向羿，郭純

(湖南省人民醫(yī)院老年病科，湖南長沙　410000)

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1，25-二羥維生素D3水平與慢性高血壓不良事件的相關(guān)性

向羿，郭純

(湖南省人民醫(yī)院老年病科，湖南長沙410000)

【摘要】目的:分析慢性高血壓患者1，25-二羥維生素D水平狀態(tài)，探討其與高血壓發(fā)病的關(guān)系。方法:選取2012年1月至2014年1月來我院就診且確診為高血壓患者80例及同期常規(guī)健康體檢者80例分別納入研究組和對照組;運用酶聯(lián)免疫法( enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定1，25-二羥維生素D含量和血漿腎素活性( plasma renin activity，PRA)，同時檢測相關(guān)糖脂代謝生化指標，并進行分析比較。結(jié)果:與對照組相比，高血壓研究組血漿腎素活性及1，25-二羥維生素D3顯著降低( P＜0. 01)，Ⅰ級高血壓患者腎素和1，25-二羥維生素D3均顯著高于Ⅱ～Ⅲ級患者( t = 11. 88，P＜0. 01 vs t = 5. 65，P＜0. 01) ; Pearson分析顯示: 1，25-二羥維生素D3與血漿腎素活性PRA( r =－0. 616，P＜0. 05)、收縮壓( r =－0. 419，P＜0. 05)、舒張壓( r =－0. 297，P＜0. 05)分別呈負相關(guān);高血壓多變量危險因素分析顯示:高血壓發(fā)生危險的統(tǒng)計性意義獨立因素分別為D3水平降低和PRA( P＜0. 05)。結(jié)論: 1，25-二羥維生素D3水平與高血壓收縮壓及舒張壓呈負相關(guān)，1，25-二羥維生素D3水平降低及PRA是高血壓發(fā)生危險的獨立因素。

【關(guān)鍵詞】慢性高血壓; 1，25－二羥維生素D3; PRA;相關(guān)性

網(wǎng)絡(luò)出版時間: 2016-3-4 10∶16網(wǎng)絡(luò)出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.042.html

維生素D ( Vitamin D，VD)又名鈣化醇，由皮膚合成，是增強肌力和調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的重要脂溶性維生素。VD進入血液循環(huán)后，經(jīng)肝臟25羥化酶和腎臟共同作用轉(zhuǎn)化為具有活性的1，25-二羥維生素D3［1，25-dihydroxyvitamin D3］［1］。研究發(fā)現(xiàn)VD不僅具有參與鈣磷代謝，調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌、神經(jīng)、生殖等生物學(xué)效應(yīng)，亦有多項報道稱高血壓，糖、脂代謝異常以及胰島素抵抗與VD水平息息相關(guān)，高血壓與1，25-二羥維生素D3呈負相關(guān)［2］。近年來，越來越多學(xué)者致力于研究血漿1，25( OH)2D3營養(yǎng)狀態(tài)與心血管病發(fā)病率相關(guān)性，結(jié)果證實VD缺乏可能參與血管炎癥反應(yīng)是通過影響血管緊張素Ⅱ、血壓、PTH水平的敏感性，影響高血壓的發(fā)生發(fā)展過程［3］。為進一步探討1，25-二羥維生素D3水平與高血壓的關(guān)系，本文分析了高血壓患者1，25-二羥維生素D3、PRA水平的變化，現(xiàn)報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2014年1月于我院確診并接受治療高血壓患者80例納入研究組，其中男性61例，女性19例，年齡39～74歲，平均年齡( 54. 6 ±9. 3)歲;同時隨機篩選出常規(guī)健康體檢者80例納入對照組，其中男性59例，女性21例，年齡41～73歲，平均年齡( 53. 9±10. 1)歲;兩組臨床資料比較，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P＞0. 05)。排除標準:所有入選資料均無糖尿病、急慢性心功能不全、肝腎功能不全、甲狀旁腺疾病、外周血管病、自身免疫性疾病、天天性心臟病及惡性腫瘤等。近1年內(nèi)未服用過維生素D補充劑及鈣劑等。兩組臨床資料比較，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P＞0. 05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組臨床資料各項指標比較

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集納入本研究的受試者休息15 min后，分別測量兩次血壓，取平均值。同期詢問記錄采集受試者性別、年齡、身高、體重，既往病史以及有無家族遺傳病史等，計算出體質(zhì)量指數(shù)。

1.2.2生化指標采集納入本研究的受試者采集標本前12 h內(nèi)禁食，保持空腹狀態(tài)于次日凌晨抽取肘靜脈血3份，立刻檢測或－80℃低溫冰箱保存?zhèn)錂z。一份即刻檢測使用全自動生化分析儀(型號: TBA-120FR，日本東芝)檢測研究組和對照組血樣中高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C)、總膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C)、甘油三酯( TG)、FBG及空腹胰島素( FINS)等生化指標，并分析兩組資料差異性。一份血樣于1 h內(nèi)放置于高速低溫離心機內(nèi)使用－4℃，2 500 r/min，15 min離心取血清使用酶聯(lián)免疫法( enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定1，25-二羥維生素D3水平含量( ELISA試劑盒購于(美國abcam公司)，使用方法參照說明書。另一份常溫放置吸取血清進行血漿腎素活性( plasma renin activity，PRA)，實驗試劑盒均購自德國DRG公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1 RAP與1，25( OH)2D3指標比較

與對照組常規(guī)健康體檢者相比較，高血壓研究組血漿腎素活性及1，25-二羥維生素D3顯著降低( P＜0. 01)。如表3所示，Ⅰ級級高血壓患者腎素和1，25-二羥維生素D3均顯著高于Ⅱ-Ⅲ級級患者( t =11. 88，P＜0. 01 vs. t =5. 65，P＜0. 01)。

表2　兩組臨床資料RAP與1，25( OH)2D3指標比較(±s，n =80)

表2　兩組臨床資料RAP與1，25( OH)2D3指標比較(±s，n =80)

* P＜0. 01，與對照組比較。

組別　　血漿腎素活性( PRA，μg/L) 1，25-二羥維生素D3(μg/L)研究組　3.12±1.26*　20.46±4.61*對照組0.59±0.17　33.72±7.33

2.2高血壓變量關(guān)系Pearson相關(guān)分析

以年齡、體質(zhì)量指數(shù)( BMI)、PRA、舒張壓、收縮壓為自變量，同時以1，25-二羥維生素D3為因變量行Pearson分析顯示，1，25-二羥維生素D3與PRA ( r =－0. 616，P＜0. 05)、收縮壓( r =－0. 419，P＜0. 05)、舒張壓( r =－0. 297，P＜0. 05)分別呈負相關(guān)。

表3　研究組不同高血壓分級患者RAP與1，25( OH)2D3指標比較(±s)

表3　研究組不同高血壓分級患者RAP與1，25( OH)2D3指標比較(±s)

組別　　例數(shù)　血漿腎素活性( PRA，μg/L) 1，25-二羥維生素D3(μg/L)Ⅰ級55　1.42±0.45　25.33±3.56 II-III級　25　3.06±1.12　16.55±4.24 t值　11.88　5.65 P值?。?.01　　＜0.01

2.3研究組多變量Logistic回歸分析

本文研究中高血壓為因變量，同時以年齡、BMI、PRA、1，25-二羥維生素D3為自變量，行高血壓多變量危險因素分析顯示:高血壓發(fā)生危險的統(tǒng)計性意義獨立因素分別為D3水平降低和PRA( P＜0. 05)，見表4。

3　討論

慢性心血管疾病是由多種危險因子共同作用致病發(fā)生，臨床研究發(fā)現(xiàn)除與高膽固醇血癥、吸煙、肥胖、血壓高及糖尿病等因素外，還與血漿維生素D水平低下或缺乏與心血管疾病的發(fā)生息息相關(guān)［4－5］。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，表達活性的1，25-二羥維生素D3依賴性Ca2 +結(jié)合蛋白快速激活電壓依賴Ca2 +通道，證實活性D3可調(diào)節(jié)血鈣，改善心功能及提高慢性腎病患者生存率，尤其與高血壓發(fā)病密切相關(guān)［6］。目前臨床關(guān)于VD與高血壓等心血管疾病相關(guān)性研究是基于對大量流行病學(xué)調(diào)查及特定病例資料血漿VD狀態(tài)進行檢測而來。

表4　多變量Logistic回歸分析影響高血壓各危險因素

本文通過病例對照研究方法，橫向多層面分析與高血壓及危險因素的相關(guān)性。與對照組常規(guī)健康體檢者相比較，高血壓研究組血漿腎素活性及1，25-二羥維生素D3顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。I級高血壓患者腎素和1，25-二羥維生素D3均顯著高于Ⅱ-Ⅲ級患者，提示原發(fā)性高血壓患者表現(xiàn)為腎素活性和1，25-二羥維生素D3水平升高。研究表明維生素D缺乏人群心血管病的患病率是維生素D水平較高人群1～2倍，與國外文獻結(jié)果相符［7－9］。本文研究以年齡、BMI、PRA、舒張壓、收縮壓為自變量，同時以1，25-二羥維生素D3為因變量行Pearson分析顯示，1，25-二羥維生素D3與血漿腎素活性PRA( r =－0. 616，P＜0. 05)、收縮壓( r =－0. 419，P＜0. 05)、舒張壓( r =－0. 297，P＜0. 05)分別呈負相關(guān)。高血壓多變量危險因素分析顯示:高血壓發(fā)生危險的統(tǒng)計性意義獨立因素分別為D3水平降低和PRA( P＜0. 05)。1，25-二羥維生素D3水平與高血壓收縮壓及舒張壓呈負相關(guān)，1，25-二羥維生素D3水平降低及PRA是高血壓發(fā)生危險的獨立因素。我們推測VD3可通過維生素D受體作用于血管平滑肌來減少腸道脂質(zhì)的吸收和腸道的清除率間接影響鈣的吸收來影響血壓變化。Pittas等［10－11］通過多年流行病學(xué)隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)提高體內(nèi)1，25-二羥維生素D3水平表達可改善胰島素抵抗、抑制炎癥介質(zhì)反應(yīng)，從而降低血管病變的風(fēng)險;但是腎功能受損的患者無論補充鈣劑或是增加VD會增加心血管事件的風(fēng)險。全國范圍內(nèi)的高血壓普查結(jié)果顯示，北方高血壓發(fā)病率顯著高于南方各省。這是因為南方城市緯度越低，陽光紫外線越多，1，25-二羥維生素D生成越多，高血壓發(fā)病率越低，居民平均血壓也越低。這也從側(cè)面證實了高血壓發(fā)病可能是由于VD不足引起［12－13］。

通過本文臨床研究得出如下結(jié)論: 1，25-二羥維生素D3水平與高血壓收縮壓及舒張壓呈負相關(guān); 1，25-二羥維生素D3水平降低及PRA是高血壓發(fā)生危險的獨立因素。有學(xué)者建議補充VD，將其1，25-二羥維生素D3水平維持在50 μg/L左右［11］，但同時出現(xiàn)反對意見［12］。究其VD是通過何種途徑來影響血壓變化，本文還不能得出具體作用機制，尚需大規(guī)模隨機對照研究，取得循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

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(學(xué)術(shù)編輯:劉紅)

論著

論著

Correlation between 1，25-dihydroxy vitamin D3levels and chronic hypertension adverse events

XIANG Yi，GUO Chun
( Department of Geriatrics，Hunan Provincial People’s Hosptial，Changsha 410001，Hunan，China)

【Abstract】Objective: Analysis of patients with chronic hypertension 1，25-diydroxyvitamin D levels state to explore its relationship with hypertension.Methods: Choose from January 2012 to January 2014 to our hospital and 80 patients diagnosed with hypertension and healthy routine the same period 80 cases were included in the study group and the control group; Using ELISA ( enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA) assay 1，25-dihydroxyvitamin D levels and plasma renin activity ( plasma renin activity，PRA)，simultaneous detection of glucose and lipid metabolism related biochemical indicators were compared and analyzed.Results: Compared with the control group，the study group was significantly lower blood pressure and plasma renin activity of 1，25-dihydroxyvitamin D3( P＜0.01)，patients with hypertension gradeⅠrenin and 1，25-dihydroxyvitamin D3were significantly high inⅡ－Ⅲgrade patients ( t =11. 88，P ＜0. 01 vs t =5. 65，P＜0. 01) ; Pearson analysis showed: 1，25-dihydroxyvitamin D3and plasma renin activity PRA ( r =－0. 616，P＜0. 05)，systolic blood pressure ( r =－0. 419，P＜0. 05)，diastolic blood pressure ( r =－0. 297，P＜0. 05) were negatively correlated; Multivariate analysis of risk factors for hypertension show: statistical significance independent risk factor for hypertension D3levels were lower and PRA ( P＜0. 05).Conclusion: 1，25-dihydroxyvitamin D3levels and systolic and diastolic blood pressure were negativwly correlated，lower leves of 1，25-dihyroxyvitamin D3，and PRA is an independent risk factor for hypertension.

【Key words】Chronic hypertension; 1，25-dihydroxyvitamin D3; PRA; Correlation

作者簡介:向羿( 1982－)，男，碩士。E-mail: xiangyi4321@163.com

收稿日期:2015－05－11

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.21

【文章編號】1005-3697( 2016) 01-0078-03

【中圖分類號】R544.1

【文獻標志碼】A