文/張曙云
自身抗體與自身免疫病
文/張曙云
張曙云
南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗(yàn)科主任南京軍區(qū)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)自身組織、細(xì)胞及其成分的抗體,稱(chēng)為自身抗體(簡(jiǎn)稱(chēng)AAB)。通常情況下,人體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生存有完整的自身免疫耐受機(jī)制的維持,正常的免疫反應(yīng)有保護(hù)性防御作用,即對(duì)自身組織、成分不發(fā)生反應(yīng)。一旦自身耐受的完整性遭到破壞,則機(jī)體視自身組織、成分為“異物”,而發(fā)生自身免疫反應(yīng),產(chǎn)生自身抗體。
自身抗體可以是生理性的,也可以是病理性的。正常人群中生理性的自身抗體的存在相當(dāng)普遍,其作用之一就是凈化體內(nèi)衰老及死亡的細(xì)胞。生理性的自身抗體往往滴度很低,且受免疫抑制功能控制,含量低,一般不造成病理性的損害。而病理性的自身抗體滴度高,體內(nèi)含量高,就可能對(duì)身體產(chǎn)生損傷,誘發(fā)自身免疫疾?。ˋID)。
自身抗體致病作用尚不清楚,它究竟是自身免疫疾病的“原因”還是“后果”有不同看法,但自身抗體檢測(cè)在自身免疫病的診治中非常重要,對(duì)于自身免疫病的診斷與鑒別診斷,疾病評(píng)估與治療監(jiān)測(cè),病程轉(zhuǎn)歸與預(yù)后判斷依據(jù)疾病預(yù)警都有重要意義。那么,常見(jiàn)的自身免疫疾病有哪些呢?
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是常見(jiàn)的自身免疫病之一,男女發(fā)病比例為1∶3,育齡婦女發(fā)病率為0.1%~0.2%。病變會(huì)累及皮膚、關(guān)節(jié)、漿膜、腎、肺、血管、腦、血細(xì)胞等。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也是常見(jiàn)的自身免疫疾病,正常人群中約1%患此病,60歲以上老年人中約5%患此病。病變可累及關(guān)節(jié)外的器官,如淋巴結(jié)、胸膜、心包膜、肺等。極少數(shù)病人由于免疫復(fù)合物的長(zhǎng)期刺激,導(dǎo)致腎、肝、脾等器官發(fā)生淀粉樣變性,這是本病嚴(yán)重的合并癥,可危及生命。
重癥肌無(wú)力是神經(jīng)肌肉系疾病,由于自身抗體與神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿受體結(jié)合,對(duì)此受體起封閉和破壞作用。由于此種受體的大量破壞,而使神經(jīng)的沖動(dòng)不能傳至肌肉,主要臨床表現(xiàn)為肢體肌軟弱無(wú)力,故屬抗受體病。
甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥亦屬抗受體病,是自身抗體吸附于甲狀腺上皮細(xì)胞表面,對(duì)甲狀腺分泌功能起了促進(jìn)作用,故這種抗體稱(chēng)為長(zhǎng)效甲狀腺刺激因子,其特點(diǎn)如下:①針對(duì)甲狀腺上皮細(xì)胞表面TSH受體;②屬I(mǎi)gG,存在于病人血清中,亦存在于甲狀腺組織中,起作用的活性部分為Fab段,而非Fc段;③能通過(guò)胎盤(pán),病婦的新生嬰兒有輕度甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀,持續(xù)數(shù)周,方逐漸消退。
橋本氏甲狀腺炎,常見(jiàn)的癥狀為甲狀腺功能不足。病人血清中有兩種自身抗體:抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體,針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面過(guò)氧化物酶的自身致敏T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng), 導(dǎo)致大量甲狀腺細(xì)胞被殺傷而發(fā)生甲狀腺功能不足。
這兩種病的病人血清中有針對(duì)紅細(xì)胞和血小板的自身抗體。被抗體包被后的紅細(xì)胞和血小板易被脾臟中的巨噬細(xì)胞吞噬,使上述兩種血細(xì)胞的壽命縮短。
1. 自身抗體(AAB)對(duì)區(qū)分自身免疫疾?。ˋID)和非自身免疫疾病的價(jià)值:許多AAB在A(yíng)ID早期出現(xiàn),AAB檢測(cè)可早確診疑似AID患者,由此提高治療成功率。如果在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀在初發(fā)3個(gè)月內(nèi),用抗類(lèi)風(fēng)濕類(lèi)藥物治療,其藥效較好。
2.自身抗體是疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)因子的價(jià)值:許多自身抗體在前期并沒(méi)有明顯的臨床癥狀,疾病存在的唯一證據(jù)是發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的自身抗體。在多個(gè)回顧性和前瞻性研究中均發(fā)現(xiàn),自身抗體在某些自身免疫疾病表現(xiàn)出特征性臨床癥狀前幾個(gè)月,甚至前幾年即可出現(xiàn)。事實(shí)上,自身抗體的自然病史也提示,在出現(xiàn)支持臨床診斷的癥狀和體征之前疾病已經(jīng)發(fā)作,這種無(wú)癥狀期可以持續(xù)許多年。
3.合理解釋自身抗體結(jié)果的重要性:新自身抗體標(biāo)志物的不斷被發(fā)現(xiàn),自身抗體譜的繪制及方法學(xué)方面的因素等,都導(dǎo)致正確解釋自身抗體檢測(cè)結(jié)果變得越來(lái)越困難。隨著臨床實(shí)踐的深入,可能會(huì)發(fā)現(xiàn)以往對(duì)一些自身抗體檢測(cè)結(jié)果的經(jīng)典解釋存在不足、偏差,甚至錯(cuò)誤,需要綜合最新的研究證據(jù)加以合理匯總、分析及進(jìn)一步驗(yàn)證,進(jìn)而正確解釋結(jié)果。這方面我們欣喜地看到國(guó)內(nèi)學(xué)者已經(jīng)開(kāi)始重視并進(jìn)行積極的討論。
自身免疫病需要監(jiān)測(cè)的人群
自身免疫性疾病一級(jí)親屬;
特殊人群:新生兒、青少年、妊娠婦女、老年人。
自身抗體疾病健康管理:
1.早發(fā)現(xiàn):篩查、早期診斷。若在自身抗體檢測(cè)中出現(xiàn)中強(qiáng)陽(yáng)性、 多種陽(yáng)性或者特異性抗體陽(yáng)性,則請(qǐng)臨床醫(yī)生會(huì)診,自身免疫病的篩查以及密切隨。2.早治療:早期合理規(guī)范治療,通過(guò)飲食調(diào)理、營(yíng)養(yǎng)保健、護(hù)理等方法可以控制疾病的發(fā)展。
3.早預(yù)防:生活方式、工作方式以及工作環(huán)境調(diào)整。