胡獻(xiàn)玉，喻蘭，梁錫陽(yáng)，李延輝，胡桂貞

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流動(dòng)育齡婦女稽留流產(chǎn)的病因分析及臨床意義

胡獻(xiàn)玉1a，喻蘭2，梁錫陽(yáng)1b，李延輝1a，胡桂貞1a

[摘要]目的：探討流動(dòng)育齡婦女稽留流產(chǎn)的病因機(jī)制以及臨床意義。方法：選取2013年5月-2015年5月來(lái)醫(yī)院就診的流動(dòng)育齡婦女稽留流產(chǎn)患者共120例為觀察組，并選擇同期無(wú)自然流產(chǎn)史者行人工流產(chǎn)的流動(dòng)育齡婦女正常孕婦100例為對(duì)照組。取2組的胚胎組織物標(biāo)本，采用RT-PCR法檢測(cè)胚胎組織中支原體(UU)、衣原體(CT)的基因拷貝數(shù)，并對(duì)胚胎組織采用FISH技術(shù)進(jìn)行染色體變異分析。結(jié)果：觀察組CT、UU以及CT+UU混合感染陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有非常顯著性(P<0.01)。觀察組胎兒絨毛組織的染色體正常72例，占60.0%；染色體數(shù)目異常48例，異常率為40.0%；對(duì)照組胎兒絨毛組織的染色體正常89例，占89.0%；染色體數(shù)目異常11例，異常率為11.0%。觀察組胎兒絨毛組織的染色體異常率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論：孕婦CT感染、UU感染以及兩者的混合感染與稽留流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，而胚胎染色體異常是稽留流產(chǎn)發(fā)生比較重要的因素。

[關(guān)鍵詞]稽留流產(chǎn)；病因;臨床意義；流動(dòng)育齡婦女

Cause analysis and clinical significance of childbearing age women with missed abortionHUXian-yu,YULan,LIANGXi-yang,etal.(ShijieHospitalofDongguanCity,Guangdong513290,China)

【Abstract】Objective：To study the cause and clinical significance of childbearing age women with missed abortion.Methods:From May 2013 to May 2015,120 cases of childbearing age women with missed abortion were chosen as an observation group,and 100 cases of normal pregnant women,who had no history of spontaneous abortion and underwent induced abortion,were selected as a control group.The embryonic tissue specimens of the two groups were collected.The gene copy number of UU and CT in the embryonic organization was detected by RT-PCR in the two groups,and chromosome mutation analysis was carried out by FISH.Results:The infection positive rates of CT,UU and CT+UU mixed in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.01).The number of normal fetal villi tissue chromosome in the observation group was 72(60.0%) and the abnormal chromosome number was 48(40.0%).Normal fetal villi tissue chromosome in the control group was 89 (89.0%) and the abnormal chromosome number was 11 (11.0%).The chromosome abnormality rate of fetal villi tissue in the observation group was obviously higher than that of the control group(P<0.01).Conclusion:The infection of CT,UU and CT + UU mixed of pregnant women is closely related with the occurrence of missed abortion.Embryo chromosome abnormality is one of the more important factors of missed abortion.

【Key words】Missed abortion; Cause of disease; Clinical significance; Migrant women of childbearing age

稽留流產(chǎn)是又稱過(guò)期流產(chǎn)或死胎不下，指胚胎或胎兒死亡滯留宮腔內(nèi)尚未自然排出者,是自然流產(chǎn)的特殊情況之一，一般多在癥狀產(chǎn)生后1～2個(gè)月內(nèi)排出。因此，皆規(guī)定胚胎停止發(fā)育后2個(gè)月尚未自然排出者，稱為稽留流產(chǎn)?；袅鳟a(chǎn)不僅對(duì)孕婦精神上造成很大影響，更重要的是對(duì)身體造成極大有危害。造成稽留流產(chǎn)的原因較多，較為復(fù)雜，呈逐年上升趨勢(shì)，病因診斷不明確，目前除B超形態(tài)學(xué)診斷外，仍缺乏靈敏度和特異度均高的稽留流產(chǎn)診斷指標(biāo)及與病理學(xué)改變的原因分析。因此，研究稽留流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制、病理學(xué)改變及原因分析、尋找早期診斷稽留流產(chǎn)的標(biāo)記物，以利于臨床早期檢測(cè)及發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而流產(chǎn)的發(fā)展過(guò)程，對(duì)控制流產(chǎn)的發(fā)展有著十分重要的意義[1-2]。本研究選擇來(lái)本院來(lái)診的流動(dòng)育齡婦女稽留流產(chǎn)患者120例為觀察對(duì)象，調(diào)查分析其稽留流產(chǎn)發(fā)生的影響因素，旨在為進(jìn)一步研究稽留流產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制、為廣大孕齡婦女流產(chǎn)疾病的預(yù)后判斷及療效評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2013年5月-2015年5月來(lái)本院來(lái)診的流動(dòng)育齡婦女稽留流產(chǎn)患者共120例為觀察組，年齡19～39歲，平均年齡(25.7±4.3)歲。孕周為8～18周，流產(chǎn)次數(shù)0～4次。均經(jīng)婦科檢查和超聲檢查確診為稽留流產(chǎn)。并選擇同期無(wú)自然流產(chǎn)史者行人工流產(chǎn)的流動(dòng)育齡婦女正常孕婦100例為對(duì)照組。2組患者年齡、孕周、流產(chǎn)次數(shù)無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2方法觀察組行診刮術(shù)，對(duì)照組行人工流產(chǎn)術(shù)。2組終止妊娠后的胚胎組織物標(biāo)本，采用RT-PCR法(美國(guó)PE公司Gene Amp5700檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè))檢測(cè)胚胎組織中支原體(UU)，衣原體(CT) 的基因拷貝數(shù)，并對(duì)胚胎組織采用FISH技術(shù)進(jìn)行染色體變異分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有顯著意義。

2結(jié)果

觀察組CT，UU以及CT+UU混合感染陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有非常顯著性(P<0.01)。觀察組胎兒絨毛組織的染色體正常72例，占60.0%；染色體數(shù)目異常48例，異常率為40.0%，其中以染色三體最多見(jiàn)。對(duì)照組胎兒絨毛組織的染色體正常89例，占89.0%；染色體數(shù)目異常11例，異常率為11.0%。觀察組胎兒絨毛組織的染色體異常率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者PCR檢測(cè)結(jié)果比較 (n，%)

3討論

稽留流產(chǎn)是指胚胎或胎兒死亡滯留宮腔內(nèi)尚未自然排出者,是自然流產(chǎn)的特殊情況之一。導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的原因較多，主要有：遺傳因素之染色體異常[3-4]，免疫功能異常，母體患有全身性疾病，如細(xì)菌、病毒感染，伴有高血壓、甲低、糖尿病、慢性腎炎，或創(chuàng)傷刺激、不良習(xí)慣等，也可能有環(huán)境因素，以及砷、鉛、醛、苯等化學(xué)物質(zhì)的過(guò)多接觸，男方精液異常等。稽留流產(chǎn)不僅對(duì)孕婦精神上造成很大影響，更重要的是對(duì)身體造成極大有危害。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)孕齡婦女稽留流產(chǎn)原因及發(fā)病機(jī)制研究?jī)H限于：(1)宮腔內(nèi)與此環(huán)境如子宮畸形、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜營(yíng)養(yǎng)不良等。(2)環(huán)境因素：如從事電腦工作、皮毛行業(yè)，房間未通風(fēng)，一氧化碳暴露等。(3)宮頸分泌物進(jìn)行支原體、衣原體檢測(cè)等。(4)子宮局部血流力學(xué)的改變。早期預(yù)測(cè)、早期治療可以阻止稽留流產(chǎn)其發(fā)展為并降低發(fā)生率，對(duì)整個(gè)疾病的進(jìn)程和療效特別重要。因此，研究稽留流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制、尋找流產(chǎn)組織物的病理檢查學(xué)改變，早期診斷的標(biāo)記物，以利于臨床早期檢測(cè)及發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)，進(jìn)而阻斷其發(fā)展過(guò)程，對(duì)控制流產(chǎn)的發(fā)展有著十分重要的意義，也是目前醫(yī)學(xué)研究的重大課題之一。

目前國(guó)際上最為關(guān)注與稽留流產(chǎn)發(fā)生有關(guān)的病原體是CT，UU。CT是一種特殊的寄生微生物,能穩(wěn)定的寄生于宿主宮頸管的上皮細(xì)胞內(nèi),并能延伸至子宮內(nèi)膜，對(duì)胚胎產(chǎn)生不好的損害。UU是一種條件致病微生物，主要寄生于泌尿生殖道黏膜,一定易感條件下才會(huì)發(fā)生感染，屬于一種慢性的、潛在性的感染，對(duì)發(fā)育中的胚胎產(chǎn)生有害的影響，干擾其植入和發(fā)育，甚至能通過(guò)阻礙母體免疫保護(hù)機(jī)制而致使胚胎流產(chǎn)。目前認(rèn)為孕婦合并CT或UU感染能阻礙其妊娠過(guò)程, CT感染可上行侵犯胎膜引起絨毛膜羊膜炎；UU感染侵犯宮內(nèi)膜后，產(chǎn)生一些毒性作用，直接作用于胚胎，引起胚胎發(fā)育停止而流產(chǎn)[5-7]。本研究表明，稽留流產(chǎn)孕婦的妊娠產(chǎn)物中CT，UU以及CT+UU混合感染陽(yáng)性率明顯高于人工流產(chǎn)的正常孕婦,證明了孕婦的CT感染、UU感染以及兩者的混合感染與稽留流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是兩者混合感染對(duì)稽留流產(chǎn)發(fā)生的影響可能更大。筆者認(rèn)為妊娠時(shí)孕婦體內(nèi)激素水平增高，更利于生殖道CT，UU感染逆行傳播引起宮內(nèi)感染, 損害發(fā)育中的胚胎或干擾胚胎的植入, 導(dǎo)致稽留流產(chǎn)。因此，建議除了對(duì)備孕的育齡婦女常規(guī)進(jìn)行CT感染和UU感染篩查，更應(yīng)該對(duì)以往有不明原因流產(chǎn)病史的患者著重篩查是否存在CT感染或UU感染, 以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及早治療無(wú)癥狀的攜帶者,從而降低稽留流產(chǎn)的發(fā)生率。

目前臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，胎兒自身的染色體遺傳疾病是導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生的主要原因之一，約有50%～60%的胚胎停育是由于染色體異常所致[8-9]。本研究通過(guò)對(duì)稽留流產(chǎn)患者進(jìn)行胎兒絨毛染色體分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)患者的胎兒絨毛組織染色體數(shù)目異常95例，異常率為35.6%，其中以染色三體最多見(jiàn)；人工流產(chǎn)的胎兒絨毛組織的染色體數(shù)目異常95例，異常率為35.6%?；袅鳟a(chǎn)患者胎兒絨毛組織的染色體異常率明顯高于人工流產(chǎn)的患者(P<0.01)。證明了胚胎染色體異常是稽留流產(chǎn)發(fā)生的比較重要的因素，因此提示臨床對(duì)曾經(jīng)發(fā)生過(guò)稽留流產(chǎn)的患者應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)胎兒絨毛染色體，考慮懷疑可能存在胎兒絨毛染色體異常，及早指導(dǎo)下一次懷孕，為正常懷孕進(jìn)一步爭(zhēng)取時(shí)間[9-10]。

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(收稿日期：2015-09-16)

[中圖分類號(hào)]R 714.21

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-7044(2016)02-0142-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.006

[作者簡(jiǎn)介]胡獻(xiàn)玉(1965-)，女，主任醫(yī)師，大學(xué)。

[基金項(xiàng)目]廣東省東莞市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生類科研項(xiàng)目(2013105150000069)

[作者單位] 1.廣東省東莞市石碣醫(yī)院 a.婦科，b.B超室 513290；2.廣東省東莞市第六人民醫(yī)院 心電圖室，523000

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