梁美娟

(廣州市民政局精神病院救治六區(qū)，廣東 廣州　510430)

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·論著·

雷尼替丁對服用奧氮平治療精神分裂癥患者糖脂代謝水平及體質(zhì)量的影響Δ

梁美娟*

(廣州市民政局精神病院救治六區(qū)，廣東 廣州510430)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.001

摘要目的：探討雷尼替丁對服用奧氮平治療精神分裂癥患者糖、脂代謝水平及體質(zhì)量的影響。方法：選取2014年4月—2015年2月廣州市民政局精神病院收治的120例精神分裂癥患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組患者給予口服奧氮平及雷尼替丁，對照組給予口服奧氮平及安慰劑。隨訪24周，觀察患者治療前、后體質(zhì)量，血糖及血脂的變化，比較療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療12、24周后，對照組患者空腹血糖(FPG)、血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分別為(8.11±1.63)、(4.96±0.74)、(1.81±0.67)、(2.71±1.01) mmol/L和(9.34±1.93)、(5.49±0.98)、(2.59±0.72)、(3.34±1.06) mmol/L，與治療前的(6.71±1.42)、(4.54±0.39)、(1.34±0.54)、(2.17±0.42) mmol/L比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療12、24周后，觀察組患者FPG、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C分別為(6.92±1.41)、(4.71±0.52)、(1.41±0.43)、(1.42±0.53)、(2.27±0.52) mmol/L和(7.12±1.63)、(4.82±0.55)、(1.52±0.46)、(1.46±0.54)、(2.38±0.64) mmol/L，均高于治療前的(6.67±1.38)、(4.67±0.41)、(1.32±0.37)、(1.38±0.40)、(2.11±0.35) mmol/L，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12、24周后，對照組患者腰圍、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者腰圍、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)稍高于治療前，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組患者的總有效率為80.00%(48/50)，觀察組為83.33%(50/60)，2組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為21.67%(13/60)，觀察組為25.00%(15/60)，2組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：雷尼替丁可明顯控制精神分裂癥患者糖、脂代謝水平，避免患者體質(zhì)量增加，效果較好且用藥安全，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞雷尼替丁； 奧氮平； 精神分裂癥； 糖脂代謝水平； 體質(zhì)量

精神分裂癥的發(fā)病機制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣。目前，臨床治療精神分裂癥的主要藥物為奧氮平，作為非典型抗精神病藥，其可引起患者的糖、脂代謝異常及體質(zhì)量的變化。相關(guān)研究結(jié)果表明，經(jīng)過8周的奧氮平治療后，65.40%的精神分裂癥患者體質(zhì)量增加>7%，74.32%的患者出現(xiàn)三酰甘油(TG)升高，55.80%的患者出現(xiàn)總膽固醇(TC)升高[1]。糖、脂代謝異常，體質(zhì)量改變等可能誘發(fā)其他心血管系統(tǒng)疾病[2]，故應(yīng)引起重視。本研究探討了雷尼替丁對奧氮平致精神分裂癥患者糖、脂代謝障礙和體質(zhì)量變化的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇2014年4月—2015年2月廣州市民政局精神病院收治的120例精神分裂癥患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例。對照組患者中，男性31例，女性29例；年齡18～45歲，平均(32.70±9.20)歲。觀察組患者中，男性32例，女性28例；年齡18～45歲，平均(33.20±8.80)歲。納入標準：符合《精神病學》[3]中精神分裂癥的診斷標準；年齡18～45歲，病程<5年；陽性和陰性綜合征量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)評分>60分；入組前1周內(nèi)未使用其他抗精神病藥或者1個月內(nèi)未使用長效抗精神病藥。排除標準：妊娠期、哺乳期婦女；同時存在嚴重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,或近1周內(nèi)出現(xiàn)感染或發(fā)熱者；有肥胖家族史者，入組前有中心性肥胖者；已符合代謝綜合征診斷者；已知對奧氮平或者雷尼替丁過敏者；不愿或不能參加臨床研究者； 30 d內(nèi)參加過藥物試驗者。中止和退出標準：發(fā)生嚴重不良事件或因不良事件要求停藥者；撤回知情同意者；入組后出現(xiàn)嚴重軀體疾病等非藥物性原因中斷治療者。2組患者性別、年齡等一般資料的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬簽署了知情同意書。

1.2方法

1.3觀察指標

1.3.1標本采集及測定：于治療前及治療第12、24周末凌晨6:00～7:00抽取空腹靜脈血，分別檢測血糖和血脂。應(yīng)用日立7180A全自動生化分析儀，采用三酰甘油檢測試劑盒測定空腹血糖(FPG)、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3.2體質(zhì)量、身高、腰圍、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的測定：分別于治療前及治療第12、24周末由評定人員測量記錄患者體質(zhì)量、身高、腰圍等數(shù)據(jù)。腰圍為晨起空腹站立平靜呼吸狀態(tài)臍上1 cm水平的周長。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高的平方(m2)。

1.3.3治療效果：采用PANSS評定治療效果，以減分率評定。治愈：減分率≥65%；顯效：65%>減分率≥50%；有效：50%>減分率≥25%；無效：減分率<25%[3]?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))×100%。

1.3.4不良反應(yīng)：采用不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評定患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。TESS是由美國國立精神衛(wèi)生研究所(national institute of mental health,NIMH)編制于1973年，其在同類量表中，項目最全，覆蓋面最廣，既包括常見的不良癥狀和體征，又包括若干實驗室的關(guān)系以及采取的措施三方面的評定。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.12組患者治療前后血糖、血脂各指標情況比較

對照組患者治療12、24周后與治療前比較，除HDL-C外，血糖、血脂均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療12、24周后與治療前比較，血糖、血脂稍升高，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后血糖、血脂各指標情況比較±s)

注：組內(nèi)治療12周后與治療前比較,*P<0.05，治療24周后與治療前比較，**P<0.05

Note: after treatment of 12 weeks vs. before treatment,*P<0.05, after treatment of 24 weeks vs. before treatment,**P<0.05

2.22組患者腰圍、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)情況比較

對照組患者治療12周后，體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)比治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療24周后各項指標均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療12、24周后體質(zhì)量、腰圍、BMI與治療前比較，未見明顯升高，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者腰圍、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)情況比較±s)

注：組內(nèi)治療12周后與治療前比較,*P<0.05，治療24周后與治療前比較，**P<0.05

Note: after treatment of 12 weeks vs. before treatment,*P<0.05, after treatment of 24 weeks vs. before treatment,**P<0.05

2.32組患者療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率為83.33%，對照組為80.00%，2組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3　2組患者療效比較 [例(%)]

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

患者主要不良反應(yīng)為頭痛、便秘、失眠、惡心、口干及不能靜坐等，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3討論

3.1雷尼替丁聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥研究意義

3.2雷尼替丁和奧氮平作用機制研究

本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療24周后，體質(zhì)量、血糖、血脂均明顯升高，證實奧氮平治療導(dǎo)致體質(zhì)量增加和糖脂代謝異常，與以往大多數(shù)報道相一致[8-9]。張宏等[10]研究結(jié)果認為，奧氮平引起體質(zhì)量增加與奧氮平使用劑量密切相關(guān)，中等劑量奧氮平經(jīng)肝臟組織胰島素抵抗介導(dǎo)糖代謝異常是引起體質(zhì)量異常的重要原因。觀察組患者治療24周后，以上指標都有上升的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。以上情況表明，雷尼替丁對服用奧氮平治療精神分裂癥患者體質(zhì)量、血糖血脂代謝有防治作用。孫靜等[11]研究對比了雷尼替丁聯(lián)合奧氮平治療68例精神分裂癥患者的臨床療效，結(jié)果顯示，治療組患者10周后BMI、腰圍及腰臀比改善情況均顯著優(yōu)于對照組，與本研究結(jié)論相符。王恩霞等[12]的一項隨機開放研究結(jié)果也表明，雷尼替丁抑制奧氮平所致體質(zhì)量增加作用顯著，與本研究結(jié)果一致。

3.3雷尼替丁安全性研究

雷尼替丁并不降低奧氮平的抗精神病療效，不良反應(yīng)以輕、中度胃腸道反應(yīng)為主，無嚴重神經(jīng)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。在本研究中可見，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明雷尼替丁與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用較為安全，在輔助奧氮平治療精神分裂癥方面，具有較高的臨床應(yīng)用價值，與相關(guān)文獻報道一致[13]。但也有研究認為，長期服用雷尼替丁可能造成患者肝、腎功能障礙，誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病[14]。因此，長期服用患者應(yīng)注意劑量、方法的應(yīng)用，定期檢查肝、腎、心血管功能，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，雷尼替丁對改善精神分裂癥患者服用奧氮平后糖、脂代謝異常，增加體質(zhì)量等情況的作用顯著，安全性好，值得臨床推廣。

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Effects of Ranitidine on the Glucose and Lipid Metabolism Level and Body Mass of Patients with Olanzapine in Treatment of SchizophreniaΔ

LIANG Meijuan

(Dept.of Treatment Sixth Area, Guangzhou Civil Affairs Bureau Psychiatric Hospital, Guangdong Guangzhou 510430, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the effects of ranitidine on the glucose and lipid metabolism level and body mass of patients with olanzapine in treatment of schizophrenia. METHODS: 120 patients with schizophrenia admitted into Guangzhou Civil Affairs Bureau Psychiatric Hospital from Apr. 2014 to Feb., 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The observation group were treated with oral olanzapine and ranitidine while the control group received oral olanzapine and placebo. Followed up for 24 weeks, the changes of body mass, blood glucose and blood lipid before and after treatment were observed; the efficacy and adverse reactions in two groups were compared. RESULTS: After treatment of 12 weeks, in control group, the fasting blood glucose(FBG), triglycerides(TG), total cholesterol(TC) and low density lipoprotein(LDL-C) were respectively(8.11±1.63)mmol/L,(4.96±0.74)mmol/L,(1.81±0.67)mmol/L and(2.71±1.01) mmol/L, after treatment of 24 weeks, the data were respectively(9.34±1.93)mmol/L,(5.49±0.98)mmol/L,(2.59±0.72)mmol/L and (3.34±1.06)mmol/L, compared with before treatment (6.71±1.42)mmol/L,(4.54±0.39)mmol/L,(1.34±0.54)mmol/L and (2.17±0.42) mmol/L, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment of 12 weeks, in observation group, the FBG, TC, TG, HDL-C and LDL-C were respectively(6.92±1.41)mmol/L,(4.71±0.52)mmol/L,(1.41±0.43)mmol/L,(1.42±0.53)mmol/L and (2.27±0.52) mmol/L; and after treatment of 24 weeks, the data was(7.12±1.63)mmol/L,(4.82±0.55)mmol/L,(1.52±0.46)mmol/L,(1.46±0.54)mmol/L and (2.38±0.64) mmol/L, significantly higher than that of before treatment(6.67±1.38)mmol/L,(4.67±0.41)mmol/L,(1.32±0.37)mmol/L,(1.38±0.40)mmol/L and (2.11±0.35)mmol/L, the difference was not statistically significant(P>0.05). After treatment of 12 and 24 weeks, the waist, body mass and body mass indicators of control group increased significantly compared with before treatment, with statistical significance(P<0.05); while in observation group, the data were slightly higher than those before treatment, the difference was not statistically significant (P>0.05). The total effective rate of control group was 80.00%(48/50), and observation group was 83.33%(50/60), the difference was not statistically significant(P>0.05). The incidence of adverse drug reactions in control group was 21.67%(13/60), and in observation group was 25.00%(15/60), the difference was not statistically significant(P>0.05). CONCLUSIONS: Ranitidine can effectively control the glucose and lipid metabolism level of patients with schizophrenia, avoid the abnormal increase of body mass; meanwhile, the effects are remarkable with safe medication. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSRanitidine; Olanzapine; Schizophrenia; Glucose and lipid metabolism level; Body mas

(收稿日期：2016-01-25)

中圖分類號R972+.6

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0433-04

Δ基金項目：2014年梅州市科技計劃項目(No.2014B35)

*主治醫(yī)師。研究方向：精神科疾病。E-mail:ljcx0404@163.com