（日本HITACHI公司）；倒置照相顯微鏡CK2（日本Olympus公司）。

1.3 方法

1.3.1 造模

90只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、秋水仙堿組、TFL高劑量組、TFL中劑量組、TFL低劑量組，每組15只。空白對(duì)照組不予處理。參照Ala-Kokko等[11]方法腹腔注射2 mL·kg10.5%DMN，每周3天，連續(xù)4周，制作肝纖維化模型。造模當(dāng)日即開(kāi)始分組給藥，空白對(duì)照組、模型組按5 mL·kg-1·d-1生理鹽水灌胃，荔枝核總黃酮按高、中、低劑量組分別按生藥計(jì)算為200、100、50 mg·kg-1·d-1灌胃，秋水仙堿組按0.1 mg·kg-1·d-1秋水仙堿灌胃，灌胃藥物均用適量生理鹽水配制成混懸液，每日1次，共給藥6周。參考覃浩等[10]《荔枝核總黃酮預(yù)防大鼠肝纖維化的初步研究》。

1.3.2 肝功能及TGF-β1檢測(cè)

血液常規(guī)離心分離出血清后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清TGF-β1水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.3.3 Masson染色

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，取肝右葉中部組織用4%的多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，進(jìn)行Masson染色。肝纖維化分級(jí)評(píng)分參照2002年中華肝臟病學(xué)會(huì)肝纖維化分級(jí)法[12]。

1.3.4 免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)α-SMA 、PPARγ、c-Ski蛋白表達(dá)

肝 組織防脫切片經(jīng)過(guò)常規(guī)脫蠟、脫水；2% EDTA抗原熱修復(fù)20 min，PBS沖洗；3% H2O2阻斷10 min，PBS沖洗；分別滴加α-SMA、PPARγ、c-Ski多克隆抗體（按說(shuō)明書預(yù)先稀釋），孵育1 h后PBS沖洗；滴加二抗，孵育20 min，然后PBS沖洗；DAB顯色；蘇木精復(fù)染，脫水，透明，封片、光學(xué)顯微鏡下觀察。參照徐列明等[13]免疫組化顯色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué) 分析

2 結(jié)果

2.1 基本實(shí)驗(yàn)情況

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中共死亡3只大鼠，其中秋水仙堿組死亡1只，模型組死亡2只。秋水仙堿組大鼠死亡原因?yàn)楣辔笗r(shí)大鼠掙扎導(dǎo)致灌胃針穿破食管和胸腔主動(dòng)脈致大出血而死亡；模型組死亡大鼠，經(jīng)解剖及肝臟HE染色檢查證實(shí)死于急性肝衰竭。故有3只死亡大鼠不計(jì)入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2.2 各組血清ALT、AST、TGF-β1水平

空白對(duì)照組大鼠血清ALT、AST水平分別為38.96±3.72和73.34±7.82，模型組大鼠血清ALT、AST水平分別為200.97±10.53和382.65±19.39，與空白對(duì)照組相比顯著增加（P＜0.05）。TFL各劑量組和秋水仙堿組血清ALT、AST分別為：高劑量組61.48±8.08、111.29±11.55，中劑量組84.90± 12.83、147.83±12.91，低劑量組94.30±14.33、154.56± 10.36，秋水仙堿組98.65±6.63、154.56±12.68，各治療組血清ALT、AST水平均明顯低于模型組（P＜0.05），且TFL高、中劑量組血清ALT水平較秋水仙堿組明顯降低（P＜0.05）。TFL低劑量組血清ALT水平稍低于秋水仙堿組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

空白對(duì)照組大鼠血清TGF-β1水平為267.11± 18.78，模型組大鼠血清TGF-β1水平為410.02± 10.75，與空白對(duì)照組相比有明顯增高（P＜0.05）。TFL高、中、低劑量組和秋水仙堿組血清TGF-β1水平分別為298.28±17.92、329.17±18.16、354.44± 18.79和364.16±14.88，各治療組均明顯低于模型組（P＜0.05），且TFL高、中劑量組血清AST水平較秋水仙堿組降低（P＜0.05）。TFL低劑量組血清AST與秋水仙堿組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。詳見(jiàn)表1。

2.3 肝臟組織病理學(xué)變化

Masson染色顯示：①空白對(duì)照組：無(wú)纖維組織增生（圖1A）；②模型組：匯管區(qū)可見(jiàn)大量膠原纖維增生，并在相鄰匯管區(qū)、匯管區(qū)與中央靜脈之間可見(jiàn)纖維間隔形成，分割、包繞肝小葉（圖1B）；肝纖維化半定量評(píng)分較空白對(duì)照組明顯增高（P＜0.05），見(jiàn)表3；③TFL高劑量組：可見(jiàn)膠原纖維輕度增生，竇周和小葉內(nèi)纖維化局限，匯管區(qū)及小葉間纖維間隔輕度闊大，肝小葉結(jié)構(gòu)正常（圖1C）；④TFL中、低劑量組和秋水仙堿組匯管區(qū)和小葉間纖維粗大，數(shù)量較多（圖1D、1E、1F）；⑤TFL高、中、低劑量組和秋水仙堿組肝纖維化半定量評(píng)分較模型組低（P＜0.05），TFL高、中劑量組較秋水仙堿組肝纖維化評(píng)分低（P＜0.05）。各組肝纖維化半定量計(jì)分結(jié)果具體見(jiàn)圖1、表2、表3。

表1 大鼠血清ALT、AST、TGF-β1表達(dá)情況（）

表1 大鼠血清ALT、AST、TGF-β1表達(dá)情況（）

注：與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05；與模型 組比較，#P＜0.05；與秋水仙堿組比較，△P＜0.05。

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圖1 肝組織Masson染色（100×）

2.4 各組α-SMA蛋白表達(dá)

免疫組化染色結(jié)果顯示：α-SMA陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞被染成棕黃色?？瞻讓?duì)照組大鼠肝組織中α-SMA僅在匯管區(qū)和竇周間質(zhì)細(xì)胞中少量表達(dá)。模型組大鼠肝組織中α-SMA廣泛表達(dá)于中央靜脈、竇周間隙、匯管區(qū)和纖維間隔中，其中匯管區(qū)和纖維間隔中表達(dá)豐富；顯色指數(shù)評(píng)分顯著高于空白對(duì)照組（P＜0.05）。TFL高、中、低各組和秋水仙堿組α-SMA表達(dá)均有所減少（P＜0.05），TFL各組呈現(xiàn)劑量依賴性；與秋水仙堿組比較，TFL高、中劑量組α-SMA表達(dá)較低（P＜0.05）；TFL低劑量組α-SMA表達(dá)較秋水仙堿稍高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)圖2、表2）。

2.5 各組PPARγ、c-Ski蛋白表達(dá)

免疫組化染色顯示，在空白對(duì)照組中PPARγ、c-Ski廣泛 表達(dá)且特點(diǎn)相似，在纖維間隔、肝竇、匯管區(qū)和中央靜脈等均可見(jiàn)表達(dá)，明顯高于模型組（P＜0.05）；與模型組比較，TFL高、中、低劑量組和秋水仙堿組PPARγ、c-Ski表達(dá)明顯增加（P＜0.05），且TFL各組有劑量依賴性；與秋水仙堿組比 較，TFL高、中劑量組PPARγ、c-Ski表達(dá)明顯增加（P＜0.05）；TFL低劑量組PPARγ、c-Ski表達(dá)較秋水仙堿稍低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)圖3、表3）。

3 討論

肝纖維化的分子生物學(xué)機(jī)制涉及多種細(xì)胞、細(xì)胞因子和多條信號(hào)通路，且其相互影響交聯(lián)成網(wǎng)。其中，HSC的激活、增殖是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[1，4]。當(dāng)肝臟因理化等因素?fù)p害時(shí)，HSC由靜息狀態(tài)被激活轉(zhuǎn)化為具有增殖、分泌和收縮等活性的MFB，并在細(xì)胞內(nèi)大量表達(dá)α-SMA。目前研究認(rèn)為，α-SMA是HSC活化的重要標(biāo)志[1，14]。PPARγ屬于配體依賴的核激素受體超家族，可抑制HSC的活化，延緩肝纖維化的形成，并與多條信號(hào)通路交聯(lián)介導(dǎo)肝纖維化的轉(zhuǎn)歸[5]，多種內(nèi)源或外源性PPARγ配體可明顯抑制HSC纖維生成活性[15， 16]。

活性蛋白c-Ski是Ski原癌基因蛋白家族成員，它不能直接與DNA結(jié)合，而是作為轉(zhuǎn)錄輔助子調(diào)控相關(guān)信號(hào)蛋白的核轉(zhuǎn)錄。TGF-β/Smads信號(hào)通路在肝纖維化啟動(dòng)、進(jìn)展乃至肝硬化形成中發(fā)揮核心作用，c-Ski是TGF-β/Smad信號(hào)通路的阻遏子，它可以通過(guò)結(jié)合TGF-β I型受體（TβRI），從而干擾smad2、smad3磷酸化、阻止磷酸化smad3與smad4結(jié)合形成有活性的smad復(fù)合物及募集大量輔抑制子而阻斷TGF-β/smad途徑對(duì)靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控[17，18]。現(xiàn)有報(bào)道PPARγ活化后對(duì)c-Ski始發(fā)于轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)，并提示c-Ski可能是PPARγ的又一靶基因[7]。田雪等[19]報(bào)道PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮可以上調(diào)糖尿病大鼠腎組織中c-Ski的表達(dá)，抑制TGF-β1的表達(dá)。

表2 肝纖維半定量評(píng)分和α-SMA顯色指數(shù)（）

表2 肝纖維半定量評(píng)分和α-SMA顯色指數(shù)（）

注：與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01；與秋水仙堿組比較，△P＜ 0.05。

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表3 各組大鼠肝組織PPARγ、c-Ski顯色指數(shù)（）

表3 各組大鼠肝組織PPARγ、c-Ski顯色指數(shù)（）

注：與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01；與秋水仙堿組比較，△P＜0.05。

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圖2 大鼠肝組織α-SMA免疫組化染色（400×）

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：肝纖維化模型組血清AST、ALT水平、肝纖維化半定量評(píng)分顯著高于空白對(duì)照組（P＜0.05）；TFL高、中、低各組和秋水仙堿組血清AST、ALT水平、肝纖維化半定 量評(píng)分均有所減少（P＜0.05），其中TFL高劑量組、TFL中劑量組均優(yōu)于秋水仙堿組（P＜0.05），表明TFL有較好的護(hù)肝和抗肝纖維化作用，且具有一定劑量依從性。肝纖維化模型組肝組織α-SMA顯色指數(shù)、血清TGF-β1水平顯著高于空白對(duì)照組（P＜0.05），而PPARγ、c-Ski顯色指數(shù)明顯降低（P＜0.05）；TFL高、中、低劑量各組和秋水仙堿組肝組織α-SMA顯色指數(shù)、血清TGF-β1水平明顯低于模型組（P＜0.05），而PPARγ、c-Ski顯色指數(shù)明顯升高（P＜0.05）。這表明，TFL抗肝纖維化作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)PPARγ、c-Ski表達(dá)水平，抑制α-SMA、TGF-β1高表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞活化，進(jìn)而抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。

圖3 大鼠肝組織PPARγ、c-Ski免疫組化染色（400×）

綜上所述，荔枝核總黃酮可以降低實(shí)驗(yàn)肝纖維化大鼠血清ALT、AST水平，具有肝功能保護(hù)作用；荔枝核總黃酮能夠明顯改善實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝纖維化程度，具有良好的抗肝纖維化作用；荔枝核總黃酮抗肝纖維化的作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)肝臟中PPARγ、c-Ski的表達(dá)，抑制α-SMA、TGF-β1高表達(dá)，抑制HSC活化，進(jìn)而抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。但是，肝纖維化涉及到的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制極其復(fù)雜，單獨(dú)研究荔枝核總黃酮對(duì)某類細(xì)胞或某幾個(gè)信號(hào)分子的干預(yù)存在局限。后續(xù)研究應(yīng)從細(xì)胞信號(hào)通路交聯(lián)角度繼續(xù)完善荔枝核總黃酮抗肝纖維化的具體機(jī)制研究，評(píng)估其是否具有成為抗肝纖維化新藥的可能。

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Effect of Total Flavone from Litchi chinensis Sonn. on PPARγ/c-Ski Expression in Liver Fibrosis Rat Model

Kang Yi1, Luo Weisheng2, Huang Hong2, Huang Xuping2, Zhang Yangwu2, Huang Rui2, Tan Quanxiao2
(1. The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning 530001, China; 2. The First Clinical Medical College of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning 530001, China)

This study was aimed to observe the protective and treatment effect of total flavone from Litchi chinensis Sonn. (TFL) on dimethylnitrosamine (DMN) induced hepatic fibrosis in rat’s hepatic tissues. The action mechanism was discussed from the aspect of signaling molecules which included peroxisome proliferatoractivated receptor-γ (PPARγ) and c-Ski on the antifibrotic effect of TFL. A total of 90 male SD rats were randomly divided into the blank control group, model group, TFL (high, medium and low dose) group, and the colchicine positive control group, with 15 rats in each group. No rat model was established in the blank control group. Rats in other groups were intraperitoneally injected with 0.5% DMN (2 mL·kg-1, diluted by normal saline, injected on the first 3 days of each week for 4 weeks) for the establishment of hepatic fibrosis rat model. Meanwhile, intragastric administration of TFL (200 mg·kg-1·d-1, 100 mg·kg-1·d-1, 50 mg·kg-1·d-1) was given to the TFL high, medium and low dose group, respectively. The intragastric administration of colchicines of 0.1 mg·kg-1·d-1was given to the colchicines group. Intragastric administration of the same volume of normal saline was given to the blank control group and the model group, once a day for 6 weeks (Intragastric administration of all medication was prepared into injectable suspension with appropriate amount of normal saline). Rats we re sacrificed at the end of the 6thweek. Vacuum blood collection was given fro m the abdominal aorta for the detection of AST, ALT and TGF-β1 levels. Masson staining was used to observe the degree of hepatic fibrosis in rats. And the degree of hepatic fibrosis was semi-quantitatively scored. The immunohistoche mical method was used to detect the relative expression levels of α-SMA, PPARγ and c-Ski in hepatic tissues from each group. The results sho wed that compared with the blank control group, the AST, ALT and TGF-β1 levels, hepatic fibrosis semi-quantitative score, and the expression level of α-SMA in hepatic tissues of the model group were obviously increased (P ＜0.05). The relative expression levels of PPARγ and c-Ski were obviously decreased (P ＜ 0.05). Compared with the model group, the AST, ALT and TGF-β1 levels, hepatic fibrosis semi-quantitative score, and the expression level of α-SMA in each TFL group were obviously decreased (P ＜ 0.05). The relative expression levels of PPARγ and c-Ski in hepatic tissues were obviously increased (P ＜ 0.05) with certain dose-effect relationship. It was concluded that TFL can effectively decrease the hepatic injury of hepatic fibrosis rats induced by DMN, and improve the degree of hepatic fibrosis. The antifibrotic effect of TFL may be realized through the upregulation of PPARγ/c-Ski expression, downregulation of α-SMA and TGF-β1 expression, and the inhibition of hepatic stellate cell activation.

Hepatic fibrosis, flavone from Litchi chinensis Sonn., α-smooth muscle actin, transforming growth factor β1, peroxisome proliferators-activated receptor gamma, c-Ski

10.11842/wst.2016.01.018

R575

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷 張志華，責(zé)任譯審：王 晶）

2015-06-26

修回日期：2015-10-27

＊ 國(guó)家自然科學(xué)基金地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目（81360530）：TGF-β-Smad-CTGF/PPARγ-c-Ski信號(hào)交聯(lián)介導(dǎo)肝纖維化及荔枝核總黃酮的效應(yīng)機(jī)制，負(fù)責(zé)人：羅偉生。

＊＊ 通訊作者：羅偉生，博士生導(dǎo)師，教授，主任醫(yī)師，主要研究方向：消化系統(tǒng)疾病的臨床和基礎(chǔ)研究。