蘇　蘭，楊黎宏，楊晉輝△，唐映梅

(1.云南省第二人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，昆明 650000;2.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科，昆明 650101)

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31例行經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)患者臨床特點(diǎn)分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)*

蘇蘭1，楊黎宏2，楊晉輝2△，唐映梅2

(1.云南省第二人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，昆明 650000;2.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科，昆明 650101)

目的探討分析行經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS)患者的臨床特點(diǎn)，為臨床開展TIPS提供參考。方法回顧性分析昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2009年1月至2014年5月31例接受TIPS治療并嚴(yán)格隨訪復(fù)查患者的臨床資料，統(tǒng)計并分析患者術(shù)前基本情況、實驗室指標(biāo)、術(shù)后再出血發(fā)生率、手術(shù)并發(fā)癥、抗凝藥物服用情況和血栓形成、溶解情況等。結(jié)果在所有行TIPS患者的診斷中，慢性乙型病毒性肝炎肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血、慢性丙型病毒性肝炎肝硬化并食管胃底靜脈出血、酒精性肝硬化并食道胃底靜脈曲張破裂出血、不明原因肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血、布加綜合征、慢性乙型并丙型病毒性肝炎肝硬化并食管胃底靜脈出血、原發(fā)性膽汁性肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血所占比例分別為45.16%、16.13%、12.90%、12.90%、6.45%、3.22%、3.22%；術(shù)后6個月內(nèi)再出血發(fā)生率為9.68%；術(shù)前、術(shù)后1周、3個月、6個月的平均Child-Puhg評分分別為(8.35±2.52)、(8.32±1.76)、(9.29±2.55)、(8.10±1.85)分，術(shù)后1周、3個月、6個月分別與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后3個月肝功能Child-Puhg評分高于術(shù)后1周、術(shù)后6個月(P<0.05)；手術(shù)并發(fā)癥腹腔出血、肝性腦病、支架狹窄發(fā)生率分別為3.22%、22.58%、12.90%；術(shù)后未服用抗凝藥物、服用阿司匹林、服用氯吡格雷、服用華法林的比例分別為9.68%、38.71%、41.94%、9.68%；術(shù)后門脈血栓的形成(包括血栓增多)率為12.90%，血栓溶解率為100%。結(jié)論在我國，肝硬化并門靜脈高壓患者是TIPS的主要來源，而乙型肝炎是引起肝硬化的主要病因；TIPS對肝功能Child-Puhg評分無明顯影響；肝性腦病、支架狹窄仍然為TIPS術(shù)后主要并發(fā)癥；規(guī)律服用抗凝藥物可以溶解門靜脈血栓和防止血栓形成。

門體分流術(shù)，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)；Child-pugh 評分；術(shù)后并發(fā)癥

經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù) (transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS)目前已被廣泛應(yīng)用于食管胃底靜脈曲張破裂出血、頑固性腹水等門靜脈高壓并發(fā)癥，2005 年美國肝病協(xié)會(AASLD)提出TIPS在治療門靜脈高壓癥方面有不可替代的作用[1]。2010年美國肝病學(xué)會更新的《TIPS在門靜脈高壓應(yīng)用的臨床實踐指南》和2007年公布的《門靜脈高壓癥防治的臨床實踐指南》推薦TIPS用于藥物及內(nèi)鏡無法控制的肝硬化急性靜脈曲張出血[2-3]。然而，TIPS在我國的普及和進(jìn)展仍很緩慢，在有大量患者來源的情況下，在國內(nèi)只有不足50所醫(yī)院開展TIPS，而能夠連續(xù)上規(guī)模(200例/年)的醫(yī)院較少[4]。本文將總結(jié)本院近年開展的、資料完整的TIPS術(shù)患者術(shù)前、術(shù)后臨床特點(diǎn)，為臨床開展TIPS提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料收集昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2009年1月至2014年5月行TIPS治療的隨訪資料完整的患者31例，所有患者均診斷明確及適合行TIPS，統(tǒng)計分析患者術(shù)前、術(shù)后的臨床表現(xiàn)、實驗室指標(biāo)、術(shù)后后續(xù)治療情況。

1.2TIPS操作方法及抗凝治療頸部常規(guī)消毒鋪巾，穿刺右頸內(nèi)靜脈并置鞘，通過導(dǎo)絲置入RUPS-100，經(jīng)肝中靜脈穿刺門靜脈左支成功后，先后經(jīng)交替導(dǎo)絲置直頭管及壓力延長管于肝靜脈、門靜脈及脾靜脈注入對比劑行數(shù)字減影血管造影(DSA)。用壓力傳感器測壓，選擇置超滑C管于曲張靜脈，用彈簧圈(10/5 mm)及經(jīng)Terumo微導(dǎo)管注入Onyx膠行栓塞治療，栓后造影見曲張靜脈主干閉塞。然后經(jīng)加硬交換導(dǎo)絲用球囊導(dǎo)管(8 mm×60 mm)于肝靜脈，穿刺道擴(kuò)張成型，再置入帶膜支架或裸支架或同時置入兩種支架，若支架擴(kuò)張不充分，再用球囊導(dǎo)管擴(kuò)張支架狹窄處至狹窄消失，術(shù)畢門靜脈造影可見支架通暢、充分?jǐn)U張，門脈左右支顯影，術(shù)后門靜脈主干、支架內(nèi)及右心房測壓，術(shù)中、術(shù)后給予阿加曲斑20 mg抗凝治療。根據(jù)不同患者的不同情況，術(shù)前給予保肝、利尿、補(bǔ)充蛋白、改善貧血、調(diào)節(jié)凝血功能、腹水超濾濃縮回輸?shù)戎委?。術(shù)后1周內(nèi)給予低分子肝素4 000～5 000 IU，根據(jù)凝血功能，每日1～2次，1周后復(fù)查凝血功能、血常規(guī)、肝功能。根據(jù)凝血功能、血常規(guī)結(jié)果、血栓形成情況、經(jīng)濟(jì)能力等選擇阿司匹林或硫酸氫氯吡格雷或華法林抗凝治療，使國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)控制在2.0～3.0。

1.3研究方法對所選的31例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括年齡、性別、診斷、術(shù)前臨床表現(xiàn)、術(shù)前實驗室指標(biāo)(使用Child-Puhg評分代替)、術(shù)前血栓形成情況及術(shù)后1周、3個月、6個月抗凝(或抗血小板)藥物服用情況、肝功能Child-Puhg評分、再出血情況、并發(fā)癥；對比分析術(shù)前、術(shù)后肝功能Child-Puhg評分。

2　結(jié)　　果

2.1基本資料31例患者中男22例，女9例，男女比例為2.44∶1.00，行TIPS術(shù)的男性多于女性；平均年齡(52.26±12.95)歲，中老年為行TIPS的主要人群；就診原因上，30例因嘔血、黑便就診，占96.77%，1例因頑固性胸腹水就診；在診斷上，慢性乙型病毒性肝炎肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血14例(45.16%)，慢性丙型病毒性肝炎肝硬化并食管胃底靜脈出血5例(16.13%)，酒精性肝硬化并食道胃底靜脈曲張破裂出血4例(12.90%)，不明原因肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血4例(12.90%)，布加氏綜合征2例(6.45%)，慢性乙型并丙型病毒性肝炎肝硬化并食管胃底靜脈出血1例(3.22%)，原發(fā)性膽汁性肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血1例(3.22%)，提示乙型肝炎仍是引起肝硬化的主要原因，其次為丙型肝炎，而乙型肝炎肝硬化所致的食管胃底靜脈曲張破裂出血患者成為TIPS手術(shù)的主要來源，這與我國是乙型肝炎大國有一定的關(guān)系；術(shù)前肝功能Child-Pugh評分A級4例，B級21例，C級6例，平均評分(8.35±2.52)分，行TIPS患者肝功能多為Child B級，這與在我國發(fā)現(xiàn)肝硬化的方式有一定的關(guān)系,大部分患者都是在有一定的臨床表現(xiàn)如腹水、下肢水腫、皮膚黃染、腹脹等時候到醫(yī)院就診發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是肝硬化；術(shù)前血管CT提示有門脈血栓的有6例(19.35%)。

2.2隨訪期間的資料分析

2.2.1消化道再出血情況在隨訪的6個月內(nèi)，有消化道再次出血的病例3例，發(fā)生率為9.68%，其中1例發(fā)生在術(shù)后3個月，因嘔血、黑便入院，2例發(fā)生于術(shù)后6個月。

2.2.2肝功能Child-Puhg評分情況使用以膽紅素、清蛋白、凝血酶原時間、腹水和肝性腦病5個因素作為指標(biāo)的肝功能Child-Puhg評分模型來評估肝功能及預(yù)測肝硬化患者預(yù)后。31例患者術(shù)后1周、3個月、6個月的平均Child-Puhg評分分別為(8.32±1.76)、(9.29±2.55)、(8.10±1.85)分。術(shù)后1周、3個月、6個月分別與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1周與術(shù)后3個月、術(shù)后3個月與術(shù)后6個月比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2.3并發(fā)癥發(fā)生情況術(shù)中并發(fā)癥有1例患者因穿透肝包膜發(fā)生腹腔出血，發(fā)生率3.22%；隨訪期間有7例發(fā)生肝性腦病，發(fā)生率22.58%，其中1例發(fā)生于術(shù)后1周，4例發(fā)生于術(shù)后3個月，2例發(fā)生于術(shù)后6個月；有4例發(fā)生支架狹窄并行球囊擴(kuò)張術(shù)，發(fā)生率12.90%，其中2例發(fā)生于術(shù)后3個月，2例發(fā)生于術(shù)后6個月；其余肝動脈損傷、膽道出血等操作相關(guān)并發(fā)癥及肝功能衰竭等術(shù)后并發(fā)癥均未發(fā)生。

2.2.4術(shù)后抗凝(或抗血小板)藥物使用及門靜脈血栓形成情況術(shù)后有3例(9.68%)患者出院后未遵醫(yī)囑服用抗凝藥物，有3例(9.68%)服用華法林，每日1.25 mg，12例(38.71%)服用阿司匹林，每日100 mg，13例(41.94%)服用氯吡格雷，每日50～75 mg；術(shù)后門靜脈血栓形成(包括血栓增多)率為12.90%，其中，有2例患者術(shù)前無血栓，術(shù)后隨訪期間有血栓形成，這2例患者術(shù)后均未服用抗凝藥物；有2例患者隨訪期間血栓較術(shù)前增多，其中1例術(shù)后未服用抗凝藥物；6例患者術(shù)前有門靜脈血栓，隨訪期間血栓消失，血栓溶解率為100%。

3　討　　論

TIPS應(yīng)用于臨床已有20余年，目前該技術(shù)的有效性和安全性日漸成熟，得到了國內(nèi)外同行的廣泛認(rèn)可。近5年來，國內(nèi)年實施 TIPS 超過1 000 例。其手術(shù)適應(yīng)證從最初的肝硬化門靜脈高壓癥引起的食管胃底曲張靜脈破裂出血和腹水到現(xiàn)在的肝性胸腔積液、肝腎綜合征、布加綜合征、門靜脈血栓等，被譽(yù)為“肝移植” 的橋梁[5-6]。2013 年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會消化介入學(xué)組制定的《TIPS治療肝硬化門靜脈高壓共識意見》(以下簡稱意見)[7]中提出TIPS的適應(yīng)證包括以下6個方面：(1)食管胃靜脈曲張破裂出血，包括急性食管胃靜脈曲張破裂出血和食管胃靜脈曲張破裂出血二級預(yù)防；(2)難治性腹水；(3)難治性肝性胸腔積液食管胃靜脈曲張破裂出血；(4)肝腎綜合征；(5)布加綜合征；(6)門靜脈血栓。本研究中有29例患者(所占比例約93.55%)均為肝硬化所致食管胃底靜脈曲張破裂出血，這與我國整體狀況符合?！兑庖姟诽岢鯰IPS的絕對禁忌證為未被證實的肝硬化門靜脈高壓，其余均為相對禁忌證，這提示只要操作技術(shù)過硬，既往許多被認(rèn)為不可能行TIPS的情況都將變成可能。

TIPS曾被提出應(yīng)當(dāng)作為門靜脈高壓導(dǎo)致的急性食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的一線治療方案[8]，而維持手術(shù)療效的關(guān)鍵是保持支架通暢及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。引起分流道狹窄的因素，早期為血栓形成、支架展開不全，后期為分流道內(nèi)膜過度增生[9]，而血栓形成及支架展開不全通常發(fā)生于術(shù)后3個月以內(nèi)，多與膽汁向分流道的滲出及支架內(nèi)血栓形成相關(guān)[10]?？鼓委熓穷A(yù)防和治療支架內(nèi)血栓形成的主要方法,但目前國內(nèi)外相關(guān)的抗凝治療指南中,沒有明確的提出TIPS術(shù)后抗凝方案,相關(guān)的研究報道也較少，2010年AASLD實踐指南中關(guān)于TIPS治療門靜脈高壓癥,也未提出TIPS術(shù)后常規(guī)使用抗凝劑的建議[11]。肝硬化失代償期患者大部分有脾功能亢進(jìn)，導(dǎo)致血小板減少，又因肝功能合成障礙致凝血因子減少，所以對于這類矛盾的患者，抗凝藥物的選擇需謹(jǐn)慎。本研究中，術(shù)后未遵醫(yī)囑服藥的3例患者有血栓形成或原有血栓增多。有6例患者術(shù)前已有門靜脈血栓，這與肝硬化是門靜脈血栓形成的危險因素有關(guān)[12]，其機(jī)制涉及肝硬化門靜脈高壓所致門靜脈血流速度下降及凝血功能失衡。術(shù)后規(guī)律服用抗凝(或抗血小板)藥物后血栓可不同程度的消失，提示目前可選擇的抗凝藥物均對門靜脈血栓溶解有一定作用，抗凝藥物的選擇可根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)狀況、對不良反應(yīng)的耐受、自身凝血功能等情況來確定。而支持術(shù)后抗凝的學(xué)者對抗凝藥物需服用的時間目前尚無定論，隨著TIPS術(shù)的成熟及推廣,迫切需要對TIPS圍術(shù)期及術(shù)后患者的抗凝治療進(jìn)行研究,為TIPS患者的抗凝治療提供更客觀的依據(jù)。

手術(shù)并發(fā)癥的預(yù)防和治療也是TIPS療效的關(guān)鍵，其并發(fā)癥包括術(shù)中操作相關(guān)及術(shù)后并發(fā)癥。隨著操作技術(shù)的成熟和術(shù)前檢查的完善，目前腹腔出血、肝動脈損傷、誤穿膽囊、膽道出血、肝梗死、敗血癥等術(shù)中并發(fā)癥已逐漸減少。本研究中，有1例患者發(fā)生腹腔出血，發(fā)生率3.22%，稍高于相關(guān)報道[13]，這與本研究病例較少有關(guān)，經(jīng)積極內(nèi)科治療后于72 h內(nèi)出血停止，隨訪期間恢復(fù)良好。術(shù)后發(fā)生率較高的肝性腦病及分流道狹窄與目前大多數(shù)的報道相符，而在發(fā)生肝性腦病的這類患者中，排前4位的誘因分別為高蛋白飲食、便秘、電解質(zhì)紊亂、感染，這提示術(shù)后囑患者嚴(yán)格低動物蛋白飲食、保持大便通暢、預(yù)防電解質(zhì)紊亂和感染至關(guān)重要。本研究中發(fā)生率其次的是術(shù)后支架狹窄，但尚未造成患者再次消化道出血等情況，在再次介入治療行球囊擴(kuò)張后支架功能恢復(fù)，這提示了術(shù)后抗凝預(yù)防血栓形成及嚴(yán)格定期隨訪的重要性，如本科目前制訂的術(shù)后隨訪方案，若無特殊按以下方案隨訪：術(shù)后1周復(fù)查相關(guān)實驗室檢查、CT復(fù)查支架情況；術(shù)后1個月復(fù)查相關(guān)實驗室檢查、B超或CT復(fù)查分流道開放，血流通暢情況，血流方向，血流速度；術(shù)后3個月復(fù)查相關(guān)實驗室檢查、CT復(fù)查上述情況；術(shù)后6個月行包括血管造影檢查在內(nèi)的系統(tǒng)檢查，當(dāng)存在異常時行分流道球囊擴(kuò)張或再次置入支架成形術(shù)；以后每年返院系統(tǒng)復(fù)查。在上述方案隨訪期間，若出現(xiàn)特殊情況，立即返院治療。

總之，TIPS面臨良好的前景，但其需要消化學(xué)科和介入學(xué)科醫(yī)師在患者的選擇、圍術(shù)期處理、術(shù)中操作技術(shù)和術(shù)后隨訪上積累越來越多的經(jīng)驗，目前可進(jìn)行中心合作研究,對于已經(jīng)行TIPS的患者需要加強(qiáng)隨訪,從個體治療中摸索總結(jié)經(jīng)驗,為TIPS圍術(shù)期及術(shù)后規(guī)范化抗凝治療和隨訪方案的制訂提供依據(jù)。

[1]Boyer TD,Haskal ZJ.American association for the study of liver diseases practice guidelines:the role of transjugular intrahepatic portosystemic shunt creation in the management of portal hypertension[J].J Vasc Interv Radiol,2005,16(5):615-629.

[2]Boyer TD,Haskal ZJ.Role of transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) in the management of portal hypertension:update 2009[J].Hepatol,2010,51(1):306.

[3]Garcia-Tsao G,Sanyal AJ,Grace ND,et al.Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis[J].Am J Gastroenterol,2007,102(9):2086-2102.

[4]褚建國．我國經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀及其規(guī)范化[J/CD]．中華介入放射學(xué)電子雜志，2013，1(2)：72-77．

[5]王洪波，張安忠，楊崇美，等.經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)聯(lián)合胃冠狀靜脈栓塞治療食管胃底靜脈曲張療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(6):411-413.

[6]Baum S,Pentecost MJ,著.徐克,滕高軍,譯.Abrams 介入放射學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：520-521．

[7]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會消化介入學(xué)組．經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術(shù)治療肝硬化門靜脈高壓共識意見[J]．臨床肝膽病雜志，2014，30(3)：210-213．

[8]徐克．正確認(rèn)識經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)治療肝硬化門靜脈高壓并發(fā)癥的地位[J]．中華肝臟病雜志，2011，19(7)：481-482．

[9]Cura M,Cura A,Suri R,et al.Causes of TIPS dysfunction[J].AJR Am J Roentgenol,2008,191(6):1751-1757.

[10]向謙，李肖，張銘光，等．采用覆膜支架經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流對改善術(shù)后分流道狹窄及門靜脈高壓的系統(tǒng)評價[J]．中國實用內(nèi)科雜志，2008，28(3)：190-193．

[11]Fanelli F,Angeloni S,Salvatori FM,et al.Transjugular intrahepatic portosystemic shunt with expanded-polytetrafuoroethylene-covered stents in non-cirrhotic patients with portal cavernoma[J].Dig Liver Dis,2011,43(1):78-84.

[12]Deleve LD,Valla DC,Garcia-Tsao G.Vascular disorders of the liver[J].Hepatology,2009,49(5):1729-1764.

[13]Krajina A,Hulek P,Fejfar T,et al.Quality improvement guidelines for transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS)[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2012,35(6):1295-1300.

Clinical characteristics of 31 cases of patients with TIPS and literature review

SuLan1,YangLihong2,YangJinhui2△,TangYingmei2

(1.DepartmentofICU,theSecondPeople′sHospitalofYunnanProvince,Kunming,Yunnan650000,China;2.DepartmentofHepatopancreatobiliaryMedicine,theSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming,Yunnan650101,China)

ObjectiveTo explore the clinical characteristics of patients with transjugular intrahepatic portosystemic shunt(TIPS) and literature review in patients with clinical features,and provide clinical reference for carrying out the TIPS.MethodsTotally 31 patients in our hospital from January 2009 to May 2014 who received TIPS treatment and strict follow-up were retrospectively analyzed,the preoperative basic situation,laboratory index,the incidence of postoperative bleeding again,surgical complications,the use of anticoagulant drugs and thrombosis,dissolved,etc.were statistical analyzed.ResultsIn all patients with TIPS in the diagnosis of cirrhosis and portal hypertension,hepatitis B,hepatitis C cirrhosis and portal hypertension,alcoholic liver cirrhosis and portal hypertension,unknown cause of liver cirrhosis and portal hypertension,Budd Chiari syndrome,hepatitis B and hepatitis C cirrhosis and portal hypertension,primary biliary cirrhosis and portal hypertension in proportion of 45.16%,16.13%,12.90%,12.90%,6.45%,3.22%,3.22% respectively;the incidence of postoperative bleeding again within six months was 9.68%;the Child-Puhg score of preoperative and postoperative 1 week and 3 months,6 months was (8.35±2.52),(8.32±1.76),(9.29±2.55),(8.10±1.85) respectively.Statistical results showed in postoperative 1 week and 3 months,6 months,there was no statistically significant difference compared with preoperative respectively (P>0.05),postoperative 3 months liver function score of Child-Puhg was higher than that of postoperative 1 week and 6 months (P<0.05) operation;the rate of abdominal hemorrhage,hepatic encephalopathy,stent stenosis were 3.22%,22.58%,12.90%;the proportion of no postoperative taking anticoagulants,taking aspirin,clopidogrel,and warfarin were 9.68%,38.71%,41.94%,9.68%,respectively;the formation of portal vein thrombosis (including thrombosis increased) rate was 12.90%,thrombus dissolution rate was 100%.ConclusionIn China,liver cirrhosis and portal hypertension is the main source of TIPS and hepatitis B is a major cause of liver cirrhosis;TIPS have no effect on liver function in Child-Puhg score;hepatic encephalopathy,stent restenosis is still the main postoperative complications of TIPS;rules taking anticoagulant drugs can dissolve thrombus of the portal vein and prevent thrombosis.

portosystemic shunt，transjugular intrahepatic;Child-pugh score;postoperative complications

蘇蘭(1988-)，醫(yī)師，碩士，主要從事消化內(nèi)科疾病診療研究。△

，E-mail:729441865@qq.com。

論著·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.07.016

R575

A

1671-8348(2016)07-0915-03

2015-09-08

2015-11-23)