劉　麗，徐文貴，戴　東

(1.天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 分子影像與核醫(yī)學診療科，天津300060；2.天津市第五中心醫(yī)院 超聲科)

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小乳腺癌的超聲診斷特征及其與ER、PR、c-erBb-2表達相關性研究

劉麗1，2，徐文貴1*，戴東1

(1.天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 分子影像與核醫(yī)學診療科，天津300060；2.天津市第五中心醫(yī)院 超聲科)

摘要：目的初步探討小乳腺癌的超聲診斷特征及其與ER、PR、c-erBb-2表達相關性。方法選取2009年1月-2014年12月天津市第五中心醫(yī)院直徑小于等于2cm病理診斷為乳腺癌病例120例，回顧性觀察其超聲圖像特征，分析其與乳腺癌的類型及ER、PR、c-erBb-2表達相關性。結果小乳腺癌超聲診斷特征出現(xiàn)率：無包膜為100%，邊緣毛刺征占43.3%，腫物回聲衰減率占37.5%，縱橫比≥1占36.7%，微鈣化出現(xiàn)率占40%，血流情況Ⅰ-Ⅱ級占70.8%、Ⅲ-Ⅳ級占29.2%。有無毛刺征、不同縱橫比及有無微鈣化組間超聲診斷準確率存在顯著性差異(P<0.05)；有無回聲衰減及不同血流情況組間超聲診斷準確率無顯著性差異(P>0.05)。微鈣化與c-erBb-2表達存在顯著正相關(P<0.05)；邊緣有無毛刺征、不同縱橫比、有無回聲衰減及不同血流情況組間ER、PR及c-erBb-2表達均無顯著性差異(P>0.05)。結論超聲征象中包膜、邊緣毛刺征、縱橫比及微鈣化有助于提高小乳腺癌的超聲診斷率；微鈣化的出現(xiàn)有助于預測c-erBb-2的表達情況，進而指導治療及評估預后。

關鍵詞：小乳腺癌;超聲征象;ER;PR; c-erBb-2

(ChinJLabDiagn,2016,20:0389)

乳腺癌是目前嚴重威脅女性健康、最常見的惡性腫瘤之一。超聲檢查是乳腺腫塊篩查的首選方法[1]。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對乳腺癌患者的治療及預后至關重要。研究表明小乳癌的發(fā)生發(fā)展及治療預后與ER、PR、c-erBb-2表達密切相關[2,3]。本研究主要探討小乳腺癌的超聲特征，并分析與ER、PR、c-erBb-2表達的相關性，為臨床診治及預后評估提供一定的參考依據(jù)。

1資料及方法

1.1資料

選取2009年1月-2014年12月天津市第五中心醫(yī)院病理診斷為乳腺癌、直徑≤2 cm患者資料共計120例，病人均為女性，年齡為28-77歲，平均年齡為52.1±8.2歲。

1.2超聲檢查

乳房超聲檢查 患者取仰臥位或左、右側臥位，充分暴露雙側乳腺，使用高頻線振探頭涂上足夠的醫(yī)用超聲耦合劑，應用AcusonS2000彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率7-9MHz 對雙側乳房行常規(guī)超聲檢查，觀察腫塊形狀、邊界、有無包膜、內(nèi)部回聲、鈣化情況、以及腫塊后方有無衰減、乳腺腫塊的縱橫比值等。腫瘤內(nèi)部血流情況根據(jù)Adler[4]半定量法進行分級。

1.3免疫組化染色

采用Envison兩步法：取上述存檔石蠟塊，連續(xù)厚4 μm切片，常規(guī)脫蠟至水，進行免疫組織化學染色，步驟按試劑盒說明書進行操作。

1.4統(tǒng)計學分析

應用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗及Spearman等級相關分析，α=0.05 為檢驗水準，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1超聲特征對小乳腺癌超聲診斷準確性比較

小乳腺癌超聲診斷特征有：腫物幾乎全部沒有包膜(100%，120/120)，邊緣毛刺征出現(xiàn)率為43.3%(52/120)，后方回聲衰減率為35%(42/120)，縱橫比≥1占36.7%(44/120)，微鈣化出現(xiàn)率為39.2%(47/120)，血流情況Ⅰ-Ⅱ級占67.5%(81/120)、Ⅲ-Ⅳ級占25.8%(31/120)。由表1可以看出有無包膜、邊緣有無毛刺征、不同縱橫比及有無微鈣化組間超聲診斷準確率存在顯著性差異(P<0.05)，是否有回聲衰減及不同血流情況組間超聲診斷準確率無顯著性差異(P>0.05)。超聲特征圖像如圖1。

表1　超聲診斷特征與超聲診斷準確性的關系

A：毛刺征；B：縱橫比>1；C：微小鈣化 D：小乳腺癌 (HE染色，×200)

2.2小乳腺癌超聲征象與ER、PR、c-erBb-2表達的關系

小乳腺癌中ER、PR、c-erBb-2陽性表達率分別為69.2%(83/120),66.7%(80/120),35%(42/120)。由表2可以看出有無微鈣化組間c-erBb-2表達存在顯著性差異(P<0.05)，ER、PR表達無顯著性差異(P>0.05)；邊緣有無毛刺征、有無回聲衰減、不同縱橫比及不同血流情況組間ER、PR及c-erBb-2表達均無顯著性差異(P>0.05)。

表2　小乳腺癌超聲征象與ER、PR、c-erBb2表達的關系

注：*表示P<0.05

2.3小乳腺癌中微鈣化與c-erBb-2表達相關性分析

小乳腺癌中微鈣化與c-erBb-2表達經(jīng)Spearman相關分析結果顯示二者具有顯著正相關性(r=0.425，P<0.05)。二者表達如圖2、圖3。

圖2簇狀微鈣化圖3c-erBb-2陽性表達(Envision×200)

3討論

隨著人們健康意識的提高，定期體檢使得乳腺癌的檢出率逐漸提高。乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療直接影響患者的治療及預后。目前超聲檢查已成為乳腺癌檢查的主要手段之一，國際上公認的乳腺癌的超聲征象包括：腫瘤縱橫比>1、形態(tài)不規(guī)則、后方回聲衰減、邊緣毛刺、內(nèi)部微鈣化等[5]。然而,小乳腺癌(直徑≤2 cm)多數(shù)處于病變早期，病變形態(tài)不典型，給超聲診斷帶來一定困難。那么小乳腺癌超聲特征與上述乳腺癌標準超聲征象間存在哪些差異？本研究發(fā)現(xiàn)腫塊有無包膜、邊緣有無毛刺征、不同縱橫比及有無微鈣化組間超聲診斷準確率存在顯著性差異，提示腫塊無包膜、邊緣毛刺征、腫瘤縱橫比>1、微鈣化有助于小乳腺癌的超聲診斷，但每個特征性超聲征象出現(xiàn)率均較低，因此需要綜合考慮，必要時結合超聲引導下穿刺活檢進一步明確診斷。我們在以前的研究中曾有報道超聲引導下穿刺活檢診斷的準確率與術中冰凍診斷結果無顯著性差異[6]，提示當超聲表現(xiàn)出現(xiàn)惡性征像但不足以診斷為惡性時，我們可以借助超聲引導下穿刺活檢明確診斷。

腫瘤分子生物學特性是乳腺癌形態(tài)學基礎,形態(tài)學特征決定著腫瘤的超聲學表現(xiàn)。那么腫瘤的分子特征與超聲表現(xiàn)間存在怎樣的關系呢？ER、PR、c-erBb-2是乳腺癌最常見的生物學行為及預后評價指標；針對c-erBb-2的靶向藥物-赫賽汀為臨床及患者帶來了新的福音[7]。黃旴寧等[8]研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌腫瘤邊緣毛刺征象、形態(tài)不規(guī)則，后方回聲衰減與 ER、PR陽性表達呈正相關，王怡等[9]發(fā)現(xiàn)乳腺浸潤性癌中腫塊形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲、鈣化、血供與c-erBb-2表達相關，微小鈣化與c-erBb-2表達存在顯著相關性; 方位與PR表達相關；邊界與ER、PR表達相關。本研究發(fā)現(xiàn)在小乳腺癌中毛刺征、縱橫比、回聲衰減、微小鈣化及血流情況與小乳腺癌ER、PR表達無明顯相關性，微小鈣化與C-erBb-2表達呈顯著正相關，與上述研究結果僅部分一致。可能原因分析如下：本研究病例均為小乳腺癌，病變發(fā)生發(fā)展時期相對較早，超聲學特征多數(shù)尚不典型，無法全部檢測出來，而ER、PR等分子表達決定于基因水平變化，隨著基因癌變即表達改變，因此超聲學表現(xiàn)可能與分子基因表達不同步，而微小鈣化可能更敏感，為評價小乳腺癌生物學行為及靶向藥物選擇提供了超聲診斷依據(jù)?；谏鲜鲅芯拷Y果提示乳腺癌超聲特征與小乳腺癌分子特征相關性尚需進一步研究。

綜上所述：由于超聲技術不斷發(fā)展，對乳腺的檢查具有無創(chuàng)、無 X 線損害、重復性好、分辨率高、不受年齡限制、費用低等諸多優(yōu)點，已逐漸成為乳腺疾病的首選檢查方法。無包膜、外形不規(guī)則、毛刺征、縱橫比>1、低回聲“暈環(huán)”，微鈣化等乳腺惡性超聲征象對于診斷小乳腺癌同樣適用。但在小乳腺癌中，由于病變較小，這些典型表現(xiàn)不明顯，其診斷的敏感性不高，因此，檢查過程中不能確診時必須結合乳腺鉬靶片或是超聲引導下穿刺活檢，以提高診斷率。我們還發(fā)現(xiàn)微鈣化與腫瘤細胞c-erBb-2表達具有正相關性，提示微鈣化的出現(xiàn)一方面說明患者預后不良，另一方面為患者靶向藥物選擇提供了參考。

參考文獻：

[1]Valeur NS,Rahbar H,Chapman T.Ultrasound of pediatric breast masses:what to do with lumps and bumps[J].Pediatr Radiol,2015,12:351.

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[3]Agrawal AK,Jeleń M,Rudnicki J,et al.Molecular markers (c-erbB-2,p53) in breast cancer[J].Folia Histochem Cytobiol,2008,46(4):449.

[4]Adler DD,Carsem PL,Rubin TM,et al.Doppler ultrasound color flow imaging in the study of breast cancer preliminary findings[J].Ultrasound,Med,Biol ,1990,16:550.

[5]Carlsen J,Ewertsen C,Sletting S ,et al.Ultrasound Elastography in Breast Cancer Diagnosis[J].Ultraschall Med,2015,14:516.

[6]劉麗,姜忠敏.超聲引導下穿刺活檢在乳腺小腫塊中診斷價值的探討[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志,2013,24(10):737.

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[8]黃旴寧,范會文.乳腺癌超聲特征與ER、PR表達水平的相關性[J].中國老年學雜志,2014,15:4142.

[9]王怡,費小春,周慶華,等.乳腺癌超聲BI-RADS與ER、PR、CerbB-2的相關性分析[J].中國超聲醫(yī)學雜志,2013,29:(02)123.

Ultrasonic diagnosis of small breast cancer and its correlation with ER,PR and c-erBb-2 expression

LIULi,XUWen-gui,DAIDong.

(TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital，Tianjin300060，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the characteristics of ultrasound diagnosis of small breast cancer and its correlation with ER,PR and c-erBb-2.Methods120 cases of breast cancer with diameter less than or equal to 2cm were selected from December 2014 to January 2009,and the characteristics of breast cancer were retrospectively analyzed.The correlation between 2cm and ER,PR,c-erBb-2 and expression were retrospectively analyzed.ResultsThe small breast cancer ultrasound diagnosis of occurrence rate:no capsule was 100%,spiculate margin account for 43.3%,tumor echo attenuation rate accounted for 37.5% and aspect ratio is more than or equal to 1 accounted for 36.7%,micro calcification rate of 40%,blood flow grade I to II 70.8%,III - IV 29.2%.Have without spiculation,different aspect ratio and without micro calcification group between ultrasonic diagnosis accurate rate had significant difference (P<0.05);there is no echo attenuation and different blood groups among the ultrasound diagnosis accurate rate had no significant difference (P>0.05).There were significant positive correlation between c-erBb-2 expression and micro calcification(P<0.05);there was no significant difference in c-erBb-2,PR and ER between the edge of the edge,different aspect ratio,there is no echo attenuation and blood flow.ConclusionUltrasonic signs capsule,spiculate margin,aspect ratio of micro calcification have helped to increase the rate of ultrasound diagnosis of small breast cancer; micro calcification appeared useful in predicting c-erbB-2 expression,and guide the treatment and assessment of prognosis.

Key words:small breast cancer;Ultrasonography;ER;PR;c-erBb-2

(收稿日期：2015-07-29)

作者簡介：劉麗(1981-)，天津市濱海新區(qū)塘沽人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：小乳腺癌超聲診斷。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R737.9

文章編號：1007-4287(2016)03-0389-04

*通訊作者