孟秋云　孫煥香　張福業(yè)　鮑春梅　張　慧

(泰安市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 泰安　271000)

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原發(fā)性高血壓患者血壓水平及血壓變異與血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系研究*

孟秋云孫煥香張福業(yè)鮑春梅張慧

(泰安市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 泰安271000)

摘要：目的探討原發(fā)性高血壓患者血壓水平及血壓變異與血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。方法根據(jù)《2010年中國(guó)高血壓防治指南》的血壓標(biāo)準(zhǔn)，篩選出104例高血壓病患者，并據(jù)血壓的數(shù)值分為1、2、3級(jí)高血壓，以此把高血壓組分為3組為實(shí)驗(yàn)組，并篩選出同期在我院體檢中心的健康人45例為對(duì)照組，所有對(duì)象均進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，并檢測(cè)血管內(nèi)皮功能的標(biāo)志物：ET-1及UACR的水平。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，3組高血壓組ET-1、UACR的水平明顯升高(P<0.05；P<0.01)，且隨著高血壓的分級(jí)越高，ET-1、UACR水平越高。相關(guān)性分析顯示：ET-1、UACR水平與24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、24h收縮壓變異系數(shù)(24hSCV)、24h舒張壓變異系數(shù)(24hdcv)呈顯著正相關(guān)(ET-1：相關(guān)系數(shù)r分別為0.637，0.879，0.863，0.633；P值為0.000，0.015，0.000，0.000。 UACR：相關(guān)系數(shù)r分別為0.709，0.675，0.922，0.628；P值為0.000，0.042，0.000，0.000)。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，高血壓的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮功能不全密切相關(guān)，血管內(nèi)皮功能不全不僅與血壓水平有關(guān)，而且與血壓變異相關(guān)；可通過(guò)測(cè)定ET-1、UACR水平直接或間接評(píng)估內(nèi)皮功能的改善或受損狀況。

關(guān)鍵詞：高血壓；血壓變異；內(nèi)皮素-1；尿白蛋白/肌酐

原發(fā)性高血壓( primary hypertension) 是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn), 伴或不伴有多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征。近年來(lái), 隨著對(duì)高血壓病研究的不斷深入, 內(nèi)皮功能與高血壓病的關(guān)系引起了研究者的極大關(guān)注[1-2],本文以原發(fā)性高血壓患者血壓水平及血壓變異與內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的變化及相關(guān)性為研究切入點(diǎn)，探討高血壓與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象根據(jù)《2010年中國(guó)高血壓防治指南》制定的高血壓診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，選擇2012年1月-2013年12月在我院門(mén)診和住院的單純高血壓病患者104例，其中男68例，女36 例，年齡45~69歲， 均為初診病人或一直未服用降壓藥者。并篩選出同期在我院體檢中心觀察的健康人45例為對(duì)照組，其中男27例，女18例，年齡43～65歲，所有對(duì)象在入選后均進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，高血壓病患者均排除繼發(fā)性高血壓。所有入選者均排除肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤及合并感染等。

1.2動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)采用德國(guó)MOBIL公司生產(chǎn)的無(wú)創(chuàng)性動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)定。白晝(6∶00-22∶00)、夜間(22∶00-6∶00)，每半小時(shí)測(cè)定1次，每個(gè)受試者檢測(cè)不少于23 h，有效血壓讀數(shù)>90%。根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果得出24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、血壓變異系數(shù)等。

1.3尿白蛋白、肌酐測(cè)定所有入選者均于動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)次日清晨留取第一次尿10 ml，2小時(shí)內(nèi)送檢，尿液1500 r/min離心10分鐘，取上清液，應(yīng)用卓越400全自動(dòng)生化儀監(jiān)測(cè)肌酐，采用肌氨酸氧化酶法監(jiān)測(cè)肌酐，試劑盒由上海科華生物工程有限公司提供。尿微量白蛋白采用免疫比濁法，試劑盒由上?？迫A生物工程有限公司提供。

1.4內(nèi)皮素-1的測(cè)定所有入選者均于動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml 注入含10% 乙二酸四乙酸( EDTA) 30 μ l 和抑肽酶40 μl抗凝管中，并上下顛倒數(shù)次混勻，即刻放入4 ℃冰箱中1 ～2 h，取出后3 000 r /min，離心10 min，分離血漿，-70℃保存，采用酶聯(lián)免疫法一次性測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1的水平，試劑盒由伊萊瑞特生物科技有限公司提供。

2結(jié)果

2.1高血壓組與對(duì)照組一般臨床資料比較高血壓組患者的年齡、膽固醇、體重指數(shù)、甘油三酯雖高于對(duì)照組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與對(duì)照組比較，高血壓組24hSBP、24hDBP、24hSCV 、24hDCV有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　兩組一般臨床資料比較

注：24hSBP:24小時(shí)平均收縮壓；24hDBP：24小時(shí)平均舒張壓；24hSCV：24小時(shí)收縮壓變異系數(shù)；24hDCV：24小時(shí)舒張壓變異系數(shù)；與對(duì)照組比較，aP<0.01。

2.2高血壓組與對(duì)照組內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐比較與對(duì)照組比較，高血壓1、2、3級(jí)組內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01，P<0.05)；與高血壓1級(jí)組比較，高血壓2、3級(jí)組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01；與高血壓2級(jí)組比較，高血壓3級(jí)組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　高血壓組與對(duì)照組內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平比較

注：△P<0.01；※P<0.01；▲P<0.05；﹟P<0.01。

2.3內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平與血壓及血壓變異的相關(guān)性經(jīng)相關(guān)分析顯示：血漿內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐的水平與24 h平均收縮壓、平均舒張壓均呈顯著正相關(guān)。與24 h收縮壓變異系數(shù)、24 h舒張壓變異系數(shù)亦呈顯著正相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3　內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平

注：24h平均收縮壓：24SBP；24h平均舒張壓：24DBP；24h收縮壓變異系數(shù)：24SCV；24h舒張壓變異系數(shù)：24DCV。

3討論

內(nèi)皮素(ET-1)主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生， 是目前所知作用最強(qiáng)和持續(xù)最久的縮血管多肽，其縮血管作用是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的10 倍、去甲腎上腺素的100 倍。Wallace 等[4]研究證實(shí), 內(nèi)皮細(xì)胞損傷后, 內(nèi)皮細(xì)胞釋放的很多活性物質(zhì)如凝血酶、腺苷二磷酸、三磷酸腺苷、5-羥色胺等, 破壞了自身調(diào)節(jié)體系平衡, 使得ET-1合成增多、一氧化氮的合成和釋放減少, 導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)紊亂, 內(nèi)皮依賴性舒張功能下降, 血管壁結(jié)構(gòu)改變, 導(dǎo)致血壓升高。內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致高血壓的發(fā)生發(fā)展可能與ET-1 水平增加和血管平滑肌對(duì)ET-1 反應(yīng)性增高有關(guān)[5]。

白蛋白是循環(huán)血液中正常存在的蛋白質(zhì)，生理狀態(tài)下尿液中僅有極微量的白蛋白排出(<30 mg/24 h) 。在某些病理?xiàng)l件下經(jīng)腎臟排泄的白蛋白可增加，若24 h 尿液中白蛋白排泄量在30～300 mg，或8 h 尿白蛋白定量20 ～200 μg /min，或尿白蛋白排泄率(UAER)比值為30 ～300 mg/g時(shí)，稱為微量白蛋白尿(MAU)。目前國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究采用隨機(jī)尿液中尿白蛋白/肌酐比值做為微量白蛋白的檢測(cè)方法[6]。據(jù)報(bào)道, 微量白蛋白尿(MAU)是血管內(nèi)皮功能損傷的敏感標(biāo)志物之一[7]。

在本研究中發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組比較，高血壓1、2、3組血漿內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平明顯升高，高血壓的分級(jí)越高，血漿內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平越高。經(jīng)相關(guān)分析顯示：血漿內(nèi)皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平與24 h平均收縮壓(24hSBP)、24 h平均舒張壓(24hDBP)、24 h收縮壓變異系數(shù)(24hSCV)、24 h舒張壓變異系數(shù)(24hdcv)均呈顯著正相關(guān)。進(jìn)一步證明了高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，血壓升高明顯損害患者的血管內(nèi)皮功能，血管內(nèi)皮損傷不僅與血壓水平有關(guān)，而且與血壓變異相關(guān)，血管內(nèi)皮功能障礙的程度與血壓升高的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，亦與血壓變異的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

血管內(nèi)皮功能與高血壓密切相關(guān)。血壓升高使血管切應(yīng)力增加導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)血管內(nèi)皮功能障礙在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中又起著重要作用。血管內(nèi)皮功能不全與ET-1、UACR水平密切相關(guān)，可通過(guò)測(cè)定ET-1、UACR水平直接或間接評(píng)估內(nèi)皮功能的改善或受損狀況。

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The relationship between the endothelial dysfunction with hypertensionand blood pressure variability in hypertensive patients

MENGQiu-yunSUNHuan-xiangZHANGFu-yeBAOChun-MeiZHANGHui

(Dept. of Cardiology, Fourth People's Hospital of Taian, Taian 271000, China)

Abstract:Objective：To investigate the relationship between the endothelial dysfunction with hypertension and blood pressure variability in hypertensive patients. Methods：104 patients with hypertension and 45 normal controls were enrolled into this study. The 104 patients were diagnosed according to the 2010 Chinese standard. The 45 normal controls were selected from the physical examination center. Hypertension group was divided into three experimental groups according to the value of blood pressure. All subjects had 24h ambulatory blood pressure monitoring. Plasma levels of endothelin-1 and UACR were measured in the next morning. Results：The levels of ET-1 and UACR were significantly increased in hypertensive group than those in control group and they increased with blood pressure increase. Correlation analysis showed that the levels of ET-1 and UACR were significantly positively correlated with 24 hours systolic blood pressure, 24 diastolic blood pressure, 24 hours systolic blood pressure variability and 24 hours diastolic blood pressure variability. Conclusion：There is endothelial dysfunction in hypertensive patients. Hypertension and endothelial dysfunction are closely related. Endothelial damage is associated with not only the level of blood pressure but also blood pressure variability. The endothelial dysfunction can be defined with ET-1 and UACR.

Key words:hypertension; blood pressure variability;plasma endothelin-1(ET-1); urinary albumin creatinine ratio(UACR)

(收稿日期2015-12-06)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.03.005

中圖分類(lèi)號(hào)：R743

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2016)03-0254-03

作者簡(jiǎn)介：孟秋云，女，山東巨野人，主任醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科工作。通訊作者：孫煥香，E-mail：mengqy1013@126.com。

*基金項(xiàng)目：泰安市科技計(jì)劃課題(20123089)。