于振江，蘆朋

中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病患者體內(nèi)尿酸水平的變化及其臨床意義

于振江a，蘆朋b

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病；血清尿酸；神經(jīng)功能；

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失與炎癥為主要表現(xiàn)的疾病，與患者自身免疫功能相關(guān)，主要包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、臨床孤立綜合征、急性播散性脊髓炎、瘤樣炎性脫髓多發(fā)性鞘病等[1,2]?，F(xiàn)有的研究表明：活性氧和氮類在炎癥和軸突損傷中起到了突出作用[3,4]。尿酸（uric acid，UA）是一種內(nèi)源性抗氧化劑，對氧化亞硝酸鹽具有很好的清除作用[5]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者中，UA均有不同程度的異常表達[6]。本研究旨在測定不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者UA的水平，探討UA水平與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的關(guān)系，同時分析UA表達與神經(jīng)功能的關(guān)系。

選擇2010年9月至2015年10月我院收治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者120例為觀察組，根據(jù)疾病類型，分為多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）組、視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）組、臨床孤立綜合征（clinical isolated syndromes，CIS）組、急性播散性脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）組各30例。選擇同期在我院接受健康體檢且一切正常的自愿者共30例為正常組。所有研究對象均對本研究知情同意，排除重要器官合并有嚴重疾病者，使用過利尿劑、別嘌呤醇等會影響UA水平藥物者。除視覺障礙外，各組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

所有研究對象均在早上7:00-8:00空腹抽取靜脈血5 mL。在采血后2 h內(nèi)完成血漿（或血清）與細胞的分離。采用酶比色法測定UA。試劑盒為美國貝克曼庫爾特公司提供，SYNCHRON○R系統(tǒng)自動稀釋血樣。樣品與試劑比例為1:25。系統(tǒng)監(jiān)測520 nm吸光度變化。吸光度變化與UA濃度呈正比。系統(tǒng)自動計算UA濃度。低UA血癥診斷標準為：男性＜286 mol/L，女性＜155 mol/L。神經(jīng)功能評分采用擴展殘疾狀態(tài)量表（expaned disability status scale，EDSS）進行。總分0～10分，得分越高，神經(jīng)功能狀況越差；0分為功能正常，10分為因多發(fā)性硬化死亡。

表1 各組一般資料比較

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（χ± s）表示，t檢驗；計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗；UA水平表達與EDSS評分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

MS組、NMO組、ADEM組和CIS組血清UA水平分別為（228.5±78.4）mol/L、（215.7±70.6）mol/L、（220.2±73.2）mol/L、（234.9 mol/L81.7）mol/L，均顯著低于正常組（296.3±64.1）mol/L（t=6.974、7.482、7.153、6.265，P<0.05）。MS組、NMO組、CIS組和ADEM組間血清UA水平表達無統(tǒng)計學差異（P> 0.05）。MS組、NMO組、ADEM組和CIS組的EDSS評分分別為（3.56±1.94）分、（3.42±1.85）分、（3.46± 1.82）分、（3.50±1.77）分。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清UA表達與EDSS評分呈負相關(guān)關(guān)系（r= -0.670，P<0.05）。

目前臨床上認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病與遺傳、感染以及環(huán)境等多因素有關(guān)[7]。UA是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物[1,8]。UA在人體內(nèi)血液中的濃度較高，是一種抗氧化劑，可以防御自由基對機體的氧化損傷，保護神經(jīng)細胞。UA可以作為內(nèi)源性抗氧化劑，對過氧化亞硝酸鹽進行特異性清除[9,10]。低UA血癥可能是造成神經(jīng)受損的原因之一[11]。有研究對中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病自身抗體檢測臨床意義進行分析后，認為通過測定血清尿素表達可以在一定程度上起到輔助診斷和判斷治療效果的作用[13]。有研究顯示血清UA在某種程度上參與了多發(fā)性硬化的進展[14]。

本研究結(jié)果顯示，MS組、NMO組、ADEM組和CIS組血清UA水平均顯著低于正常組，與邱菊等的結(jié)論一致[15]。從本研究結(jié)果來看，血清UA與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病有一定的關(guān)系。也有學者根據(jù)軸索損害機理對血清UA與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的關(guān)系進行了解釋[7,8,11]。他們認為過氧化物是導致軸索損害的原因之一，并且會形成過氧化氮，造成髓鞘空泡甚至脫髓鞘。UA則可以有效清除過氧化氮，更好的保護患者神經(jīng)細胞。

神經(jīng)功能評分是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者病情嚴重程度的重要指標。中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者EDSS評分和血清UA水平呈負相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。這也表明血清UA下降與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能受損有一定的關(guān)系。還有研究認為低UA血癥會加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能受損程度。

綜上，較之正常群體，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者血清UA表達明顯降低，而且血清UA表達與神經(jīng)功能呈負相關(guān)，研究結(jié)果提示UA的異常下降可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能受損有一定聯(lián)系。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.02

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.06.038

山東省萊蕪鋼鐵集團公司醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科，b.五官科山東 萊蕪271126

2015-11-15

于振江yuzhenjiangab@ 163.com