徐麗莉,金培琪

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 200021)

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養(yǎng)血清腦顆粒輔助治療精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁的研究

徐麗莉,金培琪

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 200021)

[摘要]目的觀察養(yǎng)血清腦顆粒輔助治療精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁癥患者的臨床療效和安全性。方法將60例急性期精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁的患者隨機分為對照組和輔療組，對照組給予口服氟哌啶醇、奧氮平和利培酮抗精神病藥物治療，輔療組在上述治療的基礎(chǔ)上加服養(yǎng)血清腦顆粒，2組治療周期均為8周。治療前后分別進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和簡明精神病評定量表(BPRS)評分，并評價2組療效；計算2組抗精神病藥物的用量；用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)對2組不良反應(yīng)進行評定。結(jié)果對照組HAMD評分治療4周后開始明顯降低(P均<0.05)，而輔療組治療1周后即顯著降低(P均<0.05)，治療2周后已明顯低于對照組(P均<0.05)；2組BPRS評分在治療2周后均開始明顯降低(P均<0.05)，且輔療組明顯低于對照組(P均<0.05)。輔療組痊愈率50%，對照組23%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輔療組口服抗精神病藥物的劑量及TESS評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論養(yǎng)血清腦顆粒輔助治療精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁癥患者的療效優(yōu)于單用抗精神病藥物，并能減輕患者用藥的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]抗精神病藥物；養(yǎng)血清腦顆粒；輔助治療；精神分裂癥；抑郁

精神分裂癥是一種常見的精神病，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計全球精神分裂癥的終身患病率為0.38%～0.84%，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量[1]。抑郁癥在精神分裂癥患者中的發(fā)生率也非常高，可以引起自身病情的加重，或?qū)е路磸?fù)，使治療的難度增加，甚至?xí)霈F(xiàn)患者自殺等危險狀況。非典型類抗精神病藥物氟哌啶醇、奧氮平以及利培酮作為常用的抗精神病藥物在臨床發(fā)揮著重要的作用，這類藥物的藥理特性表現(xiàn)在對除多巴胺D2受體以外的其他受體，包括5-羥色胺(5-HT)受體、谷氨酸受體等都會產(chǎn)生作用，可以改善患者的認(rèn)知功能以及精神分裂癥的陰性癥狀，并且毒副作用較小[2]。中成藥養(yǎng)血清腦顆粒具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的功效，在臨床主要用于血虛肝旺所致頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢的治療[3]。臨床研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒對一系列抑郁癥狀，包括缺血性腦血管病后抑郁、腦卒中后抑郁、心絞痛伴抑郁以及失眠伴發(fā)抑郁等均具有很好的治療作用[4-6]。使用抗抑郁藥聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥伴抑郁癥的患者會有更好的療效，中藥復(fù)方本身的低毒副作用也比較適用于精神類疾病的長期治療。鑒于此，筆者觀察了養(yǎng)血清腦顆粒輔助抗精神病藥物如奧氮平、氟哌啶醇以及利培酮治療精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁癥的療效以及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本研究得到了我院臨床研究倫理委員會的批準(zhǔn)。選取2010年5月—2013年1月因精神分裂癥急性發(fā)作而入院的患者，均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)中規(guī)定的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分在12分以上。排除伴有嚴(yán)重軀體疾病者，癲癇患者，其他原因?qū)е乱钟粽?，服用抗精神病藥物后會引起明顯錐體外系反應(yīng)者。共有60例患者符合要求納入研究，并與所有患者家屬簽訂知情同意書。 將患者隨機分為2組：對照組30例，男12例，女18例；年齡22～67(38.4±9.4)歲；病程1～5(2.5±1.4)年；1年內(nèi)發(fā)作(3.1±1.5)次。輔療組30例，男13例，女17例；年齡21～70(39.1±7.7)歲；病程1～5(2.3±1.2)；1年內(nèi)發(fā)作(3.2±1.3)次。2組性別、年齡、病程、發(fā)作次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法2組患者入組后均給予抗精神病藥物口服治療，醫(yī)生可根據(jù)患者實際情況調(diào)整用量：利培酮片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號：090621209，規(guī)格：1 mg/片)2～6 mg/d，奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：090609，規(guī)格：5 mg/片)5～20 mg/d，氟哌啶醇片(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：091213，規(guī)格：2 mg/片)4～20 mg/d。停用時應(yīng)逐漸減少劑量。輔療組在給予抗精神病藥物治療的同時口服養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，藥物組成：白芍、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細(xì)辛和延胡索，批號：091123，規(guī)格：4 g/袋)1袋/次，3次/d。2組治療周期均為8周。

1.3觀察指標(biāo)2組治療前及治療1，2，4，8周后運用簡明精神病評定量表(BPRS)對精神癥狀進行評價，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對抑郁癥狀進行評價，采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)對不良反應(yīng)進行評價。同時統(tǒng)計2組抗精神病藥的使用量，參考抗精神病藥物效價比的換算方法，將患者口服的抗精神病藥物折算成氟哌啶醇的用量[7]。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)在治療結(jié)束時，根據(jù)治療后BPRS 分值下降率對療效進行評定，下降<30%表示無效，下降≥30%表示進步，下降≥50%表示顯效，下降≥75%表示痊愈，進步、顯效與痊愈之和為總有效。

2結(jié)果

2.12組治療前后HAMD評分比較治療前2組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組評分在治療4周后開始顯著下降(P<0.05)，而輔療組在治療1周后顯著下降(P<0.05)；從治療2周后起輔療組HAMD評分顯著低于同期對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后HAMD評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后BPRS評分比較治療前2組BPRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后開始2組BPRS分值與治療前比較均顯著下降(P均<0.05)，且輔療組均顯著低于同期對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后BPRS評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組療效比較治療結(jié)束后，輔療組痊愈率和總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組抗精神病藥物用量比較輔療組抗精神病藥物用量明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應(yīng)TESS評分比較2組治療1，2周后的TESS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，但治療4，8周后輔療組TESS評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表3　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4　2組抗精神病藥物用量比較±s，mg)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5　2組不良反應(yīng)TESS評分比較，分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3討論

抑郁癥狀在精神分裂癥中被分為3個類型，包括器官因素引起的繼發(fā)抑郁癥狀、急性精神病發(fā)作抑郁和前驅(qū)癥狀以及精神病后間隔相關(guān)的相當(dāng)于精神分裂癥陰性癥狀的抑郁。在精神分裂癥患者中，抑郁癥狀的發(fā)生率還是比較高的，尤其是在精神分裂癥急性發(fā)作期。有25%的精神分裂癥患者在早期的數(shù)個月受到抑郁的困擾，多次住院患者會高達(dá)42.5%[8]。有研究表明，出現(xiàn)抑郁癥狀超過1年的精神病患者在急性癥狀恢復(fù)后的復(fù)發(fā)概率會大大增加[9]。對伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者的治療，既往認(rèn)為只需進行抗精神病治療即可，隨著精神癥狀的緩解會改善患者的抑郁癥狀，抗抑郁藥的應(yīng)用反而會增加不良反應(yīng)。但就目前的臨床證據(jù)來看，使用抗精神病藥物輔助抗抑郁藥治療精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁的療效優(yōu)于單用抗精神病藥物[10]。

中醫(yī)認(rèn)為人的情志本就由五臟所生，所以通過調(diào)節(jié)五臟功能可以實現(xiàn)情志通暢。抑郁之癥早已有之，如《景岳全書》中所云“至若情志之郁則總由乎心，此因郁而病也”。思慮郁怒憂愁等均可導(dǎo)致心神失養(yǎng)，脾失運化，肝失疏泄，表現(xiàn)為表情淡漠，多思善慮，神疲倦怠，善悲欲哭，失眠健忘，心悸怔忡，若久郁則神傷，進而出現(xiàn)心脾俱虧，陰虛火旺等虛證[11]。養(yǎng)血清腦顆粒方由白芍、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細(xì)辛和延胡索等組成，具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的作用，表現(xiàn)出很好的抗抑郁作用。其中白芍[12-13]、川芎[14]、當(dāng)歸[15]等均證實具有很好的抗抑郁作用。本研究結(jié)果證實，養(yǎng)血清腦顆粒輔助抗精神病藥物治療精神分裂癥的療效顯著優(yōu)于單用非典型抗精神病藥物，這和養(yǎng)血清腦顆粒本身所具有抗抑郁作用有一定的關(guān)系；輔療組的 BPRS 評分下降幅度和下降速度均顯著優(yōu)于對照組，表明養(yǎng)血清腦顆粒輔助抗精神病藥物可以快速、有效地控制精神分裂癥的癥狀；對照組HAMD分值下降緩慢，即抑郁癥狀的改善很緩慢，而輔療組患者的抑郁癥狀在用藥后迅速得到了控制，分值顯著降低，表明單純使用抗精神病藥物也可以對抑郁癥狀有一定的改善，但是起效晚，作用較弱，輔以養(yǎng)血清腦顆粒后抑郁癥狀則可以迅速有效地改善癥狀。同時，輔療組不良反應(yīng)評分顯低于對照組，一方面是由于加服養(yǎng)血清腦顆粒后會使患者非典型性抗精神病藥物的用量在一定程度上減少，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生；另一方面，輔以養(yǎng)血清腦顆?？赡軙鰪娍咕癫∷幬锏寞熜?，可能會對患者本身精神分裂癥狀產(chǎn)生一定的改善作用。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒輔助抗精神病藥物治療精神分裂癥急性發(fā)作伴抑郁癥患者起效快，療效好，并可以減少非典型抗精神病藥物的用量，具有較好的安全性，可以在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Stefansson H,Ophoff RA,Stacy S,et al. Common variants conferring risk of schizophrenia[J]. Nature,2009,460(7256):744-747

[2]Bespalov A,Klein C,Behl B,et al. Development of disease-modifying treatment of schizophrenia[J]. Handb Exp Pharmacol，2012，213):419-442

[3]楊素蘭,陳素輝,劉賢義. 養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓病失眠64例臨床觀察[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2008,19(10):2516

[4]李東芳,陳英杰,張緒欣,等. 養(yǎng)血清腦顆粒治療缺血性腦血管病后焦慮抑郁的臨床觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(12):1449-1450

[5]曾照富,趙敏. 養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁34例[J]. 中醫(yī)臨床研究,2013,5(7):27-28

[6]顧平,王亞輝,王銘維,等. 帕羅西汀合并養(yǎng)血清腦顆粒治療失眠伴發(fā)焦慮, 抑郁的療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師,2011,27(42):17

[7]Hasan A,Nitsche MA,Herrmann M,et al. Impaired long-term depression in schizophrenia:a cathodal tDCS pilot study[J]. Brain Stimulation,2012, 5(4):475-483

[8]Buckley PF,Miller BJ,Lehrer DS,et al. Psychiatric comorbidities and schizophrenia[J]. Schizophrenia Bulletin,2009,35(2):383-402

[9]Johnson D. The significance of depression in the prediction of relapse in chronic schizophrenia[J]. British J Psychiatry,1988,152(3):320-323

[10] Matthew W,Marsh R,Jain J,et al. Examination of glial and neuronal changes in the nucleus basalis of Meynert in schizophrenia and recurrent depression[J]. Int Clin Psychopharmacol,2011,26(12):116-123

[11] 宋珂旭. 從氣血論抑郁癥的病因病機及辨證論治[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2012,23(10):2650-2651

[12] 邵繼紅,韓珍,楊艷,等. 白芍抗抑郁作用的實驗研究[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2008,30(6):490-491

[13] 王景霞,張建軍,李偉,等. 白芍提取物治療抑郁癥的實驗研究[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2010,16(7):183-185

[14] 姜曉丹,于立堅,廖銘能,等. 川芎嗪對急性和慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠抗抑郁樣作用的實驗研究[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2010,19(5):397-400

[15] 李金兵,蘆林林,馬致潔,等. 逍遙散各分離組份抗抑郁活性篩選研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2012,23(9):2139-2141

Study on the adjuvant therapy of Yangxue Qingnao granule in acute schizophrenia patients with depression

XU Lili, JIN Peiqi

(Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of TCM, Shanghai 200021, China)

Abstract:Objective It is to observe the clinical curative effect and safety of Yangxue Qingnao granule (YXQNG) in adjuvant therapy of acute schizophrenia patients with depression. Methods Sixty schizophrenia patients with depression were randomly divided into control group and adjuvant therapy group; all the patients were treated by oral antipsychotic drugs as haloperidol, olanzapine and risperidone, and plus YCQNG in the adjuvant therapy group, the treatment period was 8 weeks in two groups. The indexes of BPRS score, HAMD score were observed before and after treatment; the clinical efficacy were assessed. The antipsychotic drug dose was recorded, and adverse reactions were assessed by TESS in two groups. Results The HAMD scores were markedly ameliorated after treatment for 4 weeks in control group (all P<0.05); the HAMD scores were markedly ameliorated after treatment for 1 week in adjuvant therapy group (all P<0.05), and was significant lower than those of control group after 2 weeks of treatment (all P<0.05). The BPRS scores were markedly descended after 2 weeks of treatment in two groups (all P<0.05), and the scores of adjuvant therapy group were significantly lower than those of control group (all P<0.05). The recovery rate was 50% in adjuvant therapy group and 23% in control group, there was significant difference between the both groups (P<0.05). The antipsychotic drug dose and the TESS score in control group were significantly higher than those in adjuvant therapy group (all P<0.05). Conclusion Antipsychotic drug combined with YXQNG are more potent and safe than single antipsychotic drug on acute schizophrenia patients with depression.

Key words:antipsychotic drug; Yangxue Qingnao granule; adjuvant therapy; schizophrenia; depression

[作者簡介]徐麗莉，女，主管藥師，研究方向為中草藥的臨床應(yīng)用。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.007

[中圖分類號]R749.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)03-0248-03

[收稿日期]2015-08-20