李琦 姜曉穎 梁建琴 楊坤云 闞曉宏 邱麗華 唐神結(jié) 蔡寶云 卜建玲 劉玉琴 牛國強(qiáng) 余衛(wèi)業(yè) 高飛 張立群 初乃惠 李亮 高微微

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·論著·

含左氧氟沙星或含莫西沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核的療效分析

李琦 姜曉穎 梁建琴 楊坤云 闞曉宏 邱麗華 唐神結(jié) 蔡寶云 卜建玲 劉玉琴 牛國強(qiáng) 余衛(wèi)業(yè) 高飛 張立群 初乃惠 李亮 高微微

目的 回顧性分析以左氧氟沙星(Lfx)或莫西沙星(Mfx)作為核心藥物的化療方案治療耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者的療效、轉(zhuǎn)歸及其相關(guān)因素，為氟喹諾酮類藥物在MDR-TB治療中的合理選擇提供依據(jù)。 方法 選取2009年7月至2010年7月我國10家結(jié)核病診療機(jī)構(gòu)確診為MDR-TB的患者共232例。其中，應(yīng)用含Mfx(含Mfx組)化療方案的患者124例，含Lfx(含Lfx組)化療方案的患者108例。收集治療前、中、末的細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)等資料，療程末評(píng)估療效和治療轉(zhuǎn)歸。采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)采用t檢驗(yàn)、非正態(tài)分布時(shí)采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)理論頻數(shù)<1時(shí)，采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)。采用logistic回歸對(duì)與治療轉(zhuǎn)歸相關(guān)的因素進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 (1)治療6個(gè)月末，含Lfx組患者和含Mfx組患者的痰涂片陰轉(zhuǎn)率[88.4%(61/69)、79.0%(79/100)]和痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率[81.5%(53/65)、(73.6%(67/91)]相接近(χ2值分別為2.541、2.404，P值均>0.05)。治療24個(gè)月末，含Lfx組患者的痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率(92.2%，47/51)高于含Mfx組(76.9%，50/65)(χ2=3.794，P<0.05)。(2)治療24個(gè)月末，含Lfx組的空洞閉合率(48.8%，20/41)高于含Mfx組(23.2%，13/56)(χ2=5.801，P<0.05)，而病變吸收好轉(zhuǎn)率在兩組間[81.0%(64/79)、76.2%(64/84)]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.561，P>0.05)。(3)含Lfx組與含Mfx組總不良反應(yīng)發(fā)生率[(25.0%(27/108)、26.6%(33/124)]相接近(χ2=0.012，P>0.05)。其中，兩組藥物性肝損傷的發(fā)生率最高，分別達(dá)16.7%(18/108)和10.5%(13/124)。(4)含Lfx組與含Mfx組治療成功率相接近，分別達(dá)61.1%(66/108)和59.7%(74/124)(χ2=0.050，P>0.05)。含Mfx組的死亡率(6.5%，8/124)高于含Lfx組(0.9%，1/108)(Fisher 確切概率法，P<0.05)，丟失率(14.5%，18/124)低于含Lfx組(24.1%，26/108)(χ2=3.341，P<0.05)。(5)logistic回歸分析顯示僅癥狀體征評(píng)分≤6分和既往未應(yīng)用阿米卡星(Am)是影響治療成功的獨(dú)立因素(β=-0.670、-0.679；Waldχ2=4.696、3.866；OR=0.512、0.507；95%CI=0.279～0.938、0.258～0.998；P值均<0.05)。 結(jié)論 含Lfx與含Mfx的化療方案的療效與治療成功率接近，患者臨床狀況和既往相關(guān)核心藥物使用情況與治療成功有關(guān)。

結(jié)核/治療； 抗結(jié)核藥； 藥物療法

2015年世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告[1]耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的治療成功率僅為50%，而死亡率高達(dá)16%，顯示MDR-TB的療效仍不盡如人意。為此，選擇有效的抗結(jié)核藥物組成合理的化療方案是提高M(jìn)DR-TB治療成功率的關(guān)鍵。國內(nèi)外規(guī)范與指南均以新一代氟喹諾酮類藥物[左氧氟沙星(Lfx)或莫西沙星(Mfx)]作為治療MDR-TB的核心藥物，并制定了藥物選擇原則和順序[2-4]。但如何評(píng)價(jià)兩種藥物的治療作用仍有爭(zhēng)議[5-6]。本研究對(duì)Lfx或Mfx作為核心藥物的化療方案治療MDR-TB患者的療效進(jìn)行分析，探討相關(guān)影響因素，為氟喹諾酮類藥物在MDR-TB治療中的合理選擇提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2009年7月至2010年7月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院、湖南省胸科醫(yī)院、解放軍第三○九醫(yī)院、上海市肺科醫(yī)院、山東省胸科醫(yī)院、安徽省胸科醫(yī)院、黑龍江省傳染病防治院、陜西省結(jié)核病防治院、深圳市第三人民醫(yī)院、內(nèi)蒙古自治區(qū)第四醫(yī)院確診為MDR-TB、且納入“十一五”傳染病防治科技重大專項(xiàng)課題的患者共232例。其中，應(yīng)用含Mfx化療方案的患者124例，含Lfx化療方案的患者108例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[7]診斷的肺結(jié)核患者；(2)經(jīng)病原學(xué)檢查和藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“藥敏試驗(yàn)”)(入組前3個(gè)月內(nèi))確診的MDR-TB患者[即痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)及菌型鑒定為結(jié)核分枝桿菌，藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)包括異煙肼和利福平在內(nèi)的2種及2種以上抗結(jié)核藥物耐藥，但不含對(duì)氟喹諾酮類藥物和阿米卡星(Am)耐藥]，所有檢查和診斷符合WHO[8]和中國防癆協(xié)會(huì)制定的《耐多藥結(jié)核病化學(xué)治療的意見(試行)》[9]；(3)年齡18～65歲；(4)胸部X線攝片(簡(jiǎn)稱“胸片”)顯示肺內(nèi)病變，有或無空洞；(5)無嚴(yán)重心、肝、腎疾患，無血液等系統(tǒng)功能異常，非孕婦；(6)自愿成為受試者并簽署《知情同意書》。

二、研究方法

1. 化療方案：6Z-Am-Mfx-X-Y/18Z-Mfx-X-Y(含Mfx組)，6Z-Am-Lfx-X-Y/18Z-Lfx-X-Y(含Lfx組)。方案中，Z為吡嗪酰胺，Am為阿米卡星，Lfx為甲磺酸左氧氟沙星，Mfx為莫西沙星，X、Y為按照MDR-TB患者藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇的2種敏感的一線或二線抗結(jié)核藥物，包括丙硫異煙胺(Pto)、對(duì)氨基水楊酸(PAS)、乙胺丁醇(E)和對(duì)氨基水楊酸異煙肼(Pa)。強(qiáng)化期(注射期)為6個(gè)月，鞏固期為18個(gè)月。兩種化療方案的制定原則均符合WHO和中國防癆協(xié)會(huì)制定的相關(guān)指南[2,9]。

2. 治療前患者資料：一般人口學(xué)資料(性別、年齡)、耐藥資料(類型、數(shù)量)、臨床資料[病程、治療史、影像學(xué)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、癥狀體征評(píng)分]、既往核心藥物(Z、Am、Mfx或Lfx)應(yīng)用情況、本次方案中按照MDR-TB患者藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇的藥物情況等。

3. 治療中檢測(cè)項(xiàng)目：分別于治療2、3、6、12、18、24個(gè)月末及治療12個(gè)月后每月或隔月查痰涂片及結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)。分別于治療前和治療3、6、12、18、24個(gè)月末行影像學(xué)檢查(攝X線胸片或胸部CT)。每月查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，注射期每月查尿常規(guī)等。每月觀察不良反應(yīng)。

4. 療效評(píng)估：按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南結(jié)核病分冊(cè)》[10]制訂的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。(1)痰菌陰轉(zhuǎn)為連續(xù)2次痰涂片或培養(yǎng)陰性(至少間隔30 d)，且不再復(fù)陽。(2)X線影像學(xué)病變范圍以所有病灶相加后占有的肺野數(shù)計(jì)算，病灶“顯著吸收”為病灶吸收≥1/2原病灶，“吸收”為病灶吸收<1/2原病灶，“不變”為病灶無明顯改變，“惡化”為病灶擴(kuò)大或播散。(3)“空洞閉合”為空洞閉合或阻塞閉合，“縮小”為空洞縮小≥原空洞直徑的1/2，“不變”為空洞縮小或增大<原空洞直徑的1/2，“增大”為空洞增大>原空洞直徑的1/2。

5. 治療轉(zhuǎn)歸評(píng)估：按照文獻(xiàn)[8]所列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。(1)治愈：患者完成療程，在療程的后12個(gè)月，至少5次連續(xù)痰培養(yǎng)陰性，每次間隔至少30 d。(2)完成治療：患者完成療程，但缺乏細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果(即在治療的最后12個(gè)月痰培養(yǎng)的次數(shù)少于5次)。(3)治療成功：治愈與完成治療的總和。(4)死亡：在治療過程中患者由于各種原因?qū)е碌乃劳觥?5)失?。褐委煹淖詈?2個(gè)月5次痰培養(yǎng)中有2次或2次以上陽性或治療最后的3次培養(yǎng)中有任何一次是陽性或臨床決定提前中止治療者(如因嚴(yán)重不良反應(yīng))。(6)丟失：由于任何原因治療中斷連續(xù)2個(gè)月或以上。

6. 質(zhì)量控制：各單位參加本研究的所有人員均進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。各單位均由專人對(duì)患者進(jìn)行診治、隨訪及督導(dǎo)?；颊咝畔⒉杉捎镁W(wǎng)上信息采集系統(tǒng)及紙質(zhì)版雙采集。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

1.資料分析：采用回顧性分析的方法，分析含Mfx和含Lfx組的療效和治療轉(zhuǎn)歸，并探討與治療成功相關(guān)的影響因素。

2．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用Excel表建立數(shù)據(jù)庫，以SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)采用t檢驗(yàn)、非正態(tài)分布時(shí)采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)理論頻數(shù)<1時(shí)，采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)。采用logistic回歸對(duì)與治療轉(zhuǎn)歸相關(guān)的因素進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、納入的MDR-TB患者治療前基本情況

如表1所示，含Mfx組患者的耐藥數(shù)量、癥狀體征評(píng)分、既往Am應(yīng)用率、此次治療E使用率均高于含Lfx組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、兩組MDR-TB患者療效評(píng)估結(jié)果

1.痰菌陰轉(zhuǎn)結(jié)果：兩組能夠留取合格痰標(biāo)本進(jìn)行痰檢的MDR-TB患者(部分患者在部分時(shí)段中斷治療或因咯痰癥狀緩解導(dǎo)致無痰或無法獲得合格痰標(biāo)本)在治療的不同時(shí)段痰涂片和培養(yǎng)的痰菌陰轉(zhuǎn)結(jié)果見表2。從表中可見，在治療6個(gè)月末(強(qiáng)化期末)，兩組患者的痰涂片和痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率相接近(P>0.05)，在治療12、18、24個(gè)月末，含Lfx組患者的痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率高于含Mfx組(P<0.05)。

2.影像學(xué)結(jié)果：兩組完成強(qiáng)化期和鞏固期療程的MDR-TB患者影像學(xué)改變見表3。從表中可見，鞏固期末，含Lfx組治療前影像學(xué)顯示有壁空洞[部分患者為蟲蝕樣(無壁)空洞，無法確切判斷其縮小與閉合，故除外]的患者的空洞閉合率高于含Mfx組，而病變吸收好轉(zhuǎn)率在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組MDR-TB患者主要不良反應(yīng)發(fā)生率見表4。從表中可見，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在各種不良反應(yīng)中，藥物性肝損傷的發(fā)生率最高，分別達(dá)10.5%和16.7%。此外，含Mfx組中7例患者、含Lfx組中6例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)退組，其余患者在干預(yù)后繼續(xù)治療。

表1 不同臨床特征在納入的MDR-TB患者治療前的差異

注a：采用卡方檢驗(yàn)，b：采用t檢驗(yàn)，c：采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)，d：采用秩和檢驗(yàn)

表2 兩組MDR-TB患者不同療程痰菌陰轉(zhuǎn)結(jié)果

注 表中括號(hào)內(nèi)數(shù)值為“痰菌陰轉(zhuǎn)例數(shù)/檢測(cè)總例數(shù)”，括號(hào)外數(shù)值為“陰轉(zhuǎn)率(%)”

表3 兩組MDR-TB患者不同療程影像學(xué)改變結(jié)果

注 病變吸收好轉(zhuǎn)為病變顯著吸收和吸收的患者總和；表中括號(hào)內(nèi)數(shù)值為不同時(shí)段“病變吸收好轉(zhuǎn)例數(shù)/觀察例數(shù)、空洞閉合例數(shù)/觀察例數(shù)、空洞縮小例數(shù)/觀察例數(shù)”，括號(hào)外數(shù)值均為“比率(%)”

表4 主要不良反應(yīng)在兩組患者中的發(fā)生情況

注 表中括號(hào)外數(shù)值為例數(shù)，括號(hào)內(nèi)數(shù)值為“比率(%)”；“-”表示采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)

表5 不同治療轉(zhuǎn)歸在各方案組中的結(jié)果分析

注 表中括號(hào)外數(shù)值為例數(shù)，括號(hào)內(nèi)為“比率(%)”；“-”表示采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)

三、兩組MDR-TB患者治療轉(zhuǎn)歸結(jié)果

兩組MDR-TB患者治療轉(zhuǎn)歸結(jié)果見表5。從表中可見，兩組治療成功率分別達(dá)到59.7%和61.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但含Mfx組的死亡率高于含Lfx組、丟失率低于含Lfx組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。死亡原因分析顯示含Mfx組8例死亡患者中，7例死于肺部感染和原發(fā)病加重所致呼吸衰竭，1例患者死于自殺；含Lfx組1例患者死于自殺。丟失原因分析顯示含Mfx組11例患者失訪、7例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)退組；含Lfx組20例患者失訪、6例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)退組。

四、與治療成功率相關(guān)的因素分析

以治療成功率作為因變量，以兩組治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(耐藥數(shù)量、癥狀體征評(píng)分、既往是否應(yīng)用Am、此次治療是否應(yīng)用E，見表1)作為協(xié)變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析(逐步法)，各變量的賦值見表6。結(jié)果顯示僅癥狀體征評(píng)分≤6分和既往未應(yīng)用Am是影響治療成功的獨(dú)立因素，見表7。

表6 MDR-TB患者logistic多因素分析變量賦值表

表7 影響治療成功的相關(guān)因素分析

討 論

早在20世紀(jì)90年代，國內(nèi)外文獻(xiàn)就報(bào)道了氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核分枝桿菌活性[11-13]。Ahuja等[14]對(duì)9153例MDR-TB患者的治療轉(zhuǎn)歸進(jìn)行Meta分析，顯示含氟喹諾酮類藥物的化療方案對(duì)提高M(jìn)DR-TB的治療療效發(fā)揮重要作用。因此，國內(nèi)外指南均將氟喹諾酮類藥物作為 MDR-TB和廣泛耐藥結(jié)核病(XDR-TB)化療方案中的主要或核心藥物，并建議MDR-TB化療方案應(yīng)首選Lfx，而Mfx則主要用于XDR-TB的治療[2-3]。有研究表明Mfx的最低抑菌濃度低于Lfx，抗結(jié)核分枝桿菌活性高于Lfx，其體外活性和早期殺菌活性與異煙肼類似[15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦顯示Mfx具有較強(qiáng)的早期殺菌和滅菌作用[16]。因此，中國防癆協(xié)會(huì)《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2015年版)》提出“有條件者可直接選用最高代氟喹諾酮類藥物，如Mfx[4]。但 Lee等[5]的回顧性研究卻顯示含Lfx和Mfx的化療方案治療MDR-TB的轉(zhuǎn)歸和不良反應(yīng)發(fā)生率接近，提示2種藥物治療MDR-TB是等效的。

一、含Lfx或含Mfx化療方案的療效分析

在國內(nèi)，常采用痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變吸收好轉(zhuǎn)率(顯著吸收+吸收)、空洞閉合率和不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)估抗結(jié)核治療的療效。就痰菌陰轉(zhuǎn)率而言，表2顯示在獲得合格痰標(biāo)本的MDR-TB患者中，無論應(yīng)用Lfx還是Mfx，治療3個(gè)月末、6個(gè)月末的痰菌(培養(yǎng))陰轉(zhuǎn)率均達(dá)到73%以上，顯示Lfx和Mfx的早期殺菌效果相接近，與Koh等[17]的觀察結(jié)論相一致。而在鞏固期的不同時(shí)段Lfx組的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于Mfx組，顯示Lfx的細(xì)菌學(xué)療效似乎略高于Mfx。這些結(jié)果與一些應(yīng)用動(dòng)物模型觀察Lfx和Mfx療效的結(jié)果不一致[15-16]。分析其原因，一是MDR-TB患者在耐藥種類、肺內(nèi)病理改變、菌量負(fù)荷、藥物劑量、聯(lián)合用藥等方面與MDR-TB小鼠模型不盡相同，體外的研究結(jié)果不能完全反映臨床實(shí)際效能；二是MDR-TB患者抗結(jié)核治療后的痰菌陰轉(zhuǎn)率受多種因素影響，除了藥物的作用以外，還與患者耐藥狀況、查痰率等因素有關(guān)。如：隨治療療程的延長(zhǎng)和有效，MDR-TB患者的痰量逐漸減少，特別在療程的后期很難獲取到合格的痰標(biāo)本，加之患者對(duì)治療中定期檢查和評(píng)估的依從性，導(dǎo)致很難獲得準(zhǔn)確的痰菌陰轉(zhuǎn)率評(píng)估療效；三是不能完全排除Lfx組耐藥平均個(gè)數(shù)[(3.2±1.0)個(gè)]少于Mfx組[(3.7±1.3)個(gè)]對(duì)療效的影響。就影像學(xué)改變而言，表3顯示無論應(yīng)用Lfx還是Mfx，兩組患者療程末病變吸收好轉(zhuǎn)率和空洞縮小率相接近(P>0.05)，顯示兩種藥物通過殺菌、滅菌機(jī)制，控制結(jié)核分枝桿菌感染、減少滲出、促進(jìn)病變好轉(zhuǎn)的作用相類似。至于鞏固期末Lfx組的空洞閉合率高于Mfx組(48.8%和23.2%，P<0.05)，不能完全說明Lfx的療效優(yōu)于Mfx，因?yàn)榭斩撮]合除了與治療有關(guān)，亦與空洞形成的時(shí)間、空洞的特點(diǎn)、空洞內(nèi)菌量負(fù)荷等有關(guān)。不良反應(yīng)發(fā)生率是影響MDR-TB患者治療療效與轉(zhuǎn)歸的重要因素，從表4可以看出，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率和各種不良反應(yīng)發(fā)生率均接近(P>0.05)，以藥物性肝損傷的發(fā)生率最高，但兩組亦接近。提示無論應(yīng)用Lfx還是Mfx，對(duì)MDR-TB患者的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯的影響。

二、含Lfx或含Mfx化療方案的治療轉(zhuǎn)歸分析

2008年，WHO明確了MDR-TB患者治療轉(zhuǎn)歸的評(píng)估指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)[8]，本研究按照此標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。如表5所示，兩組患者的治愈率分別為45.4%和45.2%(P>0.05)、治療成功率分別為61.1%和59.7%(P>0.05)，均高于全球21個(gè)MDR-TB高負(fù)擔(dān)國家同期的治療成功率水平[18]。顯示含Lfx或Mfx的化療方案在治療MDR-TB中的作用接近，與Lee等[5]和Jiang等[19]的報(bào)道相一致。就不良反應(yīng)治療轉(zhuǎn)歸而言，無論應(yīng)用Lfx還是Mfx，兩組患者的失敗率接近(P>0.05)。Mfx組的死亡率高于Lfx組，患者主要死于大咯血和呼吸衰竭，但無一例死于本方案的不良反應(yīng)。在治療中，MDR-TB患者的死亡主要與其肺內(nèi)病變特點(diǎn)(如空洞、支氣管擴(kuò)張等)、嚴(yán)重合并癥和并發(fā)癥有關(guān)，很難說明Lfx或Mfx作用的優(yōu)劣或差異。此外，Lfx組丟失率高達(dá)24.1%，明顯高于Mfx組(P<0.05)，可能與這些患者既往曾應(yīng)用Lfx，對(duì)再次或繼續(xù)應(yīng)用的依從性差有關(guān)。Toczek等[20]也發(fā)現(xiàn)MDR-TB患者治療中的依從性與丟失率可能相關(guān)。

三、對(duì)治療成功率的相關(guān)影響因素分析

鑒于本研究顯示含Lfx或Mfx的化療方案治療MDR-TB患者的療效接近，但表1顯示含Lfx組和含Mfx組患者在耐藥數(shù)量、癥狀體征評(píng)分、既往Am使用率和此次E使用率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，難以充分說明Lfx和Mfx的作用接近。為此，本研究采用logistic回歸的分析方法，選擇上述兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)對(duì)治療成功率進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示僅癥狀體征評(píng)分≤6分和既往未應(yīng)用Am有利于治療的成功。提示早期診斷、規(guī)律合理用藥、避免肺臟反復(fù)破壞是提高M(jìn)DR-TB治愈率的重要保證。

綜上所述，Mfx與Lfx的療效和治療轉(zhuǎn)歸基本接近。為此，應(yīng)該根據(jù)MDR-TB患者的耐藥情況、臨床特征、經(jīng)濟(jì)狀況等合理選擇用藥。

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2015. Geneva: World Health Organization，2015：67.

[2] World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization，2011：16.

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(本文編輯：郭萌)

Analysis on efficacy of regimen containing levofloxacin or moxifloxacin in treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

LIQi*,JIANGXiao-ying*,LIANGJian-qin,YANGKun-yun,KANXiao-hong,QIULi-hua,TANGShen-jie,CAIBao-yun,BUJian-ling,LIUYu-qin,NIUGuo-qiang,YUWei-ye,GAOFei,ZHANGLi-qun,CHUNai-hui,LILiang,GAOWei-wei.

*BeijingChestHospital,CapitalMedicalUniversity&BeijingTuberculosisandThoracicTumorResearchInstitute,ClinicalCenteronTuberculosisControl，ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention,Beijing101149,China

s：LIQi，Email：lq703@hotmail.com；LILiang，Email：liliang69@hotmail.com

Objective To analyze efficacy, prognosis and its related factors of patients with multidrug-resis-tant pulmonary tuberculosis (MDR-TB) treated with levofloxacin (Lfx) or moxifloxacin (Mfx) as core drug, and to provide the basis for the rational choice of fluoroquinolones in the treatment of MDR-TB. Methods We analyze retrospectively 232 patients confirmed with MDR-TB from 10 special hospitals of tuberculosis in China during July 2009 to July 2010. One hundred and twenty-four cases were treated with regimen containing Mfx (Mfx group) and 108 cases were treated with regimen containing Lfx (Lfx group). The data of bacteriology and radiology were collected before treatment, medium-term treatment and at the end of treatment. The efficacy and prognosis were assessed at the end of treatment. Data were analyzed using SPSS 17.0 software. Measurement data showed a normal distribution or non normal distribution were used byttest or rank sum test, respectively. Enumeration data were used by Chi-square test and Fisher exact probability test was used when the frequency theory was less than 1. The efficacy and the related factors of prognosis were tested using logistic regression.P<0.05 was considered significant difference statistically. Results (1) The rates of sputum smear and culture negative conversion were 79.0% (79/100) and 73.6% (67/91) in the Mfx group, and 88.4% (61/69) and 81.5% (53/65) in the Lfx group at the end of sixth month, respectively (χ2=2.541,2.404，P>0.05). However, the rates of sputum culture negative conversion (92.2%,47/51) in the Lfx group was higher than that (76.9%，50/65) in the Mfx group (χ2=3.794，P<0.05) at the end of 24th month. (2) The rate of cavity closure (48.8%，20/41) in the Lfx group was higher than that (23.2%，13/56) in the Mfx group at the end of 24th month (χ2=5.801，P<0.05). But the rates of focus absorption improvement were not different between groups (χ2=0.561，P>0.05). (3) Incidence of adverse reactions were similar in two groups (Lfx group: 25.0% (27/108); Mfx group: 26.6% (33/124);χ2=0.012，P>0.05). The incidence of drug-induced liver injury in the two groups was the highest, reaching 16.7% (18/108) and 10.5% (13/124), respectively. (4) The rate of treatment success was also similar in two groups with 59.7% (74/124) and 61.1% (66/108), respectively (χ2=0.050，P>0.05). The mortality in Mfx group (6.5%,8/124) was higher than that (0.9%,1/108) in Lfx group (Fisher exact test，P<0.05), but the default in the Mfx group (14.5%，18/124) was less than that (24.1%，26/108) in the Lfx group (χ2=3.341,P<0.05). (5) Analysis using logistic regression showed that symptom and sign score less than 6 in patients and no use with amikacin in the past were the independent factors (β=-0.670,-0.679；Waldχ2=4.696,3.866；OR=0.512,0.507；95%CI=0.279-0.938,0.258-0.998；allPvalues were less than 0.05). Conclusion The efficacy and the rate of treatment success are similar in two groups. The treatment success is associated with symptom and core drug used or not in MDR-TB patients.

Tuberculosis/treatment; Antitubercular agents; Drug therapy

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.06.004

“十一五”國家科技重大專項(xiàng)(2008ZX10003014)

101149首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院 北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所 中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病防治臨床中心(李琦、姜曉穎、蔡寶云、卜建玲、張立群、初乃惠、李亮、高微微)；解放軍第三○九醫(yī)院 全軍結(jié)核病研究所結(jié)核二科(梁建琴)；湖南省胸科醫(yī)院結(jié)核耐藥科(楊坤云)；安徽省胸科醫(yī)院科教科(闞曉宏)；山東省胸科醫(yī)院內(nèi)科五病房(邱麗華)；上海市肺科醫(yī)院結(jié)核五病區(qū)(唐神結(jié)，現(xiàn)在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院結(jié)核病多學(xué)科診療中心 北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所)；黑龍江省傳染病防治院(劉玉琴)；陜西省結(jié)核病防治院(牛國強(qiáng))；深圳市第三人民醫(yī)院(余衛(wèi)業(yè))；內(nèi)蒙古自治區(qū)第四醫(yī)院結(jié)核科(高飛)

李琦，Email：lq703@hotmail.com；李亮，Email：liliang69@hotmail.com

2016-03-09)

注：李琦與姜曉穎對(duì)本文具有同等貢獻(xiàn)，為并列第一作者