叢 輝，吳 珊，儲海丹，朱冰影，鞠少卿，施英娟

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇南通 226001)

·臨床研究·

BNP、NT-proBNP在心力衰竭患者中的應(yīng)用價值再評估*

叢 輝，吳 珊，儲海丹，朱冰影，鞠少卿，施英娟△

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇南通 226001)

目的 探討血漿腦鈉肽(BNP)、N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)在心力衰竭患者中的應(yīng)用價值。方法 選擇住院心臟病患者99例，采用美國紐約心臟學(xué)會(NYHA)標(biāo)NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度，并用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析，評估其在心力衰竭中的應(yīng)用價值。結(jié)果 BNP、NT-proBNP的表達水平與心功能分級成正相關(guān)；BNP、NT-proBNP聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度優(yōu)于單獨檢測，分別為92.0%和81.3%；cTnI和血脂4項指標(biāo)與心功能分級無相關(guān)性。結(jié)論 BNP、NT-proBNP聯(lián)合檢測，可用于心力衰竭患者的診斷和分級，對臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。

腦鈉肽； N-末端B型腦鈉肽前體； 心肌肌鈣蛋白I； 心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能型疾病導(dǎo)致的心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征[1]。據(jù)文獻報道該病發(fā)病率已達0.8%～2.0%，成為導(dǎo)致現(xiàn)代社會人群死亡的重要原因之一[2]。目前，急慢性心力衰竭的診斷主要通過體格檢查、心電圖、胸片、超聲心動圖以及生物標(biāo)志物等。但由于不同患者的臨床表現(xiàn)迥異，僅憑上述手段易造成誤診、漏診。近年來，一些頗具價值的生物學(xué)標(biāo)記物，如B型利鈉肽(BNP)及與之共同分泌的氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)[3-5]，在臨床逐漸得到認(rèn)可，而BNP、NT-proBNP以及cTnI、血脂在心力衰竭患者診斷和分級中的研究鮮見報道。本文聯(lián)合檢測心力衰竭患者外周血中BNP、NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，探討其在心力衰竭患者中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1～5月南通大學(xué)附屬醫(yī)院初診為心力衰竭的患者，共99例，其中男68例，女31例，年齡49～91歲，平均年齡59歲。采用美國紐約心臟學(xué)會(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)心功能不全Ⅰ～Ⅳ級，將其分成4組：Ⅰ級23例、Ⅱ級23例、Ⅲ級25例和Ⅳ級28例?；颊呋A(chǔ)病變?yōu)楣谛牟?5例、擴張型心肌病8例、風(fēng)濕性心臟病6例、心功能不全4例、心律失常12例，其他疾病24例。排除標(biāo)準(zhǔn)為患有腦梗死、惡性腫瘤、高血壓病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、腦卒中、糖尿病、慢性腎功能不全、尿毒癥等疾病的患者。收集同期健康體檢者20例作為對照組，其中男12例，女8例，年齡40～85歲，平均年齡58歲。

1.2 試劑與儀器 利用化學(xué)發(fā)光原理檢測BNP(雅培I4000化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，試劑批號：46223，美國ARCHITECT公司)和NT-proBNP和cTnI(VITROS 5600生化免疫分析儀及配套試劑，試劑批號分別為1290、1790，美國JOHNSON公司)，TC、TG、HDL-C、LDL-C采用德國西門子2400全自動生化分析儀檢測，試劑由上海北海生物技術(shù)有限公司提供，批號分別為BH-20628、BH-20524、BH-20701、BH-20817。

1.3 標(biāo)本采集、處理與檢測 抽取各研究對象外周血分別置于普通生化真空管和EDTA抗凝管、肝素抗凝管中，充分混勻，靜止30 min后，3 500 r/min離心10 min，EDTA抗凝的上層血漿檢測BNP和NT-proBNP、肝素抗凝的上層血漿檢測cTnI，普通生化管分離的血清用于檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C，所有檢測嚴(yán)格按照SOP進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS20.0軟件進行。檢測結(jié)果經(jīng)正態(tài)性檢驗不符合正態(tài)分布，故采用中位數(shù)(四分位數(shù)) 表示，組間比較采用軼和檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 BNP、NT-proBNP檢測水平與心功能分級關(guān)系 隨著心功能分級的升高，BNP、NT-proBNP的表達水平也逐漸升高。心功能Ⅰ～Ⅳ級與對照組相比均有顯著性差異，心功能Ⅲ、Ⅳ級患者與Ⅱ級患者BNP、NT-proBNP水平相比均有顯著性差異，見圖1。

***：P<0.001,心功能Ⅰ～Ⅳ級患者分別與正常對照BNP、NT-proBNP的值相比；#：P<0.05，心功能分級Ⅲ、Ⅳ級患者與Ⅱ級患者BNP、NT-proBNP的值相比。

圖1 BNP、NT-proBNP在心功能分級中表達水平

2.2 BNP、NT-proBNP的聯(lián)合檢測 BNP和NT-proBNP單獨檢測時的靈敏度分別是83.7%和88.6%，特異度為73.5%和60.6%，兩者聯(lián)合檢測時的靈敏度和特異度為92.0%和81.3%，比單獨檢測時均有所提高。

表1 BNP和NT-proBNP檢測效能比較

2.3 cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的濃度與心功能Ⅰ～Ⅳ級的關(guān)系，見圖3。結(jié)果顯示，cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的表達水平與心功能分級無相關(guān)性。

A圖表示TC、B圖表示TG、C圖表示HDL-C、D圖表示LDL-C、E圖表示cTnI與心力衰竭分級關(guān)系?？v坐標(biāo)表示各項檢測濃度，橫坐標(biāo)表示對照組，1～4分別表示心力衰竭按紐約分級Ⅰ～Ⅳ級。

圖3 各檢測指標(biāo)在心功能分級中的表達水平

3 討 論

1988日本學(xué)者Sudoh等[6]從豬腦內(nèi)分離得到BNP，后在人腦及心臟中也有所發(fā)現(xiàn)，但其在心臟的分泌量遠遠多于腦。BNP具有較強的舒張血管，降低周圍血管阻力，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，促進腎臟排鈉利尿等作用[7]。與BNP同時分泌產(chǎn)生的無活性的NT-proBNP由76 個氨基酸組成[8]。二者的血漿濃度在多種心血管疾病，例如心力衰竭、高血壓、心律失常等中會發(fā)生顯著的變化，發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。

目前BNP在心力衰竭等一些心臟疾病中有著預(yù)測、篩檢、診斷和治療的作用，NT-proBNP的檢測可以幫助高度敏感和特異的急性不穩(wěn)定心臟衰竭的診斷或排除，相關(guān)檢測結(jié)果優(yōu)于臨床信息的判斷。本研究對99例心力衰竭患者入院后的BNP、NT-proBNP、cTnI和血脂4項指標(biāo)進行了檢測，并以健康體檢者為對照組。結(jié)果表明BNP、NT-proBNP的水平均隨著心功能分級的增高而增高，與相關(guān)報道結(jié)果一致[9]。

本研究結(jié)果顯示，心衰患者的BNP、NT-proBNP的靈敏度分別為83.7%和88.6%；特異度分別為73.5%和60.6%；兩項聯(lián)合檢測的靈敏度為92.0%、特異度為81.3%。BNP可以反映早期心力衰竭患者的情況，其特異度較高而靈敏度較低；NT-proBNP對于心力衰竭的診斷中有較高的靈敏度，對心臟功能的評價有較高的臨床應(yīng)用價值，但是其特異度不高。因此，聯(lián)合檢測兩者對提高心力衰竭診斷的靈敏度有重要的價值。

目前臨床上對于早期心力衰竭沒有有效的診斷方法，患者就診后往往已處于心衰的中晚期階段。因此，聯(lián)合檢測BNP和NT-proBNP的水平，能夠有效提高早期心衰發(fā)現(xiàn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)心衰嚴(yán)重患者的BNP水平雖然高于100 pg/mL，但與心衰分級并沒有形成正相關(guān)。而少數(shù)心衰輕度患者的NT-proBNP水平過高，也未與心衰分級成正相關(guān)。分析可能原因，主要有兩點：其一，心衰嚴(yán)重患者的心室及其瓣膜功能嚴(yán)重障礙，從而導(dǎo)致BNP不能快速釋放入血，出現(xiàn)了少數(shù)BNP水平與心衰分級不相關(guān)性的現(xiàn)象；其二，NT-proBNP的半衰期以及代謝途徑與BNP有很大不同，在外周血中可能更加穩(wěn)定，因此少數(shù)心衰輕度患者的NT-proBNP水平與心衰分級不成相關(guān)性。

本研究對cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的結(jié)果進行分析時發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，cTnI和血脂四項指標(biāo)不隨著心功能分級嚴(yán)重程度而有明顯的趨勢，無相關(guān)性。

總之，BNP是反映心臟結(jié)構(gòu)和功能的有效生物指標(biāo)，優(yōu)于其他心臟標(biāo)志物，在協(xié)助診斷急性心衰，特別是心衰分級中扮演重要的角色。BNP 濃度的變化與慢性心衰的預(yù)后相關(guān)聯(lián)。在整個心血管疾病中，BNP 已被作為獨立的預(yù)后指標(biāo)。BNP 和NT-proBNP 水平是心力衰竭診斷中的重要生化指標(biāo)，具有較強的特異性和敏感性，對于老年心力衰竭的診斷和治療具有重要的意義，值得在臨床中進行推廣和應(yīng)用。但BNP 和NT-proBNP由于其代謝的方式和檢測的影響因素不同，臨床在使用這兩個指標(biāo)時需全面、綜合地考慮。

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南通市社會事業(yè)科技創(chuàng)新與示范項目(HS2014059)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.034 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0954-03

2015-12-12)