李滄萍

【摘要】目的 研究再生障礙性貧血的臨床治療效果。方法 選取我院2004年6月～2014年6月我院收治的再生障礙性貧血患者30例，均給予環(huán)孢霉素A（CSA）聯(lián)合雄激素治療，觀察研究其臨床治療效果。結果 治療后所有患者血紅蛋白、白細胞及血小板等檢查結果較治療前均明顯升高，且比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；并且其不良反應發(fā)生較少，而且所有癥狀均能夠經(jīng)過對癥治療后得到控制；并在2年內(nèi)隨訪調(diào)查，治療總有效率為90.00%。結論 對再生障礙性貧血患者進行早期診斷治療，并合理使用免疫抑制治療可以達到較為理想的治療效果。而環(huán)孢霉素A聯(lián)合雄激素治療可提高治療效果，且不良反應小，可作為再障患者首選的治療方式。

【關鍵詞】再生障礙性貧血；環(huán)孢霉素A；雄激素

【中圖分類號】R3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）01-0027-02

再生障礙性貧血（AA）簡稱再障，是一組由多種病因所致的骨髓造血功能障礙。是以骨髓造血細胞增生減低和外周血全血細胞減少為主要特征，以貧血、出血和感染為主要臨床表現(xiàn)的血液系統(tǒng)疾病。再生障礙性貧血據(jù)病因可分為先天性和獲得性，先天性再障為常染色體隱性遺傳所致；獲得性再障的發(fā)生常與藥物、化學毒物、電磁輻射、感染及免疫因素等多種因素有關[1]。而近年來隨著工業(yè)的發(fā)達、環(huán)境污染加重，再障發(fā)病率日趨升高，對于再障的治療，除異基因造血干細胞移植方法外，免疫抑制治療成為了主要手段之一。我院近10年來，主要采用以環(huán)孢霉素A聯(lián)合雄激素為主的免疫抑制療法治療再障患者30例，其療效較為顯著，現(xiàn)詳細報告如下。

1資料與方法

選取我院2004年6月～2014年6月我院收治的再生障礙性貧血患者30例，均給予環(huán)孢霉素A（CSA）聯(lián)合雄激素治療，觀察其臨床治療效果。所有患者均按照張之南《血液病診斷及療效標準》[2]診斷為再生障礙性貧血；其中男性12例，女性18例，年齡4～46歲，平均年齡（27.64±3.96）歲；急性再障9例，慢性再障21例；增生重度減低10例，增生減低9例，增生活躍11例。

1.2方法

患者口服環(huán)孢霉素A，3～5mg/（kg·d），十一酸睪酮80mg/d。療程均超過6個月，治療同時，根據(jù)患者不同情況予以輸入相應紅細胞或血小板等對癥治療。治療后隨訪1～2年，定期體檢。觀察患者治療前后外周血中血紅蛋白、白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)的變化，綜合評定其臨床療效。并定期抽血檢查患者肝腎功能，以便隨時調(diào)整治療方案，以免發(fā)生肝腎功能損傷等其他不良反應。

1.3觀察指標及療效評定標準

觀察比較患者治療前后外周血中血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）計數(shù)和血小板（PLT）計數(shù)的變化；按照張之南《血液病診斷及療效標準》[2]評定其治療效果：①基本治愈：貧血及出血癥狀消失，血紅蛋白含量、白細胞及血小板均達正常參考范圍，隨訪1年以上無復發(fā)。②緩解：貧血及出血癥狀消失，血紅蛋白含量、白細胞及血小板均升高，接近正常參考范圍，隨訪期間病情穩(wěn)定或繼續(xù)好轉(zhuǎn)；③明顯進步：貧血及出血癥狀好轉(zhuǎn)血紅蛋白含量較治療前升高30g/L以上、白細胞及血小板有所增長，并保持3個月以上；④無效：治療前后患者癥狀及血象無明顯變化?？傆行?（基本治愈+緩解+明顯進步）/總例數(shù)×100%。并觀察患者治療后的不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，組間比較采用（χ±s）表示，各組間對比方法為t檢驗。檢驗結果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者治療前后血象變化比較

患者治療后其血紅蛋白、白細胞及血小板等檢查結果較治療前均明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2臨床治療效果構成比

隨訪2年后統(tǒng)計患者的治療情況，其總有效率為90.00%，療效構成比詳見表2。

2.3不良反應發(fā)生情況

治療過程中，有效患者一般于治療2～4個月內(nèi)起效，超過6個月無效者停止使用。并在隨訪時觀察，患者均未見腎損傷。極少數(shù)肝功能損傷者經(jīng)保肝對癥治療后，癥狀得到緩解。且其他如多毛癥、牙齦增生、手足抽搐、頭痛等不良反應的發(fā)生也較少，且癥狀輕，均可防可控。

3討論

再生障礙性貧血是一種異質(zhì)性疾病，由物理、化學、生物因素等多種原因引起的骨髓造血功能衰竭。再障的病因和發(fā)病機制很多，甚至常為不明原因的發(fā)病。而目前較多認為不明原因的再障發(fā)生與免疫因素有關[3]。

再障是一種自身免疫性疾病。近年來研究表明，再生障礙性貧血的主要病理機制為免疫T細胞功能亢進引起的造血組織損傷，其骨髓造血功能障礙主要與活化的細胞毒性T細胞密切相關?；罨募毎拘訲細胞有顯著的造血抑制活性，能夠分泌多種抑制造血的調(diào)控因子，致使患者骨髓造血功能減弱。因此免疫異常導致造血干細胞損傷，成為治療再障時使用免疫抑制治療的理論依據(jù)[4]。

臨床上免疫抑制治療常以環(huán)孢霉素A為主。環(huán)孢霉素A最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產(chǎn)生的免疫反應。環(huán)孢霉素A能與T細胞細胞質(zhì)中的蛋白質(zhì)，即親環(huán)蛋白結合。環(huán)孢霉素A與親環(huán)蛋白的結合蛋白會抑制鈣調(diào)磷酸酶，在正常情況下，活化白細胞介素2（IL-2）的轉(zhuǎn)錄?；罨疶細胞受體會增加細胞內(nèi)鈣離子濃度，經(jīng)由鈣調(diào)蛋白將鈣調(diào)磷酸酶去活化，接著進一步將活化T細胞核因子（NFATc）去磷酸化，使它進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉(zhuǎn)錄。環(huán)孢霉素A與親環(huán)蛋白相結合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，環(huán)孢霉素A還會抑制淋巴因子的生成及白細胞介素的釋放[5]。

雄激素在再障的治療中，主要通過增加促紅細胞生成素的產(chǎn)生，以增加紅系造血組細胞的敏感性，增加造血；并且還能直接促進多功能干細胞的增殖和分化。并且雄激素與環(huán)孢霉素A聯(lián)合使用能夠有效改善骨髓造血功能，調(diào)節(jié)機體免疫，從而達到抑制免疫異常，增強治療效果的目的。但兩藥聯(lián)合使用可增加環(huán)孢霉素A的血漿濃度，因而可能使其肝、腎毒性增加，造成肝腎損傷。

本次研究，通過對30例患者使用環(huán)孢霉素A聯(lián)合雄激素治療，結果得到了較為滿意的效果。治療后所有患者血紅蛋白、白細胞及血小板等檢查結果較治療前均明顯升高，且比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；并且極少數(shù)肝功能損傷者經(jīng)保肝對癥治療后，癥狀得到緩解，所有患者均未見腎損傷。且其他如多毛癥、牙齦增生、手足抽搐、頭痛等不良反應的發(fā)生也較少，而且所有癥狀均可控可防；并在2年內(nèi)隨訪調(diào)查，治療總有效率為90.00%。

綜上所述，對再生障礙性貧血患者進行早期診斷治療，并合理使用免疫抑制持續(xù)治療可以達到較為理想的治療效果。而環(huán)孢霉素A聯(lián)合雄激素治療可提高治療效果，且不良反應小，可以作為再障患者首選的治療方式。

參考文獻：

[1]葸瑞，白海，王存邦等.異基因造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血[J].中國組織工程研究，2015，（6）：908-912.

[2]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社，2007，：131-132.

[3]蘇淑芳，呂艷琦，李白等.急性重型再生障礙性貧血72例[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（15）：1185-1186.

[4]蘇雁，吳潤暉，鄭杰等.環(huán)孢素A治療126例兒童非重型再生障礙性貧血療效分析[J].臨床兒科雜志，2015，33（5）：413-416.

[5]滿景華，張麗萍.環(huán)孢素A聯(lián)合促紅細胞生成素治療純紅細胞再生障礙性貧血30例[J].中國藥業(yè)，2013，22（7）：119-120.