王 松，胡 克

·診治分析·

環(huán)磷酰胺成功治療慢性支氣管炎并系統(tǒng)性紅斑狼瘡一例分析

王 松，胡 克

430060湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸科(王松，胡克)；江漢大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科(王松)

【摘要】慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織慢性非特異性炎癥。環(huán)磷酰胺屬細(xì)胞毒性藥物，可能通過抑制髓源抑制性細(xì)胞生成而減輕慢性支氣管炎癥狀。本文報(bào)道的1例慢性支氣管炎并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者使用環(huán)磷酰胺治療后慢性支氣管炎癥狀消失，提示細(xì)胞毒性藥物可能對(duì)慢性支氣管炎具有一定的治療作用。

【關(guān)鍵詞】支氣管炎，慢性；紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；環(huán)磷酰胺

王松，胡克.環(huán)磷酰胺成功治療慢性支氣管炎并系統(tǒng)性紅斑狼瘡一例分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：86-87.[www.syxnf.net]

Wang S，Hu K.Role of cyclophosphamide in the successful treatment of chronic bronchitis complicated with systemic lupus erythematosus[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：86-87.

慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織慢性非特異性炎癥。研究顯示，環(huán)磷酰胺可減少擬膽堿酯酶水平、增加尿酸水平，其與抗痛風(fēng)藥物(如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等)聯(lián)合使用可減少抗痛風(fēng)藥物使用劑量[1]；此外，該藥還可以加強(qiáng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致呼吸暫停延長。本文報(bào)道的1例合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的慢性支氣管炎患者使用環(huán)磷酰胺治療后慢性支氣管炎癥狀消失，現(xiàn)報(bào)道如下。

1病例簡介

患者，女，47歲，于2015年1月入住武漢大學(xué)人民醫(yī)院進(jìn)行治療，入院時(shí)伴有喘息、咳嗽、咳痰癥狀，體溫38.1 ℃，意識(shí)清楚，皮膚可見多處蝶形紅斑及盤狀紅斑，全身多處關(guān)節(jié)脹痛，經(jīng)日光照射后出現(xiàn)皮疹；實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)5×1012/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)12×109/L，血小板計(jì)數(shù)(PLT)98×109/L，補(bǔ)體3(C3)0.6 g/L，抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體(+)，尿蛋白(+++)，體外痰檢可見大量革蘭陽性菌(G+)及WBC；胸片檢查示少量心包積液及雙側(cè)肺紋理增粗，關(guān)節(jié)處無骨破壞現(xiàn)象；腎活檢電鏡下可見大量免疫復(fù)合物聚集。該患者10年前出現(xiàn)感冒癥狀并在家自行治療，8年前確診為慢性支氣管炎，5年前確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。入院診斷：(1)慢性支氣管炎；(2)慢性阻塞性肺氣腫；(3)慢性左心功能不全；(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。由于患者入院時(shí)系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀較明顯，且存在一定程度的腎損傷，因此首先診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡并進(jìn)行治療，同時(shí)因患者伴有肺部感染而未采取激素療法，僅給予環(huán)磷酰胺(0.4 g/周)進(jìn)行治療。治療3周后患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛消失，皮膚蝶形紅斑及盤形紅斑消失，患者尿蛋白癥狀明顯好轉(zhuǎn)，喘息、咳嗽、咳痰癥狀消失、胸片示雙肺紋理恢復(fù)正常。

2討論

慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織慢性非特異性炎癥，其病理特征是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。每年咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀持續(xù)3個(gè)月以上，且連續(xù)出現(xiàn)2年以上可診斷為慢性支氣管炎，該病早期癥狀輕微，多在冬季發(fā)作，春夏季緩解；晚期炎癥加重，癥狀可長期存在。慢性支氣管炎病情進(jìn)展可并發(fā)阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者的生命健康。臨床研究顯示，大多數(shù)慢性支氣管炎患者經(jīng)治療后病情可得到控制，但部分患者可發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病[2]和肺源性心臟病[3]，因此需積極治療。

環(huán)磷酰胺是常見的細(xì)胞毒性藥物，是氮芥與磷酸胺基的結(jié)合物質(zhì)，其可在人體肝細(xì)胞色素P450的作用下發(fā)生氧化，并通過一系列反應(yīng)生成醛磷酰胺。醛磷酰胺是一種可以與細(xì)胞DNA交聯(lián)的活性物質(zhì)，細(xì)胞DNA因被交聯(lián)而導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到抑制，因此環(huán)磷酰胺具有抑制細(xì)胞增殖的作用。除此之外，環(huán)磷酰胺還可以抑制抑制性T細(xì)胞前體細(xì)胞生成，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[4-5]。Venner等[6]研究顯示，注射大劑量環(huán)磷酰胺的小鼠在接受羊紅細(xì)胞之后會(huì)發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)；Park等[7]通過對(duì)小鼠進(jìn)行免疫前注射環(huán)磷酰胺證實(shí)環(huán)磷酰胺可以抑制抑制性T細(xì)胞生成；而Kompare等[8]研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺在機(jī)體中僅對(duì)抑制性T細(xì)胞前體細(xì)胞具有抑制作用，而對(duì)T淋巴細(xì)胞的抑制作用不明顯。與此同時(shí)，環(huán)磷酰胺對(duì)B細(xì)胞亦有影響，環(huán)磷酰胺可使B細(xì)胞分泌的抗體數(shù)量下降，分析其原因可能與環(huán)磷酰胺抑制抑制性T細(xì)胞有關(guān)。

本例患者患有慢性支氣管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，因系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀明顯而首先采用環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，治療后慢性支氣管炎癥狀消失。分析原因可能為環(huán)磷酰胺可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)、抑制性T細(xì)胞和B細(xì)胞，減少抗體數(shù)量，減弱免疫反應(yīng)，最終減輕慢性支氣管炎癥狀。

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(本文編輯：謝武英)

Role of Cyclophosphamide in the Successful Treatment of Chronic Bronchitis Complicated With Systemic Lupus Erythematosus

WANGSong，HUKe.

DepartmentofRespiratory，thePeople′sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China

【Abstract】Chronic bronchitis belongs to chronic nonspecific inflammation，mainly involves trachea mucosa，bronchial mucosa and their surrounding tissues，its nosogenesis includes infectious factors and noninfectious factors.Cyclophosphamide is one kind of cytotoxic agents，may relieve the symptoms of chronic bronchitis by inhibiting the cytopoiesis of myeloid-derived suppressor cells.This paper reported a chronic bronchitis patient complicated with systemic lupus erythematosus whose symptoms of chronic bronchitis successfully disappeared after treatment of cyclophosphamide，it reminds that cytotoxic agents may have some therapeutic effects on chronic bronchitis.

【Key words】Bronchitis，chronic；Lupus erythematosus，systemic；Cyclophosphamide

通信作者：胡克，430060湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸科；E-mail：hukejx@163.com

【中圖分類號(hào)】R 562.21R 593.241

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.024

(收稿日期：2015-12-23；修回日期：2016-04-08)