李延海，孫輝，任鵬( 濱州醫(yī)學(xué)院，山東濱州5700； 濱州市中心醫(yī)院)

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新輔助化療對胃癌組織CD44V6、p21陽性表達(dá)及患者預(yù)后的影響

李延海1，孫輝2，任鵬2(1 濱州醫(yī)學(xué)院，山東濱州251700；2 濱州市中心醫(yī)院)

摘要：目的探討新輔助化療對胃癌組織CD44V6、p21陽性表達(dá)及患者預(yù)后的影響。方法選擇胃癌患者60例，隨機(jī)分為觀察組、對照組各30例。兩組均行胃癌根治術(shù)。觀察組先行新輔助化療2個周期，術(shù)后給予常規(guī)化療；對照組僅術(shù)后給予常規(guī)化療。兩組手術(shù)前(觀察組新輔助化療后)經(jīng)胃鏡取胃癌組織，手術(shù)后取手術(shù)切除的胃癌組織。采用免疫組化SP法檢測癌組織中CD44V6、p21表達(dá)。術(shù)中清掃淋巴結(jié)，觀察淋巴結(jié)陽性率；術(shù)后隨訪3年，觀察術(shù)后復(fù)發(fā)率及3年生存率。結(jié)果對照組手術(shù)前后胃癌組織中CD44V6、p21陽性表達(dá)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組術(shù)后胃癌組織中CD44V6陽性表達(dá)明顯降低、p21陽性表達(dá)明顯升高(P均<0.05)。觀察組淋巴結(jié)陽性率、術(shù)后3年復(fù)發(fā)率均低于對照組，術(shù)后3年生存率高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論新輔助化療能降低胃癌組織CD44V6陽性表達(dá)、提高p21陽性表達(dá)，繼而改善胃癌患者預(yù)后，提高患者生存率。

關(guān)鍵詞：胃癌；新輔助化療；CD44V6；p21；免疫組化

臨床研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療可降低腫瘤負(fù)荷、縮小腫瘤體積，增加手術(shù)根治性切除的概率，減少腫瘤復(fù)發(fā)[1～4]。CD44V6是CD44的變異體，主要參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程[5]。p21作為一種重要的抑癌基因，能夠阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，抑制細(xì)胞增殖，繼而發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。2009年1月～2011年12月，我們觀察了胃癌患者新輔助化療前后胃癌組織中CD44V6、p21陽性表達(dá)變化，并探討新輔助化療對患者預(yù)后的影響?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期濱州市中心醫(yī)院收治的胃癌患者60例，均經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實為胃腺癌。排除合并重要臟器疾病者、有放化療史者以及臨床資料不完整者。隨機(jī)將患者分為觀察組、對照組各30例。其中，觀察組男14例、女16例，年齡44～66(51.6±0.9)歲，組織分化程度：高分化7例、中分化16例、低分化7例，臨床分期：Ⅱ期13例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例；對照組男12例、女18例，年齡43～69(55.7±0.8)歲，組織分化程度：高分化5例、中分化20例、低分化5例，臨床分期：Ⅱ期9例、Ⅲ期16例、Ⅳ期5例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2化療方法兩組均行胃癌根治術(shù)，術(shù)中嚴(yán)格無瘤操作。對照組術(shù)后3周采用SOX方案行第1次常規(guī)化療，共5次，14天為一周期。觀察組行新輔助化療，化療方案：氟尿嘧啶400 mg/m2，第1～5天，靜滴≥5 h；奧沙利鉑130 mg/m2，第1天，靜滴1.5 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天，靜滴1.5 h；5天為一周期，3周后進(jìn)行第2次化療，共化療2個周期。新輔助化療結(jié)束2周進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后3周給予常規(guī)化療，方案同對照組。

1.3相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1胃癌組織CD44V6、p21表達(dá)兩組均于術(shù)前(觀察組新輔助化療后)經(jīng)胃鏡取胃癌組織，術(shù)中留取切除的胃癌組織，采用免疫組化SP法檢測癌組織中CD44V6、p21表達(dá)。以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)清晰的棕黃色顆粒判定為陽性染色。隨機(jī)選取5個高倍鏡視野，根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)所占比例判定結(jié)果。陰性：無陽性染色細(xì)胞；弱陽性：陽性細(xì)胞數(shù)≤25%；中度陽性：陽性細(xì)胞數(shù)>25%～≤50%；強(qiáng)陽性：陽性細(xì)胞數(shù)>50%。比較兩組陽性表達(dá)情況。

1.3.2預(yù)后相關(guān)指標(biāo)兩組術(shù)中清掃淋巴結(jié)(標(biāo)準(zhǔn)D2根治性手術(shù)，每例患者至少清掃15個以上淋巴結(jié))，比較兩組淋巴結(jié)陽性率。術(shù)后規(guī)律隨訪3年，比較兩組復(fù)發(fā)率、生存率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組手術(shù)前后CD44V6、p21陽性表達(dá)比較見表1。

表1　兩組手術(shù)前后CD44V6、p21陽性表達(dá)比較

注：與同組術(shù)前比較，*P<0.05。

2.2兩組預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較觀察組淋巴結(jié)陽性率為7.03%(35/498)，對照組為16.67%(75/450)，兩組比較P<0.05。術(shù)后隨訪3年，觀察組復(fù)發(fā)5例(16.67%)，對照組為12例(40.00%)；觀察組3年生存率為70.00%(21/30)，對照組為46.67%(14/30)；兩組復(fù)發(fā)率、3年生存率比較，P均<0.05。

3討論

研究證實，新輔助化療能降低腫瘤分期、縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率；還能減少腫瘤細(xì)胞血液系統(tǒng)及淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，減少術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前，新輔助化療已成為治療惡性腫瘤的重要輔助手段。

腫瘤的發(fā)生是一個由遺傳、飲食及環(huán)境等多種因素、共同作用的結(jié)果，其中基因突變在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。CD44V6是CD44的變異體，通過其黏附功能，參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CD44V6陽性表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤惡性程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，而與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)[7～9]；CD44V6與胃癌腫瘤浸潤深度及臨床分期密切相關(guān)[10]。p21是一種重要的抑癌基因，通過阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，抑制細(xì)胞增殖而發(fā)揮抗腫瘤作用[11，12]。有研究發(fā)現(xiàn)，p21陽性表達(dá)與患者預(yù)后呈正相關(guān)，與腫瘤惡性程度、轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)[13，14]。吳志明等[15]研究證實，提高p21陽性表達(dá)可作為治療肝細(xì)胞癌或其他惡性腫瘤的一種有效手段。因此認(rèn)為，CD44V6、p21陽性表達(dá)對判斷胃癌惡性程度、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及評估患者預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，對照組手術(shù)前后CD44V6、p21陽性表達(dá)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組術(shù)后CD44V6陽性表達(dá)明顯降低、p21陽性表達(dá)明顯升高。表明新輔助化療能夠降低胃癌組織CD44V6陽性表達(dá)、提高p21陽性表達(dá)，在一定程度上抑制胃癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組淋巴結(jié)陽性率、術(shù)后3年復(fù)發(fā)率均低于對照組，術(shù)后3年生存率高于對照組。提示新輔助化療可降低胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提高患者術(shù)后生存率。

綜上所述，我們認(rèn)為新輔助化療能夠降低胃癌組織CD44V6陽性表達(dá)、提高p21陽性表達(dá)，有益于改善患者預(yù)后、提高其生存率。

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(收稿日期：2015-08-30)

中圖分類號：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0038-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.014

通信作者：任鵬(E-mail： luqjmed@163.com)

基金項目：濱州醫(yī)學(xué)院科研計劃與科研啟動基金項目(BY2013KJ91)。