蔣輝　莫懷忠　陳偉　陸一鳴

摘要：目的 探討硬膜外預(yù)防性鎮(zhèn)痛對宮頸癌患者圍術(shù)期炎性因子的影響。方法 30例行宮頸癌根治手術(shù)患者，隨機分為M組（嗎啡預(yù)防性鎮(zhèn)痛組）；S組（舒芬太尼預(yù)防性鎮(zhèn)痛組）；D組為對照組，每組10例。三組患者分別于手術(shù)開始前20min（T0）、手術(shù)開始后2h（T1）、術(shù)畢即刻（T2）、術(shù)后1d（T3）、術(shù)后3d（T4）5個時點取外周血測定IL-2、sIL-2R 、IL-6、IL-10。結(jié)果 ①與基礎(chǔ)值T0比較，各組在T1、T2、T3時點IL-2的濃度均明顯下降（P<0.05）； M組與S組在T1、T2、T3時點IL-2濃度要高于D組（P<0.05）；②與基礎(chǔ)值T0比較，各組在T1、T2、T3時點IL-6、IL-10、sIL-2R的濃度均明顯升高（P<0.05）； M組與S組在T1、T2、T3時點IL-6、IL-10、sIL-2R濃度要低于D組（P<0.05）。結(jié)論 硬膜外預(yù)防性鎮(zhèn)痛能抑制炎性因子sIL-2R 、IL-6、IL-10的升高及IL-2下降。

關(guān)鍵詞：預(yù)防性鎮(zhèn)痛；宮頸癌；硬膜外；炎性因子

婦科惡性腫瘤（宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等）手術(shù)可引起強烈的術(shù)后疼痛，這種疼痛可以持續(xù)術(shù)后一段時間，影響身體的各個系統(tǒng)功能：如心、肺功能等，從而很大程度上影響手術(shù)預(yù)后。如果處理不當(dāng)，可以造成患者機體免疫功能低下，加重其已有的免疫抑制，預(yù)防性鎮(zhèn)痛能有效的防止傷害性刺激的傳導(dǎo)，是阻滯外周損傷向中樞傳遞或傳導(dǎo)的一種鎮(zhèn)痛治療方法，是術(shù)后鎮(zhèn)痛的一種新理念，包括術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇行宮頸癌根治手術(shù)患者30例，年齡30～55歲，ASAⅠ～Ⅱ級，體重指數(shù)（BMI）18～25kg/m2，腫瘤分期Ⅰa

～Ⅱa期，近期未使用免疫抑制劑，無明顯功能異常及免疫內(nèi)分泌疾病史，術(shù)中未輸血，術(shù)中血壓波動不能超過基礎(chǔ)值的±20%。并經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會批準(zhǔn)后，告知所有患者受試情況，并書面簽署同意書。

1.2方法 三組患者均于T12～L1穿刺，M組：切皮前20min硬膜外腔給予（20μg·ml 嗎啡+0.125%羅哌卡因+生理鹽水至150ml） 15ml；S組：切皮前20min硬膜外腔給（0.5μg·ml 舒芬太尼+0.125%羅哌卡因+生理鹽水至150ml）15ml；D組：切皮前20min硬膜外腔給予生理鹽水15ml；三組 同時接鎮(zhèn)痛泵以5ml/h速度持續(xù)泵入，PCA劑量為1.5ml/次，鎖定時間為15min。三組患者分別于T0、T1、T2、T3、T4，5個時點取外周靜脈血測定IL-2、sIL-2R 、IL-6、IL-10。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者IL-2變化比較 見表1。

2.2三組患者IL-6變化比較 見表2。

2.3三組患者IL-10變化比較 見表3。

2.4三組患者sIL-2R變化比較 見表4。

3 討論

圍手術(shù)期手術(shù)刺激、創(chuàng)傷、麻醉操作及術(shù)后疼痛等均可引起機體的應(yīng)激反應(yīng)，以及嚴重的功能和代謝紊亂。其中手術(shù)刺激引起的應(yīng)激反應(yīng)最大[1]。為了更有好的緩解術(shù)后疼痛，很多學(xué)者做了大量的研究，目前大多數(shù)采用的是硬膜外和靜脈鎮(zhèn)痛，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)硬膜外和靜脈鎮(zhèn)痛均可影響細胞因子的變化，這些細胞因子的變化可產(chǎn)生免疫抑制影響術(shù)后傷口的愈合，腫瘤的復(fù)發(fā)。主要表現(xiàn)為致炎因子（IL-6、IL-8）和抗炎性因子（IL-10、IL-1受體拮抗劑、可容性腫瘤壞死因子-a受體、sIL-2R）急劇升高，而由單核細胞和1型輔助T細胞分泌的促進細胞免疫的細胞因子（IL-2、IL-12、干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α）則明顯減少[2]。機體的損傷可以通過外周的機制產(chǎn)生周圍敏化，傷害性刺激又會興奮脊髓神經(jīng)元，導(dǎo)致中樞敏化[3]。預(yù)防性鎮(zhèn)痛是阻滯外周損傷向中樞傳遞或傳導(dǎo)的一種鎮(zhèn)痛治療方法[4]。研究表明硬膜外鎮(zhèn)痛不但可以減少術(shù)中鎮(zhèn)痛藥的藥量和減輕術(shù)后疼痛，還能有效的防止炎癥反應(yīng)的發(fā)生，能更好的抑制應(yīng)激反應(yīng)[5]，其主要原因是阻滯手術(shù)區(qū)域傷害性刺激傳導(dǎo)，從而減少下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響，使血漿皮質(zhì)醇減少，使圍術(shù)期炎性因子產(chǎn)生減少，才能有效的抑制或減輕應(yīng)激反應(yīng)，起到預(yù)防性鎮(zhèn)痛的目的，如果在術(shù)前還不能形成良好的阻滯手術(shù)平面，一旦啟動應(yīng)激反應(yīng)，即使使用了硬膜外鎮(zhèn)痛也不能完全的減輕應(yīng)激，只能部分地緩解應(yīng)激反應(yīng)[5]，本實驗兩組患者（S組及M組）均用了預(yù)防性鎮(zhèn)痛，對照組則用了常規(guī)術(shù)后鎮(zhèn)痛，相比之下則對sIL-2R 、IL-6、IL-10、 IL-2影響明顯。為了更好的阻滯傷害性刺激傳入中樞，還加用了阿片類藥物嗎啡及舒芬太尼，他們可以作用于脊髓上的阿片類受體，并與之相結(jié)合，防止脊髓后角神經(jīng)元的興奮。Bromley等[7]研究指出發(fā)揮超前鎮(zhèn)痛作用應(yīng)在感受傷害性刺激之前，藥物分子就應(yīng)該占據(jù)脊髓及中樞的阿片受體。Bao等[8]發(fā)現(xiàn)背根神經(jīng)節(jié)上阿片受體的活動可使興奮性神經(jīng)肽類釋放增多，預(yù)先阻斷這些阿片受體可達到超前鎮(zhèn)痛，實驗結(jié)果也證實了硬膜外預(yù)防性鎮(zhèn)痛抑制炎性因子sIL-2R 、IL-6、IL-10的升高及IL-2下降。

總之不管是硬膜外、局部麻醉還是NSAIDs都是在強調(diào)整個圍術(shù)期如何阻斷傷害性刺激的傳入，并有效的減少或者避免傷害性刺激的傳入，才能更好的減少應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生。

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編輯/哈濤