裴發(fā)軍，邊家盛，鄒本奎，徐健，張超

(1濟(jì)南大學(xué),山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南 250117；2山東省腫瘤醫(yī)院)

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尿核基質(zhì)蛋白22對膀胱癌的診斷價值

裴發(fā)軍1,2，邊家盛2，鄒本奎2，徐健2，張超1,2

(1濟(jì)南大學(xué),山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南 250117；2山東省腫瘤醫(yī)院)

目的研究尿核基質(zhì)蛋白22(NMP22)在膀胱癌診斷中的臨床價值。方法收集107例疑似膀胱癌患者的尿液標(biāo)本，分別用NMP22試劑盒和尿脫落細(xì)胞學(xué)法對尿樣進(jìn)行檢測，后經(jīng)膀胱鏡活檢或手術(shù)病理證實(shí)65例膀胱癌。65例膀胱癌患者中，病理分期pTa～T1期37例，pT2～T4期28例；病理分級G1～G2級34例，G3級31例； 分析尿NMP22和尿脫落細(xì)胞學(xué)診斷膀胱癌的敏感度和特異度。結(jié)果107例尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測膀胱癌的敏感度和特異度分別為24.62%(16/65)和100%(42/42)， 尿NMP22檢測膀胱癌的敏感度和特異度分別為72.31%(47/65)和88.09%(37/42)，P均<0.05。病理分級G3級和G1～G2級患者尿NMP22陽性率分別為83.87%(26/31)和61.76%(21/34)，P<0.05； 病理分期pT2～T4期和pTa～T1期的患者尿NMP22檢測陽性率分別為85.71%(24/28)和62.16%(23/37)，P<0.05。結(jié)論尿NMP22檢測膀胱癌具有較高的敏感性和特異性，可用于膀胱癌的早期和快速診斷。

膀胱癌；尿核基質(zhì)蛋白22；敏感性；特異性

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤[1],早診斷、早治療是其診治關(guān)鍵。膀胱鏡組織活檢、尿脫落細(xì)胞檢查、影像學(xué)檢查是目前臨床常用的診斷方法。膀胱鏡組織活檢是膀胱癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但創(chuàng)傷較大[2]；尿脫落細(xì)胞學(xué)是目前臨床最常用的檢查方法，但敏感度低[3]。尋找更靈敏的膀胱癌標(biāo)志物成為膀胱癌診斷的研究熱點(diǎn)。尿核基質(zhì)蛋白22(NMP22)是核基質(zhì)蛋白家族中的一員，參與構(gòu)成核有絲分裂紡錘體蛋白，可調(diào)控染色體的分裂、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。目前，NMP22對膀胱癌診斷價值的報道較少。2012年1月～2014年12月，我們分別采用NMP22試劑盒和尿脫落細(xì)胞學(xué)法檢測了107例疑似膀胱癌患者的尿液，分析NMP22在膀胱癌診斷中的價值?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：未行膀胱局部放療或化療,2周內(nèi)未做過泌尿道侵入性檢查或手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他泌尿系惡性腫瘤者；泌尿系器械留置者。研究對象為2012年1月～2014年12月山東省腫瘤醫(yī)院泌尿外科收治的107例疑似膀胱癌患者，其中男70 例，女37例；年齡33～84 歲，平均63歲。107例患者后經(jīng)膀胱鏡活檢或手術(shù)病理證實(shí)為膀胱癌65例，其中病理分期pTa～T1期37例、pT2～T4期28例，病理分級G1～G2級34例、G3級31例；其他泌尿系疾病42例，包括泌尿系結(jié)石18例、泌尿系感染11例、腺性膀胱炎13例。

1.2診斷方法107例患者均留取晨清潔中段尿50 mL，分別行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查和NMP22檢測試劑盒(膠體金法)檢測。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查：對尿液行傳統(tǒng)尿細(xì)胞學(xué)HE染色后,纖維鏡下觀察脫落細(xì)胞。采用4級分級法分析細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果，Ⅰ級正常細(xì)胞，Ⅱ級有非典型細(xì)胞，Ⅲ級有可疑腫瘤細(xì)胞，Ⅳ級有腫瘤細(xì)胞，Ⅴ級有形態(tài)典型的腫瘤細(xì)胞。判斷標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ～Ⅱ級為陰性，Ⅲ～Ⅴ級為陽性。NMP22檢測：收集尿液后2 h內(nèi)用NMP22試劑盒對尿液進(jìn)行檢測，試劑盒呈陽性即視為尿NMP22呈陽性。所有操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行，30 min后讀取結(jié)果，超過50 min視為結(jié)果無效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

107例尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測膀胱癌的敏感度和特異度分別為24.62%(16/65)和100%(42/42)， NMP22試劑盒檢測膀胱癌的敏感度和特異度分別為72.31%(47/65)和88.09%(37/42)，P均<0.05。病理分級為G3級和G1～G2級的患者尿NMP22陽性率分別為83.87%(26/31)和61.76%(21/34)，P<0.05； 病理分期為pT2～T4期和pTa～T1期的患者尿NMP22檢測陽性率分別為85.71%(24/28)和62.16%(23/37)，P<0.05。

3　討論

NMP22即細(xì)胞核有絲分裂器蛋白，具有許多重要的生理功能。NMP22能與染色質(zhì)結(jié)合，保持染色質(zhì)的穩(wěn)定，為DNA發(fā)揮功能提供保證；其還參與紡錘體的形成，調(diào)控細(xì)胞周期，并與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)[4,5]。Brancolini 等[6]用K7-B7抗體識別增生細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該抗體可與NMP22直接結(jié)合，提示NMP22與細(xì)胞增殖有關(guān)。另外，有研究發(fā)現(xiàn)NMP22上存在著致癌物苯并吡的優(yōu)先結(jié)合位點(diǎn)，提示NMP22在腫瘤的發(fā)生中具有重要的作用。NMP22主要存在于增殖活躍的細(xì)胞中，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變時，細(xì)胞內(nèi)NMP22合成增加。有報道稱，膀胱癌上皮細(xì)胞內(nèi)NMP22的表達(dá)是正常尿路上皮的25倍以上，這使NMP22有望成為膀胱腫瘤的特有標(biāo)記[7]。NMP22在腫瘤細(xì)胞凋亡時被釋放出來，利用單克隆抗體技術(shù)，可以快速、定量檢測尿中NMP22含量，具有較高的敏感度和特異度[8,9],可用于早期膀胱癌的診斷[10]。

本研究顯示，尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測膀胱癌的敏感度和特異度分別為24.62%和100%，NMP22試劑盒檢測膀胱癌的敏感度和特異度分別為72.31%和88.09%,NMP22試劑盒的特異度和敏感度均高于尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查。膀胱鏡檢查是發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤最重要的檢查，然而有時也會由于出血、膀胱痙攣等使視野限制而漏診誤診。Grossman等[11]報道，在膀胱檢查漏診了9例膀胱癌患者，輔助以NMP22檢測發(fā)現(xiàn)了其中的8例，而尿細(xì)胞學(xué)檢查僅發(fā)現(xiàn)其中3例，認(rèn)為NMP22可以作為膀胱鏡檢查的重要補(bǔ)充。徐戰(zhàn)平等[12]報道，NMP22診斷Ta、T1和T2～T4期膀胱癌的敏感性分別為60.0%、72.7%、85.7%,表明腫瘤分期越高,NMP22診斷膀胱癌的敏感性就越高。本研究結(jié)果提示，隨著膀胱癌病理分期、分級的增高，NMP22檢測的陽性率均相應(yīng)增高。其可能原因?yàn)榉制诘偷哪[瘤細(xì)胞黏附性低、血供差，腫瘤細(xì)胞更容易脫落、壞死，使得釋放到尿中的NMP22水平升高。因此，尿NMP22檢測可降低膀胱癌的漏診率，有利于高危膀胱癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療。

膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高，傳統(tǒng)的膀胱癌復(fù)查方法患者依從性低，無法及時發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)延誤病情。NMP22檢測不能代替膀胱鏡檢查，但可以幫助判斷哪些患者為高危患者而需要行膀胱鏡檢查。對于中、低危膀胱癌患者，NMP22檢測復(fù)發(fā)的敏感性明顯優(yōu)于尿細(xì)胞學(xué)檢查，可有效地減少膀胱鏡檢查次數(shù)[14]。膀胱腫瘤術(shù)后隨訪膀胱鏡檢查陰性而尿NMP22檢測陽性的患者，有高復(fù)發(fā)風(fēng)險，應(yīng)加強(qiáng)術(shù)后監(jiān)測隨訪。

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邊家盛(E-mail: sdbjs232466@sin.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.019

R743.35

B

1002-266X(2016)18-0055-02

2015-12-18)