王　波，黃　艷*，顧　堅，盧玉琳，談美琳，史杰新

(1.重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 南川 400018；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院)

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左卡尼汀對兒童病毒性心肌炎Th1/Th2平衡的影響

王波1，黃艷1*，顧堅2，盧玉琳1，談美琳1，史杰新1

(1.重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 南川 400018；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院)

摘要：目的 探討左卡尼汀對病毒性心肌炎患兒TH1/TH2平衡的影響。方法 將30例病毒性心肌炎患兒設(shè)為治療組，給予左卡尼汀100mg/(kg·d)，靜脈滴注，療程均為14d；對照組為30例健康體檢兒童。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒治療前后及對照組血清IL-2、lL-4及IFN-γ水平。結(jié)果 治療前，治療組IL-2、IFN-γ水平明顯高于對照組，lL-4水平低于對照組，差異均有顯著性意義(P均<0.05)。治療組經(jīng)左卡尼汀注射液治療14d后，與治療前比較，IL-2、IFN-γ水平明顯下降，差異均有顯著性意義(P均<0.05)；但仍高于對照組(P均<0.05)；而與治療前比較，IL-4水平明顯升高(P<0.05)，與對照組相比，差異無顯著性意義。結(jié)論 左卡尼汀對兒童病毒性心肌炎有良好的治療作用，可引起Th1/Th2平衡向Th2偏移，促進(jìn)受損心肌的恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：左卡尼?。徊《拘孕募⊙?；Th1/Th2

左卡尼汀近年來被廣泛應(yīng)用于治療小兒病毒性心肌炎(VMC)等疾病，其主要作用機(jī)制是促進(jìn)脂類代謝，改善心肌細(xì)胞供能[1]；亦有研究報道左卡尼汀可以抑制炎性細(xì)胞因子的作用，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而減輕心肌損害程度，達(dá)到治療VMC的目的[2]。我們觀察左卡尼汀對VMC患兒的TH1/TH2平衡的影響，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料觀察組30例為2011年1月至2013年1月在本院兒科住院的VMC患兒，診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會心血管學(xué)組制定的VMC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，男13例，女17例，年齡1～13歲，平均(6.0±4.3)歲。對照組為同期在本院體檢的健康兒童30例，年齡1～10歲，平均(5.0±3.4)歲；男14例，女16例。兩組在性別、年齡上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法觀察組給予左卡尼汀注射液(商品名：雷卡，國藥準(zhǔn)字H20000543，規(guī)格1.0g/支。)100mg/kg+5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注， 1次/d，療程為14d。對照組未進(jìn)行任何治療。

1.3標(biāo)本采集及檢測治療組(治療前及治療14d后)與對照組在清晨、空腹各抽取肘靜脈血5ml，立即送至檢驗科分離血清，-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、lL-4及IFN-γ水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2結(jié)果

治療前，觀察組IL-2、IFN-γ水平明顯高于對照組，IL-4水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組IL-2、IFN-γ水平明顯下降，但仍高于對照組(P<0.05)，而IL-4水平升高，與對照組相比，無顯著性差異(P>0.05)，但與治療前比較，IL-2、IFN-γ水平明顯下降(P均<0.05)，而IL-4水平明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1　兩組血清IL-2、lL-4及IFN-γ水平比較(n=30，ng/L)

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

3討論

VMC發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，病毒的直接作用與VMC密切相關(guān)，但免疫致病作用日益受到重視，而細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷在VMC發(fā)病過程中愈來愈占主導(dǎo)地位，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是本病的重要因素，細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子是VMC心肌損傷的重要機(jī)制，CTL主要通過兩個作用途徑即穿孔素/顆粒酶[4]和Fas/FasL途徑導(dǎo)致心肌損傷[5]，而Th細(xì)胞導(dǎo)致心肌損傷的分子機(jī)制尚未完全闡明。根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子種類的不同Th細(xì)胞可分為Th1和Th2兩個亞群，機(jī)體接觸抗原后Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等,促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。Th1/Th2動態(tài)平衡的破壞能使抗原特異的Th細(xì)胞發(fā)生異常變化，這種免疫紊亂及異常刺激誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，參與VMC的發(fā)生。

本研究中，VMC患兒血清IL-2、IFN-γ水平明顯高于正常對照組，而IL-4水平明顯低于正常對照組，提示Th1/Th2平衡向Th1偏移。在炎癥早期，Th1細(xì)胞在T細(xì)胞輔助細(xì)胞介導(dǎo)的心肌損傷中占有主導(dǎo)地位，在炎性細(xì)胞因子的作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的配體表達(dá)上調(diào)，選擇蛋白-選擇蛋白配體的相互作用導(dǎo)致Th1細(xì)胞在炎癥病灶局部聚集，促進(jìn)活化B細(xì)胞增生及抗體的產(chǎn)生、刺激自然殺傷細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞的免疫損害[6]。經(jīng)過治療后，血清IL-2、IFN-γ水平雖仍明顯高于正常對照組，但較治療前明顯下降，而IL-4水平較治療前明顯升高，與正常對照組無顯著差異，提示Th1/Th2平衡向Th2偏移。抑制T細(xì)胞的激活，誘導(dǎo)T細(xì)胞的免疫耐受，抑制抗體依賴性T細(xì)胞的增生，下調(diào)免疫功能，減輕心肌炎癥，促進(jìn)受損心肌的恢復(fù)。因此推斷Th1應(yīng)答與VMC發(fā)病關(guān)系密切，而Th2應(yīng)答有利于疾病恢復(fù)。

左卡尼汀是近年來倍受重視的能量代謝治療藥物，外源性補(bǔ)充左卡尼汀將能改善心肌細(xì)胞的能量代謝，對缺血再灌注的心肌起保護(hù)作用。目前認(rèn)為左卡尼汀改善心肌能量代謝的主要機(jī)制為[7]：①加速脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體內(nèi)膜的速度，防止長鏈脂肪酸堆積，使缺血缺氧心肌從無氧糖酵解為主轉(zhuǎn)化為以脂肪酸β氧化為主：②刺激丙酮酸脫氫酶，提高丙酮酸氧化；③減少心肌缺血缺氧所致的心肌細(xì)胞凋亡，改善左室收縮和舒張功能；④對抗氧自由基對心肌膜磷脂的損害。本研究中使用左卡尼汀治療后，血清IL-2、IFN-γ水平較治療前明顯下降，而IL-4水平較治療前明顯升高，提示Th1/Th2平衡向Th2偏移。其引起Th1/Th2平衡向Th2偏移的機(jī)制可能為補(bǔ)充左卡尼汀后，心肌從無氧糖酵解向脂肪酸氧化功能增強(qiáng)，抑制因低氧導(dǎo)致的氧自由基大量產(chǎn)生，進(jìn)而抑制促炎細(xì)胞因子的過度合成和分泌或直接增加炎性細(xì)胞因子的清除；同時使抗炎細(xì)胞因子合成和釋放增加。

綜上所述，Th1/Th2平衡的破壞在小兒VMC的發(fā)病中起著重要作用，左卡尼汀治療小兒VMC作用機(jī)制之一是引起Th1/Th2平衡向Th2偏移，促進(jìn)受損心肌的恢復(fù)。

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(收稿日期：2015-06-06)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.01.0046

中圖分類號：R725.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：2095-4646(2016)01-0046-02

*通訊作者，E-mail：332004482@qq.com