凌福正，黃小鷗

(1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，廣西 百色533000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

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無糖型地黃纖體顆粒的制備工藝及其質(zhì)量研究①

凌福正1，黃小鷗2

(1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，廣西 百色533000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

摘要:目的：優(yōu)選無糖型地黃纖體顆粒的制備工藝及其質(zhì)量研究。方法：以軟材性狀、顆粒合格率為指標(biāo)，進(jìn)行輔料種類和用量比例、以及制軟材用乙醇濃度的篩選，優(yōu)選最佳工藝。結(jié)果：優(yōu)選的最佳輔料為干膏：糊精：乳糖=1：0.4：1.7，以75%乙醇制軟材，所得顆粒質(zhì)量穩(wěn)定。結(jié)論：優(yōu)選出的制備工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡單合理，工藝穩(wěn)定，可操作性強(qiáng)，結(jié)果滿意。

關(guān)鍵詞:無糖型地黃纖體顆粒；制備工藝；質(zhì)量研究

1儀器與試藥

CP114電子天平(上海香川電子衡器有限公司)，YK-160A搖擺式顆粒機(jī)(泰州金誠制藥機(jī)械有限公司)，NLG型沸騰干燥床(江蘇華輝干燥設(shè)備工程有限公司)，DHG-9203A真空干燥箱(上海海向儀器設(shè)備廠)，160A立式全自動顆粒包裝機(jī)(長沙星火顆粒包裝機(jī)有限公司)。

糊精(鄭州興禾化工產(chǎn)品有限公司)，微晶纖維素(河南光鑫食品添加劑有限公司)，可溶性淀粉(廣州市升彤貿(mào)易有限公司)，乳糖(武漢格瑞貿(mào)易有限公司)，硬脂酸鎂(山東新大生物科技有限公司)，色譜乙腈(廣州市信洪貿(mào)易有限公司)，磷酸(西安鴻豐化工機(jī)電物資有限公司)，乙醇(廣州市銀廣匯新材料科技有限公司)，純化水(自制)。

2方法與結(jié)果

2.1干浸膏的提取工藝

取地黃、木瓜等藥材，加水浸泡1h，煎煮2次，第一次10倍量，煎煮2h；第二次8倍量，煎煮1h；合并藥液，濾過，濃縮，真空干燥成干膏，即得。

2.2輔料的選擇

根據(jù)無糖型顆粒輔料的特性，初步選糊精、微晶纖維素、可溶性淀粉、乳糖作為本制劑的輔料，固定以80%乙醇制軟材，并將軟材通過14目篩濕法制粒，按表1進(jìn)行制粒，于80℃下干燥，按《中國藥典》2010年版一部附錄I C中顆粒劑粒度的考察方法進(jìn)行成型性評價，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過15%，考察制粒的成型情況。得到的合格顆粒>90%者為成型性好；得率在80%～90%者為成型性一般；收率<80%者為成型性差[1,2]。見表1~2。

顆粒成型率(%)=(通過一號篩與不通過四號篩的顆粒重量/顆粒總重量)×100%

韓金來創(chuàng)造了奇跡，用實際行動造福家鄉(xiāng)，讓荒山變成綠山，帶動茶業(yè)口鎮(zhèn)走上了富裕的康莊大道，用“龍山”的點滴變化向我們證明了40年的林業(yè)改革深入人心，惠民萬代。

表1 　不同制劑處方配比的篩選

表2　各制劑處方的制粒與溶解情況

由試驗結(jié)果可知，各制劑處方顆粒溶解情況均較好，但處方E成型性較差，處方A和B成型性一般，處方C、D和F成型性較好，軟材情況D和F較黏，故綜合考慮，處方C為最佳配比，即選處方中干膏：糊精：乳糖=1：0.4：1.7作為本制劑的輔料。

2.3乙醇濃度對顆粒成型的影響

固定處方干膏及各輔料不變，分別稱取5份，各自混勻，以不同濃度的乙醇制軟材、制粒，以干燥后顆粒的成型率為指標(biāo)，考察各濃度乙醇對制粒情況的影響[1]。見表3。

由試驗結(jié)果可知，75%濃度乙醇制軟材，軟材較好，顆粒合格率較高，故選75%乙醇作為制劑制粒的潤濕劑。

2.4驗證試驗

按上述試驗篩選結(jié)果，采用處方為干膏：糊精：乳糖=1：0.4：1.7，以75%乙醇制軟材，14目篩濕法制粒，80℃干燥，整粒，顆粒合格率達(dá)92.4%。平行操作3批，顆粒平均合格率91.8%。結(jié)果表明，工藝穩(wěn)定，重復(fù)性好。

表3　不同濃度的乙醇制粒的成型率

2.5質(zhì)量研究

2.5.1粒度檢查:照《中國藥典》2010年版一部附錄XI B粒度測定第二法雙篩分法，取本品顆粒30g，稱定重量，置規(guī)定的藥篩中，保持水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動邊輕叩3min。取不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒及粉末，稱定重量，分別檢查三批，所占百分比平均為9.2%[3]。

2.5.2溶化性檢查:取本品顆粒10g，加熱水200mL，攪拌5min，立即觀察，顆粒全部溶化，有少量混懸物；平行檢查3批，結(jié)果一致[3]。

2.5.3梓醇的含量測定[3]

①色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液(1：99)為流動相；檢測波長為210nm。理論板數(shù)按梓醇峰計算應(yīng)不低于5000。

②對照品溶液的制備:取梓醇對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1mL含l0μg的溶液，即得。

③供試品溶液的制備:取本品顆粒約5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50mL，稱定重量，加熱回流提取1.5h，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10mL，濃縮至近干，殘渣用流動相溶解，轉(zhuǎn)移至l0mL量瓶中，并用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

④線性關(guān)系考察：精密吸取2，4，6，8，10mL分別置于10mL容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，制得濃度分別為2，4，6，8，10μg/ml的對照品溶液，分別吸取20μL，注入液相色譜儀中，測定不同濃度下的梓醇吸收峰面積。以梓醇濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，計算標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程：Y=297610x+177.5，r=0.9998，梓醇在2～10μg范圍內(nèi)呈良好線性。

⑤精密度試驗:精密吸取梓醇對照品溶液20μL，重復(fù)進(jìn)樣5次，測得對照品峰面積積分值RSD為0.99%，表明儀器精密度良好。

⑥穩(wěn)定性試驗:取供試品溶液按上述色譜條件分別于0，2，4，8，12 h測定，測定其峰面積的RSD為2.63%，表明供試品液在12h內(nèi)穩(wěn)定。

⑦重復(fù)性試驗:按“供試品制備”法重復(fù)制備樣品5份，依法測定，結(jié)果樣品梓醇含量的RSD為1.59%，表明重復(fù)性好。

⑧回收率試驗：取已知含量的樣品5份，精密稱定，分別精密加入梓醇對照品溶液(2.26mg/mL)1mL，揮干溶劑，按供試品溶液制備方法制備樣品溶液，測定，計算，結(jié)果平均加樣回收率為93.06% ，RSD為2.88%。見表4。

表4　回收率試驗結(jié)果

⑨樣品含量測定：精密稱取本品顆粒5g，按上述方法制備樣品，也依法測定梓醇含量，平行測定三批，結(jié)果平均含量為0.056%，色譜圖見圖1。

(1)對照品 (2)供試品

圖1梓醇HPLC圖

3討論

本制劑臨床主治單純性肥胖，為擴(kuò)大應(yīng)用，適用于廣大患者，將其制備成無糖型的顆粒劑。無糖型的顆粒劑輔料應(yīng)用較廣泛的有可溶性淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素是，其中乳糖由于各方面的性質(zhì)較為優(yōu)越，且乳糖具有良好的沖溶性和抗?jié)裥訹4]。關(guān)于中藥顆粒的制備過程中，除輔料選擇這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)外，制軟材用乙醇濃度亦對顆粒的成型有著直接影響[5]。故本試驗考察了不同濃度對本制劑顆粒的成型的影響，最終篩選出了最佳乙醇濃

度為75%。通過實驗篩選出的成型工藝制備出的顆粒，根據(jù)《中國藥典》2010版一部附錄顆粒劑項下的檢查項進(jìn)行考察，結(jié)果顆粒劑的粒度、溶化性效果均較佳，制備方法及質(zhì)量研究簡便可行，為今后大批量生產(chǎn)提供了依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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[3]國家藥典委員會.中國藥典(一部)[S].北京: 化學(xué)工業(yè)出版社,2010

[4]王佩, 劉曉星, 徐紅.復(fù)方芪苓無糖顆粒劑成型工藝的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2014, 32(2): 356

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The preparation and quality research on the Sugar-free Granules of Dihuang Slimming

LINGFu-zheng1,HUANGXiao-ou2

(1.Pharmarcist Department of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise 533000, China; 2.Rui Kang Hospital affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning 530011, China)

Abstract:Objective:To prefer the preparation and quality research of the Sugar-free Granules of Dihuang Slimming. Methods:With Soft material traits and Particles pass rate as the index, the type and amount of the proportion of accessories, and the ethanol concentration of the softwood were sieved. Results: The best materials was dry cream: dextrin: lactose = 1: 0.4: 1.7, and the soft material was made with 75% ethanol, the quality of which was high of quality and stability.Conclusion:The preferred preparation process and the quality standards were simple and reasonable, and the process is stabile and operable.

Key words:the sugar-free Granules of Dihuang Slimming;preparation;quality research

(收稿日期：2015-09-09)

中圖分類號：R284

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1008-0104(2016)01-0067-02

作者簡介：凌福正(1963～)男，廣西平果人，大專，主管中藥師，研究方向：醫(yī)院中藥學(xué)。