韓素靜，顧　耘，黃　凱，孫國珺

上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

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補腎益髓法治療腎虛髓虧型老年性癡呆的臨床研究

韓素靜，顧耘，黃凱，孫國珺

上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

摘要：目的 研究補腎益髄方對老年性癡呆(AD)腎虛髓虧證的臨床療效及對多巴胺、腎上腺素的影響。方法隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照的臨床研究，將68例老年性癡呆病人隨機分為補腎益髓方組(34例)和多奈哌齊組(34例)。補腎益髓方組予口服補腎益髓方(淫羊藿、補骨脂、制首烏、女貞子、黃芪、川芎、石菖蒲)免煎顆粒劑及鹽酸多奈哌齊模擬劑。多奈哌齊組予口服鹽酸多奈哌齊(5 mg)及補腎益髓方免煎顆粒劑模擬劑。24周后采用日常生活能力量表(ADL)、中醫(yī)證候量表觀察治療后兩組老年性癡呆病人臨床療效及對腎上腺素、多巴胺的影響。結(jié)果補腎益髓方組ADL總有效率35．29%，多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，兩組無明顯差異。補腎益髓方組中醫(yī)癥候量表總有效率41．17%，多奈哌齊組總有效率11．76%，兩組比較有統(tǒng)計學意義。補腎益髓方組血漿腎上腺素水平有上升趨勢，但未達統(tǒng)計學意義；補腎益髓方組與多奈哌齊組治療后組間比較無統(tǒng)計學意義。多奈哌齊治療后多巴胺水平明顯升高，組間比較優(yōu)于多奈哌齊組，均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論補腎益髓方能改善腎虛髓虧型AD的中醫(yī)癥候量表積分。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病； 呆??；善忘；補腎益髓法；神經(jīng)遞質(zhì)；量表評估；中醫(yī)癥候

老年性癡呆(senile dementia)亦稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是一種老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在老年人口中發(fā)病率、致死率、致殘率高，已經(jīng)成為威脅老年人健康的殺手之一[1]。老年性癡呆，屬祖國醫(yī)學“呆病”“善忘”“癲證”“癡呆” 等范疇。通過前期開展的流行病學調(diào)查，腎精虧虛是阿爾茨海默病的基本證候[2]。在此基礎(chǔ)上，擬定補腎益髓法治療該證型老年性癡呆，并與多奈哌齊對照治療研究，檢測中醫(yī)補腎益髓法干預AD病人血漿多巴胺、腎上腺素含量的影響，從神經(jīng)遞質(zhì)方面初步探討其治療AD的作用機制。

1資料與方法

1．1病例選擇對符合納入標準的老年性癡呆病人68例，隨機分成補腎益髓方組、多奈哌齊組，各34例，進行臨床觀察。補腎益髓方組男性11例，女性23例；年齡72．82歲±7．04歲。多奈哌齊組男性14例，女性20例；年齡72．29歲±6．80歲。兩組在性別、發(fā)病年齡、治療前神經(jīng)心理學量表等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。納入標準：①符合癡呆及老年性癡呆診斷標準(采用DSM-IV標準)；②中醫(yī)證候診斷為腎虛髓虧證，采用《中華人民共和國標準化中醫(yī)臨床診療術(shù)語-證候部分》；③年齡60歲～85歲；④缺血指數(shù)量表(HIS)≤4分；⑤漢密爾頓焦慮量表(HAMD)≤7分；⑥受試者和/或監(jiān)護人簽署知情同意書；⑦臨床癡呆量表(CDR)=1．0。

1．2治療方法補腎益髓方組予口服補腎益髓方(淫羊藿、補骨脂、制首烏、女貞子、黃芪、川芎、石菖蒲)免煎顆粒劑(深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司提供)及鹽酸多奈哌齊模擬劑。多奈哌齊組予口服鹽酸多奈哌齊[商品名：安理申，衛(wèi)才(中國)藥業(yè)有限公司提供，5 mg/片]補腎益髓方及免煎顆粒劑模擬劑。服藥方法：補腎益髓方免煎顆粒劑及其模擬劑，溫開水沖服，每日1次。安理申及其模擬劑每次每次5 mg，1次/日，睡前服。自入組之日起，連續(xù)服藥24周。

1．3觀察項目所有受試者治療前后日常生活能力量表(ADL)及中醫(yī)證候量表評分。其中40例受試者(每組各20例)進行多巴胺及腎上腺素指標的檢測。

1．4療效判定[3]ADL，顯效：治療后凈減值≥6分；有效：治療后凈減值3分～6分；無效：治療后凈減值<3分。

中醫(yī)證候療效：按照第二次全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合老年醫(yī)學研究協(xié)作組《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》標準。 顯效：癥狀積分值下降≥2/3；有效：癥狀積分值下降1/3～2/3；無效：積分值下降≤1/3。

1．5統(tǒng)計學處理采用SPSS19．0軟件包對數(shù)據(jù)進行t檢驗、Pearson χ2檢驗。

2結(jié)果

2．1ADL療效觀察治療后補腎益髓方組ADL總有效率35．29%，顯效6例，有效6例，無效22例；多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，顯效3例，有效4例，無效27例。兩組治療前后總有效率比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。

2．2中醫(yī)證候量表比較補腎益髓方組中醫(yī)證候量表總有效率41．17%，顯效2例，有效12例，無效20例；多奈哌齊組中醫(yī)證候量表總有效率11．76%，顯效1例，有效3例，無效30例；兩組治療前后總有效率比較有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

2．3治療前后腎上腺素比較兩組治療前后腎上腺素比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)，兩組間比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。詳見表1。

pg/mL

2．4治療前后多巴胺比較補腎益髓方組治療前后多巴胺的差異比較，無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。多奈哌齊組治療后多巴胺水平明顯升高，有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。兩組間比較統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2　兩組治療前后多巴胺的比較(±s)　pg/mL

3討論

老年性癡呆屬祖國醫(yī)學“呆病”“善忘”“癲證”“癡呆” 等范疇。 “腎藏精”是指腎具有貯存、封藏精氣的生理功能?！熬笔菢?gòu)成人體和推動人體生命的基本物質(zhì)，《素問·經(jīng)脈》曰：“人始生，先成精，精成而腦髓生”?！夺t(yī)學心悟》中指出“人至老年，腎精衰枯，髓?？仗?，神明無主?；蚰I陰不足，心腎不交，水火不濟… …神明不斂，呆證遂生。腎精不足，大腦失聰則陰陽失調(diào)，而迷惑健忘，行動呆滯，反應遲鈍”。由此可見腎精的充盛與否與本病的發(fā)生密切相關(guān)，腎精衰敗，則會出現(xiàn)腦髓不充，臨床可見記憶力減退、反應遲鈍、行動遲緩、思維喪失、神志呆鈍等表現(xiàn)。

大量研究證實AD的發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)的關(guān)系密切。對記憶障礙及衰老大鼠腦多巴胺(DA)系統(tǒng)進行研究發(fā)現(xiàn)，紋狀體、海馬及皮層等DAT、D2受體密度降低是引起自然衰老及Sco大鼠近期記憶能力下降的重要原因。中腦-皮層DA通路參與情緒、記憶等的調(diào)控，研究發(fā)現(xiàn)其在Sco誘發(fā)記憶障礙時受到明顯損害[4]。AD病人新皮層、紋狀體等處D2受體減少，且外周血淋巴細胞上D2受體也明顯減少[5]。腎上腺素是一種對應激和環(huán)境變化產(chǎn)生強烈反應的激素，它參與調(diào)節(jié)記憶的形成，同時可以影響記憶的儲存。從神經(jīng)心理學量表的前后比較來看，治療后補腎益髓方組ADL總有效率35．29%，多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，兩組無明顯差異。本課題觀察到兩組藥物在改善日常生活能力的ADL量表方面均未見明顯療效，分析原因：考慮是因為老年性癡呆為慢性進展性的疾病，具體發(fā)病機制仍不明確，目前尚不能阻止和逆轉(zhuǎn)其發(fā)展；本課題的療程有限，樣本量較小，可能對結(jié)果均產(chǎn)生了影響。本研究對兩組治療前后的中醫(yī)證候量表進行了總有效率比較，補腎益髓方組中醫(yī)證候量表總有效率41．17%，多奈哌齊組中醫(yī)證候量表總有效率11．76%，兩組治療前后總有效率比較，有統(tǒng)計學意義。補腎益髓方組的療效優(yōu)于多奈哌齊組。中醫(yī)證候量表中有11項癥狀，包含善忘、善誤、反應遲鈍等癡呆的基本癥狀，同時包含有腰膝酸軟、頭暈、耳鳴等腎精虧虛證的表現(xiàn)，現(xiàn)兩組藥物治療后均表現(xiàn)出了療效，補腎益髓方組療效優(yōu)于多奈哌齊組，但因本課題未能研究中醫(yī)證候量表中各分項的積分比較，故對兩組藥物各自發(fā)揮改善作用的具體分項不明確，補腎益髓方組可能在腎精虧虛癥狀方面的積分改善明顯，有望進一步分析。

本課題對腎上腺素、多巴胺指標進行了觀察。治療后，多奈哌齊組治療后多巴胺水平明顯升高，有統(tǒng)計學意義，兩組腎上腺素治療后比較無統(tǒng)計學意義。補腎益髓方組對于腎上腺素、多巴胺指標的改善不明顯，分析可能的原因有：補腎益髓方的作用機制可能是改善癡呆病人其他方面，如免疫炎性指標、激素指標等；另外可能是由于未能有足夠的樣本量，由此對最終的統(tǒng)計結(jié)果產(chǎn)生了影響。

參考文獻：

[1]賈建平．臨床癡呆病學[M]．北京：北京大學醫(yī)學出版社，2008：160．

[2]孫國珺，顧耘，黃凱，等．阿爾茲海默病中醫(yī)證候研究[J]．中華中醫(yī)藥學刊，2014，32(7)：1566-1568．

[3]林水淼，周如倩，王健，等．調(diào)心方、補腎方對Alzheimer病病人認知功能和日常生活能力作用的比較研究[J]．中國老年學雜志，2002，22：434-436．

[4]林巖松，丁時禹，陳正平，等．老齡鼠與記憶障礙模型大鼠腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)的研究[J]．中華核醫(yī)學雜志，2002，22(5)：281-283．

[5]Barbanti P，F(xiàn)abbrini G，Ricci A，et al．Reduced density of dopamine D2 like receptors on peripheral blood lymphocytes in Alzheimer’s disease[J]．Mech Ageing Dev，2000，120(3)：65-75．

(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-11-05)

中圖分類號：R749R255

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．033

文章編號：1672-1349(2016)05-0547-02

通訊作者：顧耘，E-mail：birgitgu1996@yahoo.com.cn

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