董占飛，趙志偉，趙艷萍，肖雄，夏露花，熊正龍，王新華

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，烏魯木齊830011)

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99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查在分化型甲狀腺癌術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷中的應(yīng)用

董占飛，趙志偉，趙艷萍，肖雄，夏露花，熊正龍，王新華

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，烏魯木齊830011)

摘要：目的探討99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查對(duì)分化型甲狀腺癌(DTC)術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷價(jià)值。方法 接受甲狀腺切除術(shù)和131I治療的DTC患者28例，所有患者診斷性131I全身顯像(Dx-WBS)陰性、血清甲狀腺球蛋白(Tg)陽(yáng)性，且B超檢查發(fā)現(xiàn)疑似頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)28例進(jìn)行99mTcN-NOET SPECT/CT早期、延遲顯像。利用ROI技術(shù)在病變部位勾畫(huà)感興趣區(qū)ROI1，取對(duì)側(cè)相同面積部位標(biāo)記為ROI2，以ROI1/ROI2計(jì)算病變部位與正常組織攝取比值(T/N)。將SPECT/CT檢查結(jié)果與頸部淋巴結(jié)病理檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果28例(52個(gè)病灶)經(jīng)病理檢查證實(shí)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例(39個(gè)病灶)，良性病變7例(13個(gè)病灶)。99mTcN-NOET顯像提示轉(zhuǎn)移灶17例(30個(gè)病灶)、良性病變4例(9個(gè)病灶)。99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查判斷DTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏性76.92%，特異性61.54%，準(zhǔn)確性73.08%，假陽(yáng)性率38.46%，假陰性率23.08%，陽(yáng)性似然比2.00，陰性似然比0.38。7例病理診斷為頸部淋巴結(jié)良性病變者T/N，低于21例病理診斷為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.01)。結(jié)論99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查判斷DTC患者術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移效能較好，尤其適合Dx-WBS陰性、Tg陽(yáng)性、B超檢查疑似頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。

關(guān)鍵詞：放射性核素顯像；單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影；X線計(jì)算機(jī)斷層攝影；分化型甲狀腺癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

分化型甲狀腺癌(DTC)目前常規(guī)采用手術(shù)切除+131I治療+促甲狀腺激素抑制治療[1~3]。血清甲狀腺球蛋白(Tg)檢測(cè)和診斷性131I全身顯像(Dx-WBS)是DTC患者最主要的隨訪手段，但有10%~15%的DTC患者Tg增高而Dx-WBS陰性[4]。頸部淋巴結(jié)是DTC最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位[5]。锝-氮-氮?dú)W乙替(99mTcN-NOET)是近來(lái)投入使用的一種非特異性腫瘤顯像劑。2014年1月~2015年8月，本研究對(duì)99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查在DTC術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

1資料與方法

1.1臨床資料接受甲狀腺切除術(shù)和131I治療后的DTC患者28例，男5例、女23例，年齡17~68歲、中位年齡48歲，均為乳頭狀癌，通過(guò)超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺確診18例，通過(guò)手術(shù)病理確診10例。排除肺、骨轉(zhuǎn)移及頸部淋巴結(jié)原發(fā)性或繼發(fā)性疾病者。術(shù)后Tg陽(yáng)性(促甲狀腺激素>30 mU/L，Tg>2 μg/L[7])，Dx-WBS陰性，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)存在疑似轉(zhuǎn)移的頸部淋巴結(jié)。

1.299mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)圖像采集條件為：平行孔低能高分辨準(zhǔn)直器，能峰140 keV，窗寬20%。于病變對(duì)側(cè)注射99mTcN-NOET 555~740 MBq(15~20 mCi)，于注射藥物后20~30 min行早期平面顯像，2 h后在病變部位行延遲平面顯像、延遲斷層顯像。借助專用軟件進(jìn)行圖像處理。利用ROI技術(shù)在病變部位勾畫(huà)感興趣區(qū)ROI1，取對(duì)側(cè)相同面積部位標(biāo)記為ROI2，以ROI1/ROI2計(jì)算病變部位與正常組織攝取比值(T/N)，包括早期T/N(ER)和延遲T/N(DR)，按公式計(jì)算滯留指數(shù)(RI)：RI(DR-ER)/ER×100%。以術(shù)后頸部淋巴結(jié)病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。SPECT/CT頸部平面和斷層圖像中，異常放射性濃聚灶為腫瘤轉(zhuǎn)移灶；放射性分布均勻，兩側(cè)基本對(duì)稱或兩側(cè)呈局限性放射性稀疏、缺損考慮為良性病變。取惡性組T/N值(x-1.64s)和良性病變組T/N值(x+1.64s)的平均值為閾值，判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

28例(52個(gè)病灶)病理確診為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例(39個(gè)病灶)、非特異性反應(yīng)性淋巴濾泡增生7例(13個(gè)病灶)。99mTcN-NOET顯像提示轉(zhuǎn)移灶17例(30個(gè)病灶)、良性病變4例(9個(gè)病灶)。7例病理診斷為淋巴結(jié)良性病變者中，99mTcN-NOET顯像示異常濃聚3例(5個(gè)病灶)、正常4例(8個(gè)病灶)。99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查判斷DTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏性76.92%(30/39)，特異性61.54%(8/13)，準(zhǔn)確性73.08%(38/52)，假陽(yáng)性率38.46%(5/13)，假陰性率23.08%(9/39)，陽(yáng)性似然比2.00，陰性似然比0.38。

28例患者病變部位SPECT/CT早期平面顯像異常5例，延遲平面顯像異常10例，延遲斷層顯像異常17例，病變顯示清楚，T/N≥1.10。99mTcN-NOET延遲斷層顯像對(duì)DTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的檢出率(80.95%，17/21)高于平面顯像(47.62%，10/21)，P<0.05。7例病理診斷為頸部淋巴結(jié)良性病變者T/N為1.10±0.13，低于21例頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(1.25±0.12)，P<0.01。

3討論

近年對(duì)于DTC的個(gè)體治療及隨訪方案有了更多的研究[6~8]。當(dāng)DTC患者隨訪期間出現(xiàn)Dx-WBS陰性、Tg陽(yáng)性、B超檢查發(fā)現(xiàn)疑似轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)時(shí)，如何進(jìn)一步明確淋巴結(jié)的良惡性是臨床迫切需要解決的問(wèn)題[9,10]。目前對(duì)于此類患者多使用CT或超聲檢查進(jìn)行鑒別，但當(dāng)病灶較小、形態(tài)或增強(qiáng)特征不典型時(shí)，存在一定局限性[11]。

現(xiàn)階段18F- FDG PET/CT檢查可用于不攝碘病灶的性質(zhì)判斷，但此項(xiàng)檢查費(fèi)用較高、普及度差，不適合作為檢測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的常規(guī)手段[12,13]。SPECT/CT相對(duì)普及且檢查費(fèi)用較低，易于推廣。99mTcN-NOET是上世紀(jì)90年代新研制的一種心肌灌注顯像劑。有學(xué)者[14]研究發(fā)現(xiàn)99mTcN-NOET和18F-FDG 在NCI-H358肺癌裸鼠中的T/N值無(wú)明顯差異，且99mTcN-NOET在荷瘤小鼠中的攝取率高于99mTcN-NOET，推測(cè)99mTcN-NOET的攝取可能與細(xì)胞代謝狀態(tài)無(wú)關(guān)。多項(xiàng)研究[14,15]證實(shí)99mTcN-NOET較傳統(tǒng)顯像劑應(yīng)用效果更好。

本研究將99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查用于DTC患者術(shù)后可疑頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的判斷，結(jié)果顯示99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查判斷DTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏性76.92%，特異性61.54%，表明99mTcN-NOET顯像在判斷復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移灶方面有較好價(jià)值，可以對(duì)考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者行頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)。本組病理證實(shí)為良性的患者Tg水平較高，考慮患者可能存在微小轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)密切隨訪Tg水平，觀察頸部及肺部有無(wú)新發(fā)病灶，后期可進(jìn)行PET/CT檢查。

總之，我們認(rèn)為99mTcN-NOET顯像SPECT/CT檢查對(duì)DTC術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明確的判斷價(jià)值。在今后的研究中，我們將增加樣本量，與MIBI進(jìn)行對(duì)比，考慮腫瘤大小對(duì)顯像劑攝取的影響，并與PET/CT檢查進(jìn)行對(duì)比。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉玉琴,張書(shū)全,陳萬(wàn)青,等.中國(guó)2003-2007年甲狀腺癌發(fā)病死亡現(xiàn)狀及流行趨勢(shì)分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2012,33(10):1044-1048.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì),中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì),等.甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南[J].中國(guó)腫瘤臨床,2012,39(17):1249-1272.

[3] Moo TA, McGill J, Allendorf J, et al. Impact of prophylactic central neck lymph node dissection on early recurrence in papillary thyroid carcinoma[J]. World J Surg, 2010,34(6):1187-1191.

[4] Silberstein EB. The problem of the patient with thyroglobulin elevation but negative iodine scintigraphy: the TTENIS syndrome[J]. Semin Nucl Med, 2011,41(2):113-120.

[5] 閻玉芹.全球甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌的流行趨勢(shì)及其原因分析[J].中華地方病學(xué)雜志,2013,32(3):239-240.

[6] 胡霜,吉婷,劉斌,等.分化型甲狀腺癌患者清甲療效評(píng)價(jià)中Tg陰性和診斷性全身顯像陽(yáng)性的臨床意義[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2015,35(2):154-156.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì).131I治療分化型甲狀腺癌指南(2014版)[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2014,34(4):264-278.

[8] Ito Y, Nikiforov YE, Schlumberger M, et al. Increasing incidence of thyroid cancer: controversies explored[J]. Nat Rev Endocrinol, 2013,9(3):178-184.

[9] 高再榮,常偉,崔坤煒,等.甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后刺激狀態(tài)Tg預(yù)測(cè)131Ⅰ清甲治療后Tg水平的價(jià)值[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志,2009,29(3):156-159.

[10] Ke CC, Liu RS, Yang AH, et al. CD133-expressing thyroid cancer cells are undifferentiated, radioresistant and survive radioiodide therapy[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2013,40(1):61-71.

[11] 王偉,鄭田玲,馬玉萍,等.甲狀腺局灶性病變多層螺旋CT特點(diǎn)分析[J].山東醫(yī)藥,2014,54(14):52-54.

[12] 鹿存芝,王躍濤,曹蘇生,等.PET/CT診斷分化型甲狀腺癌失分化患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移灶[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2009,25(8):1470-1472.

[13] 張建陽(yáng),馮玨,李紅梅,等.四種顯像劑在NCI-H358肺癌裸鼠模型中顯像效果和生物分布的比較[J].中華腫瘤雜志,2011,33(7):504-507．

[14] Guillermet S, Vuillez JP, Fontaine E, et al. Cellular uptake of (99m)TcN-NOET in human leukaemic HL-60 cells is related to calcium channel activation and cell proliferation[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2006,33(1):66-72．

[15] 馬鐵昆,曹劍鳴,賈偉.99mTc-N-(NOEt)2在KMB17人胚肺二倍體細(xì)胞與不同種類肺癌細(xì)胞中的攝取動(dòng)力學(xué)比較[J].中國(guó)肺癌雜志,2010,13(4):307-310．

(收稿日期：2015-10-19)

中圖分類號(hào)：R736.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)07-0080-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.07.031

通信作者：王新華(E-mail: xj1w@sina.com)

基金項(xiàng)目：新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目(XJC201398)。