賀曉琴　張　洪　黃文琴

四川眉山市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　眉山　620010

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度洛西汀治療帕金森病患者疼痛的療效及安全性評價

賀曉琴張洪黃文琴

四川眉山市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科眉山620010

【摘要】目的分析度洛西汀治療帕金森病疼痛的療效和安全性。方法30例帕金森病患者隨機分為對照組和觀察組，對照組采用美多巴治療，0.5片/次，3次/d。以后每周的日服量增加1/2片；觀察組服用度洛西汀60 mg/d，頓服治療12周。后對2組患者的治療效果和用藥的不良反應進行比較和分析。結(jié)果觀察組患者的疼痛治療效果優(yōu)于對照組，觀察組僅出現(xiàn)1例不良反應，對照組出現(xiàn)5例，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論帕金森病患者采用度洛西汀治療疼痛的療效較美多巴效果好，用藥不良反應較少，建議臨床使用。

【關(guān)鍵詞】度洛西?。慌两鹕?；不良反應

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見，平均發(fā)病年齡60歲，40歲以下起病的青年帕金森病患者較少見。我國65歲以上人群PD的患病率約為1.7%。大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程[1]。對于患有帕金森病的患者來講，PD疼痛則是最為困擾的非運動型癥狀之一，對于疼痛一側(cè)的運動癥狀更是其中最為嚴重的一種[2]。度洛西汀則是一種抗抑郁的藥物，對于疼痛和神經(jīng)痛有很強的抑制作用。本研究對比度洛西汀和治療帕金森病的傳統(tǒng)藥物美多巴，分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究對象為帕金森病患者30例，均有持續(xù)性的疼痛，而且合并疼痛半年以上，排除帕金森綜合征、伴精神癥狀和認知功能障礙的患者。30例患者中男18例，女12例，年齡均在80歲以上，平均(82.1±0.8)歲，平均病程(10.8±4.2)a。對照組男9例，女6例，年齡均在80歲以上，平均(81.8±0.9)歲，平均病程(10.9±4.0)a；觀察組男9例，女6例，年齡均在80歲以上，平均(82.4±0.7)歲，平均病程(10.7±4.4)a。2組患者的年齡、性別和病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者服用美多巴，每次1/2片，3次/d。以后每周的日服量增加1/2片，直至達到適合該病人的治療量為止。觀察組服用度洛西汀60 mg/d，頓服治療12周，而后觀察對于疼痛的療效和藥物的不良反應情況。

1.3效果判定標準[3]主要的判定方法為數(shù)字評分法，疼痛的程度量化為評分，分別為0～10分，0分則表示無疼痛感，10分表示程度最大的疼痛感。在對患者的疼痛感進行評分前，先對患者說明評分的標準，以便于能夠較為準確地根據(jù)患者的感覺和描述判定患者疼痛感的評分結(jié)果。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 16.0軟件進行處理，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1疼痛療效對患者進行12周的藥物治療，觀察組患者的疼痛評分均值為(3.1±0.8)分，相較治療前的均值(5.2±0.9)有很大程度的下降；對于對照組的患者來講，在治療后疼痛評分的均值為(4.8±0.6)分，相比較治療前的(5.1±0.2)分下降不是十分的明顯。同時2組患者治療后疼痛評分的比較結(jié)果來看，觀察組也要明顯的優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1和表2。

表1　2組患者治療前后疼痛評分的差值比較

表2　2組患者治療后疼痛評分比較　±s)

2.2對于2組患者的用藥不良反應的結(jié)果對于2組患者的用藥安全性，本次研究采用對比2組患者在接受藥物治療后出現(xiàn)用藥不良反應患者例數(shù)的比較進行分析，結(jié)果顯示，對照組患者中出現(xiàn)用藥不良反應5例，觀察組1例，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

帕金森病作為一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，很多患者合并疼痛。PD疼痛的病理生理機制目前還不是十分明確，且不同的疼痛類型其疼痛機制可能也不盡相同[4-5]。而在對帕金森病患者進行治療的過程中，其對于疼痛的治療和控制也十分重要。

美多巴是一種復方藥劑，其主要的藥物組成左旋多巴與芐絲肼，多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足[6]。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥增加多巴胺水平[7]。給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應十分必要。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4：1制成的復方制劑，在臨床試驗和治療應用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當[8]。但美多巴也有一定的缺點就是藥物的不良反應，對患者的血液和淋巴系統(tǒng)可能會出現(xiàn)肝腎功能的損傷、產(chǎn)生厭食癥、對于患者的精神癥狀也會產(chǎn)生影響，如出現(xiàn)抑郁癥等、對于神經(jīng)系統(tǒng)的影響較為嚴重，可能出現(xiàn)味覺障礙和嗜睡等癥狀、還有就是可能誘發(fā)心律失常等不良反應。故對于美多巴對與帕金森病的治療還有很多的缺陷要進行處理。

度洛西汀是一種較為新型的藥物，其主要的藥理機制是輕微升高血壓，在改善患者焦慮癥的同時減輕患者的疼痛，對于治療帕金森病具有雙重作用[9]。相對于美多巴則有更好的安全性，對于患者的用藥不良反應也很少。

本次研究表明，度洛西汀能夠很好抑制帕金森病患者的疼痛，對于用藥后的不良反應也具有很好的控制效果。

4參考文獻

[1]楊旭，柳華，馬英，等.血脂與帕金森病相關(guān)性研究[J].西部醫(yī)學，2014，26(6):725-727.

[2]孟鸝，朱曦.帕金森病抑郁癥的護理干預[J].西部醫(yī)學，2010，22(6):1 142-1 144.

[3]孫虹，管錦群，王婷，等.度洛西汀治療高齡帕金森病患者疼痛的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(4):469-470.

[4]李偉仕，黃志勇，吳修信，等.帕金森病患者抑郁和焦慮狀況與生存質(zhì)量關(guān)系的研究[J].當代醫(yī)學，2011，17(7):4-5.

[5]吉桂芳，馬明梅，王鋒存.度洛西汀與多巴絲肼聯(lián)用對帕金森病并發(fā)抑郁患者的臨床療效研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，8.

[6]顧廣善，黃振英.度洛西汀治療64例抑郁癥伴軀體疼痛障礙臨床對照觀察[J].中國民康醫(yī)學，2012，24(3):289-290.

[7]李琴.度洛西汀聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效分析[D].太原：山西醫(yī)科大學，2013.

[8]安璐璇.73例軀體化障礙患者臨床特征分析及藥物治療研究[D].濟南：山東大學，2013.

[9]張恩，王道金，熊偉，等.度洛西汀與帕羅西汀治療抑郁癥伴疼痛患者的比較研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2013，23(5):321-323.

(收稿2014-12-20)

Efficacy and safety analysis of duloxetine on the pain of Parkinson’s disease

HeXiaoqin，ZhangHong，HuangWenqin

DepartmentofNeurology，theTraditionalChineseMedicinalHospitalofMeishanCity，Meishan620010，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the effect and safety of duloxetine on the pain of Parkinson's disease. MethodsThirty cases with Parkinson's disease were randomly divided into the control group and the observation group. Patients in the control group took 1/2 chip of madopar each time， three times daily. After that the daily dosage was increased by 1/2 chip each week. Patients in observation group received 60mg duloxetine daily for 12 weeks. Then the clinical efficacy and adverse effects of two groups were comparatively analyzed.ResultsThe clinical efficacy of observation group on the pain was better than that of control group. Only one case in observation group and 5 cases in control group concomitant with adverse events showed statistical difference (P<0.05). ConclusionThe application of duloxetine may exert an effect on the pain with better safety in Parkinson′s disease patients more favorable than madopar， which should be recommended in clinical promotion.

【Keywords】Duloxetine; Parkinson's disease; Adverse event

【中圖分類號】R742.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0024-02