楊立新

大同市第三人民醫(yī)院腫瘤科 山西省大同市 037008

放療聯(lián)合靶向藥物治療食管癌

楊立新

大同市第三人民醫(yī)院腫瘤科 山西省大同市 037008

目的：放療聯(lián)合靶向藥物治療食管癌。方法：食管癌患者分成2組，對(duì)比組：放療，聯(lián)合組：放療+尼妥珠單抗。結(jié)果：治療后兩組存在差異。結(jié)論：放療聯(lián)合靶向藥物可有效。

放療；食管癌

1 資料與方法

本研究報(bào)道如下：

1.1 一般資料

選取我院2015年3月～2016年3月接收的58例食管癌患者納入本課題，均通過(guò)血生化、細(xì)胞學(xué)檢查確診，符合食道癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。均存在惡性病變、肝功能不全，部分患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、病變面較大。所有患者知情并同意，經(jīng)倫理委員會(huì)同意?；谌朐簳r(shí)間隨機(jī)分成聯(lián)合組和對(duì)比組，均為29例；聯(lián)合組：男17例，女12例；48～75歲，平均（58.6±4.1）歲；鱗癌19例，腺癌10例；腫瘤分期：II期4例，III期17例，IV期8例；對(duì)比組：男20例，女9例；49～76歲，平均（59.2±3.8）歲；鱗癌21例，腺癌8例；腫瘤分期：II期3例，III期19例，IV期6例。兩組在年齡、性別、分期、病情等方面無(wú)明顯差異（P>0.05），進(jìn)行比較研究。

1.2 方法

采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，對(duì)比組單一采取放療，照射量為95%PTV 46～70Gy，2Gy/次，連續(xù)治療2個(gè)月，在放療完成的后的4～5周復(fù)查胸部CT，進(jìn)行效果評(píng)估。聯(lián)合組在對(duì)比組基礎(chǔ)上靶向用藥尼妥珠單抗（百泰生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001）200 mg稀釋到250ml生理鹽水（0.9%）中，靜滴，1 次/周，連續(xù)6次，每次用藥前給予西咪替丁和地塞米松預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。治療完成后進(jìn)行效果觀察。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO制定實(shí)體腫瘤臨床治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體分為：（1）CR，完全緩解，臨床有關(guān)指標(biāo)顯示腫瘤全部消失在4周以上；（2）PR，部分緩解，即腫瘤最大直徑和減小30%以上；（3）SD，穩(wěn)定，即無(wú)法滿足PR和PD；（4）PD，進(jìn)展，即治療觀察階段和最小值比較腫瘤最大直徑和提升20以上，或有新腫瘤組織出現(xiàn)。總有效（RR）為CR、PR之和。同時(shí)，觀察兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用卡方予以檢驗(yàn)，P<0.05表示存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果對(duì)比

臨床治療結(jié)束后，對(duì)病例進(jìn)行評(píng)價(jià)，聯(lián)合組：CR有17例，PR有9例，SD有2例，PD有1例，RR有26例（89.7%）；對(duì)比組：CR有13例，PR有7例，SD有6例，PD有3例，RR有20例（68.9%），兩組數(shù)據(jù)對(duì)比存在顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

在治療中，聯(lián)合組出現(xiàn)1例惡心，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%；對(duì)比組有2例惡心，1例口腔黏膜發(fā)炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.7%，兩組對(duì)比無(wú)顯著性差異，不具統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。

3 討論

食道癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化系惡性腫瘤，近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅到患者的生命健康。臨床上一般采取根治術(shù)治療，同時(shí)采取放化療，但易出現(xiàn)并發(fā)癥，影響到整體效果。近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，靶向用藥治療在抗腫瘤治療中有較好應(yīng)用。食道癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，死亡率較高，在我國(guó)有較高發(fā)病率，均全國(guó)所有惡性腫瘤的第4位。臨床上主要是手術(shù)、放療兩種方法，因腫瘤細(xì)胞外侵及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，尤其是錯(cuò)過(guò)手術(shù)或放療最佳階段的晚期患者或術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者，采取放療和靶向用藥治療效果良好，能改善患者的生存和生活質(zhì)量。

當(dāng)前，對(duì)于晚期食管癌患者因不適合手術(shù)，臨床上一般進(jìn)行同步放化療，臨床研究已證實(shí)該方法可有效延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量，但存在較大的毒副作用，特別是老年患者，身體狀況不佳，臟器功能衰退，耐受性差，往往會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)不良，或并發(fā)較為嚴(yán)重的慢性內(nèi)科病癥，而單獨(dú)進(jìn)行放療，副作用小，但臨床效果不佳。近年來(lái)，靶向藥物在臨床治療惡性腫瘤中有較好應(yīng)用，因藥物作用專一，可大幅減輕化療藥物對(duì)機(jī)體正常組織的損傷，集中于癌變組織，達(dá)到良好滅殺癌細(xì)胞效用。

靶向藥物是能準(zhǔn)確瞄準(zhǔn)特定病變部位，當(dāng)藥物達(dá)到靶向病變部位后，在該目標(biāo)釋放藥效，達(dá)到臨床治療疾病的目的。目前可以將靶向藥物分為三類：被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向、物理靶向。被動(dòng)靶向：是由于病變組織和細(xì)胞本身能夠達(dá)到吸收藥物的目的，造成藥物在體內(nèi)的濃度差，而在病變位置藥物濃度最高，達(dá)到靶向治療的目的。目前有的靶向藥物是根據(jù)病變物質(zhì)在pH、及細(xì)胞微環(huán)境的不同而設(shè)計(jì)出來(lái)，其采用的也是被動(dòng)靶向的原理。主動(dòng)靶向：是在靶向藥物上連接一段特異分子，如增加一段肽鏈，核酸等分子，增加的分子能夠定點(diǎn)結(jié)合到病變部位，從而使藥物實(shí)現(xiàn)在該病變部位的靶向治療。物理靶向：主要是根據(jù)一些物理?xiàng)l件的變化，如：光、熱、磁場(chǎng)、超聲波等信號(hào)，從而實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的分布，實(shí)現(xiàn)對(duì)病變部位的靶向治療。

在頭頸部惡性腫瘤中，通常表皮生長(zhǎng)因子受體( EGFR) 會(huì)過(guò)度表達(dá)，和腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、分化、轉(zhuǎn)移有著密切關(guān)系的重要靶點(diǎn)。尼妥珠單抗是一種高度人源化抗EGFR單克隆抗體，經(jīng)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性配體和EGFR相結(jié)，對(duì)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路予以阻斷，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞效用，并在一定程度上強(qiáng)化放化療的敏感性。據(jù)報(bào)道，尼妥珠單抗在臨床應(yīng)用中，還未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，從藥物作用機(jī)理和安全性出發(fā)，該藥物滿足了晚期食管癌的臨床治療要求。本研究中，聯(lián)合組患者在放療同時(shí)進(jìn)行靶向用藥，取得了良好效果，RR率達(dá)到89.7%，要高于單一放療的對(duì)比組（P<0.05）。兩組治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢钥闯觯暖熃Y(jié)合分子靶向藥物可有效改善食道癌患者的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，具有重要臨床意義。

[1]楊燕.同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療食管癌[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014(05):400-404.