阮　濤

四川什邡市人民醫(yī)院兒科　什邡　618400

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納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎臨床研究

阮濤

四川什邡市人民醫(yī)院兒科什邡618400

【摘要】目的分析納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床療效。方法選擇2013-05—2014-08來(lái)我院治療的80例小兒病毒性腦炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。2組均給予吸氧、止痙、降顱壓、退熱、維持水電解質(zhì)平衡、控制感染等綜合治療。實(shí)驗(yàn)組在綜合治療基礎(chǔ)上給予納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療。對(duì)照組僅給予阿昔洛韋治療。觀察2組患者的體征及癥狀恢復(fù)時(shí)間；比較2組患者血清指標(biāo)；分析2組臨床療效；統(tǒng)計(jì)2組患者后遺癥的發(fā)生狀況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的頭痛、抽搐、驚厥、意識(shí)障礙、腦脊液恢復(fù)及腦膜刺激征等臨床癥狀和體征的恢復(fù)時(shí)間均明顯小于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，2組患者的IL-1、IL-6及TNF-2等血清指標(biāo)的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的IL-1、IL-6及TNF-ɑ等血清指標(biāo)均明顯降低，均較治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組患者血清指標(biāo)水平降低更為明顯，較對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率95.0%，對(duì)照組總有效率70.0%，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)1 a的隨訪，實(shí)驗(yàn)組1例出現(xiàn)視力障礙，1例出現(xiàn)癲癇后遺癥，后遺癥發(fā)生率5.0%；對(duì)照組13例患者發(fā)生不同程度后遺癥，主要包括視力障礙、癲癇、智能遲緩等，發(fā)生率為32.5%，實(shí)驗(yàn)組患者后遺癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎，能夠顯著改善體征及癥狀，提高臨床療效，降低IL-6、IL-1及TNF-α等血清指標(biāo)，明顯改善后遺癥的發(fā)生，是一種值得臨床推廣的治療方法。

【關(guān)鍵詞】納洛酮；阿昔洛韋；病毒性腦炎；小兒；血清指標(biāo)；后遺癥

病毒性腦炎是兒科臨床常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病[1]。主要的表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)損害征象，有不同程度的腦膜反應(yīng)和顱內(nèi)壓增高征。臨床表現(xiàn)為高熱、昏迷及抽搐，其腦部缺血及腦水腫均較重，臨床病死率較高，預(yù)后差，容易留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重威脅到患兒的生命安全[2]。流行病學(xué)研究估計(jì)病毒性腦炎的年發(fā)病率為3.5/10萬(wàn)～7.4/10萬(wàn)，且病死率因病毒有所差異[3]。因此，探討如何治療病毒性腦炎具有重要的臨床意義。本文選擇2013-05—2014-08來(lái)我院治療的80例小兒病毒性腦炎患者，分析納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-05—2014-08來(lái)我院治療的80例小兒病毒性腦炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。病理入選標(biāo)準(zhǔn)：確診病毒性腦炎，包括病毒性全腦炎、病毒性小腦炎者，所有病例均符合兒童VE診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照胡亞美主編的第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》。實(shí)驗(yàn)組男23例，女17例，年齡0.6～15歲，平均(5.20±2.50)歲；臨床癥狀：頭痛34例，抽搐27例，驚厥25例，意識(shí)障礙17例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡0.7～16歲，平均(5.30±2.60)歲；臨床癥狀：頭痛31例，抽搐25例，驚厥23例，意識(shí)障礙18例。2組患者性別、年齡、臨床癥狀等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予吸氧、止痙、降顱壓、退熱、維持水電解質(zhì)平衡、控制感染等綜合治療。實(shí)驗(yàn)組在綜合治療基礎(chǔ)之上給予納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療，納洛酮0.01～0.03 mg/(kg·次)靜滴，q8 h，并應(yīng)用10 mL葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋；阿昔洛韋10 mg/(kg·次)靜滴，2次/d。對(duì)照組僅給予阿昔洛韋治療，用量10 mg/(kg·d)，7 d為1個(gè)療程，阿昔洛韋用法用量同上。2組患者均治療3個(gè)療程后觀察患者的臨床療效。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)[4]治愈：患兒神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)正常，體征穩(wěn)定，頭痛、發(fā)熱以及抽搐等癥狀完全消失。顯效：患兒神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)接近正常，體征較穩(wěn)定，無(wú)抽搐，體溫恢復(fù)正常。有效：患兒神經(jīng)系統(tǒng)有所改善，抽搐次數(shù)減少，體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀減輕。無(wú)效：患兒神經(jīng)系統(tǒng)及臨床癥狀均無(wú)明顯改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4血清指標(biāo)檢測(cè)詳細(xì)記錄患兒治療前后的血清指標(biāo)。治療前后，患兒在空腹情況下抽取5 mL靜脈血，使用 ELISA法檢測(cè)IL-6、IL-1及TNF-α等血清指標(biāo)，具體操作以說(shuō)明書為準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者體征及癥狀恢復(fù)時(shí)間比較實(shí)驗(yàn)組頭痛、抽搐、驚厥、意識(shí)障礙、腦脊液恢復(fù)及腦膜刺激征等臨床癥狀和體征的恢復(fù)時(shí)間均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者體征及癥狀恢復(fù)時(shí)間比較　±s，d)

2.22組患者血清指標(biāo)比較治療前，2組患者的IL-1、IL-6以及TNF-α等血清指標(biāo)的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者的IL-1、IL-6以及TNF-α等血清指標(biāo)均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組血清指標(biāo)水平降低更為明顯，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者血清指標(biāo)比較　

2.32組臨床療效分析治療后，實(shí)驗(yàn)組治愈12例，顯效18例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率95.0%；對(duì)照組治愈2例，顯效8例，有效18例，無(wú)效12例，總有效率70.0%。實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組患者后遺癥狀況比較經(jīng)1 a的隨訪，實(shí)驗(yàn)組1例出現(xiàn)視力障礙，1例出現(xiàn)癲癇后遺癥，后遺癥發(fā)生率5.0%；對(duì)照組13例患者發(fā)生不同程度后遺癥，主要包括視力障礙、癲癇、智能遲緩等，發(fā)生率為32.5%，實(shí)驗(yàn)組后遺癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

病毒性腦炎是兒童常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，急性期主要由病毒直接侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致，后期則是對(duì)病原體的變態(tài)反應(yīng)或免疫反應(yīng)引起的系統(tǒng)感染。據(jù)國(guó)內(nèi)報(bào)道[5]，年發(fā)病率為3.6/10萬(wàn)～4.83/10萬(wàn)，農(nóng)村發(fā)病率略比城市高。由于小兒時(shí)期免疫功能發(fā)育不完善，病毒易進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)造成病毒性腦炎，引起腦炎常見(jiàn)的病毒有腸道病毒、單純皰疹病毒、腺病毒、腮腺炎病毒和其他一些病毒等[6]。初發(fā)時(shí)臨床表現(xiàn)常不典型，僅表現(xiàn)為精神差，性格、情緒的改變，若不及時(shí)發(fā)現(xiàn)及治療，數(shù)小時(shí)及數(shù)天會(huì)出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、嘔吐、嗜睡、抽搐及意識(shí)狀態(tài)的改變，甚至可導(dǎo)致中樞性呼吸衰竭、死亡或留有嚴(yán)重的后遺癥，如癱瘓、智力低下、繼發(fā)癲癇等，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了很大負(fù)擔(dān)。

文獻(xiàn)[7]報(bào)道，納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎，取得令人滿意的臨床療效。阿昔洛韋為一種合成的嘌呤核苷類似物，主要用于單純皰疹病毒所致的各種感染，通過(guò)以下途徑發(fā)揮作用：(1)干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的復(fù)制；(2)在DNA多聚酶作用下，與增長(zhǎng)的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷[8]。該藥具有更易通過(guò)血腦屏障、不抑制骨髓等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床。但阿昔洛韋可引起靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹等不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)昏迷、意識(shí)模糊、幻覺(jué)、癲癇等不良反應(yīng)，限制了該藥物的使用。納洛酮結(jié)構(gòu)類似嗎啡，是一種有效的類阿片拮抗劑，對(duì)阿片受體的親和力與嗎啡相似，能阻止嗎啡樣物質(zhì)與阿片受體的結(jié)合，不產(chǎn)生嗎啡樣激動(dòng)作用。納洛酮的作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)內(nèi)啡呔的拮抗而發(fā)揮興奮中樞神經(jīng)，抑制迷走神經(jīng)作用，能使血中去甲腎上腺素和腎上腺素水平升高，血壓上升，可以增加急性中毒的呼吸功能，抑制病人的呼吸頻率[9]。因此，納洛酮已被廣泛用于治療腦部疾病，并取得較好療效。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎，能夠顯著改善體征及癥狀，提高臨床療效，降低IL-6、IL-1及TNF-α等血清指標(biāo)，且能明顯改善后遺癥，值得推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

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[4]趙宏宇，關(guān)洪波，趙敏，等.更昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療急性病毒性腦炎的療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2011，14(1):20-21.

[5]胡俊斌.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24(7):130-131.

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[9]袁玉芳.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎60例分析[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2011，19(4):413-414.

(收稿2015-03-21)

Clinical research of Naloxone combined with Acyclovir used for children with viral encephalitis

RuanTao

DepartmentofPediatrics，thePeople'sHospitalofShifangCity，Shifang618400，China

【Abstract】ObjectiveTo explore clinical efficacy of naloxone combined with acyclovir therapy on children with viral encephalitis.MethodsEighty children with viral encephalitis in our hospital from May 2013 to August 2014 were randomly divided into experimental and control groups according to random digital table method， 40 cases in each group. Besides oxygen inhalation， antispasmodic， reducing intracranial pressure， anti-pyretic， maintaining water and electrolyte balance， infection control and other comprehensive treatment provided for all cases， patients in the experimental group received naloxone combined with acyclovir treatment and patients in the control group only received acyclovir treatment. In two groups， the time to symptoms and signs recovery were observed and serum markers were detected; then we comparatively analyzed the clinical efficacy and adverse reactions of two groups. ResultsCompared with control group， experimental group had less time to the recovery of headache， convulsions， seizures， unconsciousness， the cerebrospinal fluid values and meningeal irritati on and other clinical signs and symptoms， with significant differences (P<0.05). Additionally， before treatment the levels of serum IL-1， IL-6 and TNF-α of two groups showed no differences (P>0.05)， which were significantly decreased after treatment in both two groups and displayed lower levels in experimental group relative to control group， with statistically significant differences (P<0.05). After treatment， the total effective rate of 95.0% in the experimental group were significantly higher than 70.0% in control group (P<0.05); In one-year follow-up period， one case had visual impairment and one case developed epilepsy in the experimental group with complication incidence of 5.0%， while 13 patients in control group had different degree of sequelae mainly including visual impairment， epilepsy， mental retardation， etc. with the incidence of 32.5%， which showed that experimental group had lower incidence relative to control group (P<0.05). ConclusionNaloxone combined with acyclovir treatment can obviously improve the signs and symptoms of children with viral encephalitis， can reduce IL-6， IL-1 and TNF-α and other serum markers， and can effectively prevent the incidence of complications， thus which should be used in clinical practice.

【Keywords】Naloxone; Acyclovir; Viral encephalitis; Children; Serum indicators; Sequelae

【中圖分類號(hào)】R512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)05-0012-03