宋淑紅，朱　翊，徐東寧，王　巖，郄永濤，左慧娟

(河北省皮膚病防治院，河北 保定 071000)

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消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效及對(duì)血漿組胺水平的影響

宋淑紅，朱翊，徐東寧，王巖，郄永濤，左慧娟

(河北省皮膚病防治院，河北 保定 071000)

[摘要]目的觀察消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)血漿組胺水平的影響。方法將159例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為治療組86例和對(duì)照組73例，2組均予口服依巴斯汀片10 mg/(次·d)；治療組同時(shí)予消癮方辨證加減，每日1劑，分2次口服，第3煎外洗患處20 min。2組療程均為30 d，于治療的第30，60，90天分別記錄總有效率和癥狀總積分，并于治療前后分別檢測和觀察患者血漿組胺水平變化。結(jié)果治療組治療第30，60，90天總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療組在各時(shí)間點(diǎn)癥狀總積分和血漿組胺水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹近期和遠(yuǎn)期療效好，有效率高，復(fù)發(fā)率低，且能明顯改善臨床癥狀，降低血漿組胺水平，值得臨床進(jìn)一步探討應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]消癮湯；慢性蕁麻疹；依巴斯??；血漿組胺

慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)是一種病因不明、頑固難治的常見過敏性疾病，組胺、5-羥色胺、白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放是其主要發(fā)病機(jī)制，臨床上抗組胺藥是基礎(chǔ)用藥，但癥狀控制后突然停藥病情復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)注重機(jī)體陰陽平衡整體的調(diào)節(jié)，內(nèi)調(diào)外治結(jié)合以改善機(jī)體的免疫功能。我院2010年7月—2011年12月采用消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹獲滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本研究共入選159例患者，均符合國家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于“癮疹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和《中國臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①慢性蕁麻疹病程≥6周；②年齡18～65歲，男女不限；③無明確的發(fā)病原因；④1個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素類藥物及免疫抑制劑，1周內(nèi)未服用抗組胺藥物；⑤正在口服大環(huán)內(nèi)酯類及抗真菌藥物的患者；⑥愿意并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)依巴斯汀過敏者；②孕婦及哺乳期婦女；③有明確原因的蕁麻疹，如膽堿能性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、人工蕁麻疹、藥物性蕁麻疹等；④有肝、腎功能異常者；⑤從事注意力高度集中的工作者。終止和退出標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)復(fù)核不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；②自動(dòng)終止治療者；③因故失訪者；④療程不足或依從性差者；⑤有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，必須停止試驗(yàn)者；⑥正在服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素者。本試驗(yàn)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。遵循隨機(jī)、開放和平行對(duì)照臨床試驗(yàn)原則，將患者依據(jù)就診次序和隨機(jī)入組編碼表分配入治療組和對(duì)照組。治療組86例，男42例，女44例；年齡(37.25±13.04)歲；病程(5.26±4.78)年；中醫(yī)辨證分型：血熱毒盛型37例，風(fēng)熱型18例，風(fēng)寒型13例，脾胃濕熱型10例，氣血虧虛型8例。對(duì)照組73例，男35例，女38例；年齡(39.08±11.53)歲；病程(6.12±5.29)年；中醫(yī)辨證分型：血熱毒盛型32例，風(fēng)熱型15例，風(fēng)寒型12例，脾胃濕熱型8例，氣血虧虛型6例。2組性別、年齡、病程及中醫(yī)辨證分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均口服依巴斯汀片(商品名：思金，杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mg/(次·d)；治療組同時(shí)予自擬消癮方內(nèi)服外洗。組方：防風(fēng)10 g、蟬蛻10 g、白鮮皮15g、地膚子10 g、夜交藤30 g、黃芪15 g、當(dāng)歸20 g、牡丹皮10 g、刺蒺藜10 g、丹參15 g、山藥20 g、生甘草6 g。臨床辨證加減：血熱毒盛者加生地、生槐花、紫草；風(fēng)熱型者加金銀花、荊芥、浮萍；風(fēng)寒型者加麻黃、桂枝、生姜、大棗；胃脘濕熱者加土茯苓、茵陳、枳實(shí)；氣血虧虛者加熟地、白術(shù)、白芍；癢甚者加僵蠶、烏梢蛇；年老體弱者重用當(dāng)歸、黃芪。每日1劑，水煎2次，合并藥液，分2次口服, 第3煎外洗患處20 min，風(fēng)團(tuán)消退后停止外洗。2組均以30 d為1個(gè)療程，于療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)估及藥物安全性評(píng)價(jià)，治療期間禁用其他藥物，忌食魚、蝦，牛、羊肉和辛辣刺激等腥發(fā)食品,治療前后作血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查。分別于治療結(jié)束后的第30天、第60天隨訪所有病例，以評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1療效評(píng)定及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考?xì)W洲MILOR的研究[3]，按4級(jí)評(píng)分法對(duì)患者臨床主客觀癥狀評(píng)分：①瘙癢程度：0為無癢感；1分為輕度瘙癢、不煩躁；2分為中度瘙癢，可以忍受，對(duì)工作生活有一定影響；3分為重度，不能忍受，明顯影響生活和/或睡眠。②風(fēng)團(tuán)大小(風(fēng)團(tuán)最大直徑)：0分為無風(fēng)團(tuán)，1分為直徑≤1.5 cm，2分為直徑≤2.5 cm，3分為直徑>2.5 cm。③風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分為無風(fēng)團(tuán)，1分為<10個(gè)，2分為10～25個(gè)，3分為>25個(gè)。④風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分為無風(fēng)團(tuán)，1分為≤1 h，2分為1～12 h，3分為>12 h。⑤ 風(fēng)團(tuán)發(fā)生次數(shù)：0分為無風(fēng)團(tuán)，1分為風(fēng)團(tuán)出現(xiàn)每天1次，2分為2～3次，3分為>3次。各項(xiàng)評(píng)分相加為總積分。癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。根據(jù)SSRI評(píng)價(jià)總體療效：SSRI<60%為無效，SSRI 60%～89%為顯效，SSRI≥90%為治愈，總有效以治愈加顯效計(jì)。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)于治療前、治療結(jié)束時(shí)、隨訪的第30天、第60天和第90天采用EIA法檢測患者血漿組胺水平，即晨起抽取患者靜脈血5 mL，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，分離血漿，置-80 ℃?zhèn)溆谩＞唧w檢驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組各時(shí)間點(diǎn)療效比較2組總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

表1　2組不同時(shí)間點(diǎn)療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組各時(shí)間點(diǎn)癥狀總積分比較2組治療前癥狀總積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后各時(shí)間點(diǎn)2組癥狀總積分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且2組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組各時(shí)間點(diǎn)癥狀總積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組各時(shí)間點(diǎn)組胺水平比較治療前2組血漿組胺水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組在治療后各時(shí)間點(diǎn)血漿組胺水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；對(duì)照組在治療第30天和60天血漿組胺水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，在治療第90天時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)輕度嗜睡3例、頭痛2例、輕度腹瀉2例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9%；對(duì)照組出現(xiàn)輕度嗜睡、乏力3例、頭痛、頭暈3例、胃部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11%。以上患者均未特殊處理，3～5 d后自行緩解，未影響治療。所有患者于治療前后行血、尿常規(guī)，肝腎功能、心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.02，P>0.05)。

表3　2組各時(shí)間點(diǎn)組胺水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

慢性蕁麻疹是臨床常見病和多發(fā)病，瘙癢劇烈，皮疹時(shí)多時(shí)少，并反復(fù)發(fā)作。病程可常達(dá)數(shù)月至數(shù)年，病因復(fù)雜，臨床上治療本病的藥物雖然種類繁多，但療效均不佳，復(fù)發(fā)病例較多。蕁麻疹尤其是慢性蕁麻疹患者目前的治療仍然以拮抗組胺等炎癥因子所致的一系列反應(yīng)為主，因此抗組胺藥成為治療本病的基本藥物，根據(jù)抗組胺藥物競爭性與H1受體結(jié)合的理論，第二代抗組胺藥因其與H1受體親和力高和選擇性強(qiáng)，而且在有效拮抗H1受體的同時(shí)，對(duì)其他受體親和力小，從而避免了應(yīng)用第一代抗組胺藥物后所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。因此第二代抗組胺藥物已經(jīng)成為治療蕁麻疹的第一選擇[4]。依巴斯汀是新型第二代H1受體拮抗劑，具有強(qiáng)效、長效、高選擇的組胺抑制作用，其代謝產(chǎn)物卡巴斯汀不僅對(duì)組胺H1受體具有高選擇性拮抗作用，而且能抑制組胺釋放，有效控制變態(tài)反應(yīng)引起的各種癥狀，因其不能穿過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1受體拮抗作用和抗膽堿作用很弱，不良反應(yīng)少[5],但此藥只是針對(duì)CU病理過程進(jìn)行治療，并未對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此只能達(dá)到臨時(shí)控制癥狀，停藥后很快復(fù)發(fā)[6]，遠(yuǎn)期療效差。因此，筆者考慮采用抗組胺藥物與中醫(yī)中藥聯(lián)合治療慢性蕁麻疹，可能在一定程度上降低慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率。

慢性蕁麻疹相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“癮疹”，王萍等[7]認(rèn)為此病的病因病機(jī)是營衛(wèi)失調(diào)，衛(wèi)氣不能外固，風(fēng)邪乘機(jī)侵入皮腠，營分郁熱和肌腠濕邪相搏于皮腠而發(fā)病。本病初發(fā)多為實(shí)證，久病則多為虛證，而風(fēng)邪是其主要外因，病久可致氣血虛弱，血虛生風(fēng)，風(fēng)盛化燥，從而影響營血，此為主要內(nèi)因，兩者相互影響，使病情反復(fù)發(fā)作，不易治愈。因此根據(jù)中醫(yī)理論，“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”及“風(fēng)血同治”的觀點(diǎn)，采取標(biāo)本兼治之法，以“調(diào)和營衛(wèi)、疏風(fēng)清熱、養(yǎng)血活血”為治則。本研究所用消癮方中當(dāng)歸、丹皮、丹參、夜交藤養(yǎng)血、涼血、活血；防風(fēng)、荊芥、蟬蛻、刺蒺藜疏風(fēng)解表；白鮮皮、地膚子清熱利濕、止癢；黃芪、山藥益氣養(yǎng)陰、益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣健脾；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，切中病機(jī)，故療效顯著。臨床再根據(jù)病情辨證靈活加減，血熱毒盛者涼血清熱解毒；風(fēng)熱型者疏風(fēng)清熱、退疹止癢；風(fēng)寒型者溫陽通絡(luò)、活血祛風(fēng)；脾胃濕熱者清熱利濕、行氣消滯；氣血虧虛者益氣養(yǎng)血固表；癢劇者祛風(fēng)通絡(luò)止癢。藥證結(jié)合，故能取得較好療效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明方中當(dāng)歸、丹參、丹皮能有效改善機(jī)體免疫功能、改善微循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性，具有良好的抗炎、抗過敏作用[8]。荊芥、防風(fēng)經(jīng)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有抑制組胺釋放[9]，抗乙酰膽堿及抑制毛細(xì)血管通透性增加的作用，蟬蛻、白鮮皮善于止癢。戴岳等[10]通過研究地膚子，認(rèn)為它穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、減少組胺、5-HT等過敏遞質(zhì)的釋放，同時(shí)抑制速發(fā)型及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)效應(yīng)相的早期反應(yīng)。黃芪、夜交藤也已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用[11]。中藥外洗法是將藥物煎汁、擦洗患部的一種治療方法，利用藥物功效與摩擦的作用，起到清熱解毒、祛風(fēng)止癢、活血化瘀的效能[12]，本法將中藥煎湯直接作用于病灶，即可以緩解皮膚的癥狀，還能夠改善過敏體質(zhì)，從而使機(jī)體免疫力得到有效恢復(fù)，中藥內(nèi)調(diào)外治，使機(jī)體生理狀態(tài)保持平衡，從而在根源上治療蕁麻疹。

本研究結(jié)果表明，2組治療第30，第60，第90天有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，癥狀總積分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。這說明，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法、中醫(yī)內(nèi)服和外洗治療CU比單用西醫(yī)方法治療具有起效快，療效顯著，作用協(xié)同，優(yōu)勢互補(bǔ)，尤其是停藥后作用持久，遠(yuǎn)期療效好，解決了單用抗組胺藥停藥后易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，且聯(lián)合治療不良反應(yīng)小。臨床實(shí)驗(yàn)觀察進(jìn)一步證實(shí)了此法聯(lián)合可使血漿組胺水平維持在較低濃度，因此抗過敏作用持久，這為其遠(yuǎn)期療效提供了有力的佐證。

消癮方加減內(nèi)服外洗聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹作用機(jī)制復(fù)雜，其對(duì)慢性蕁麻疹作用機(jī)制之一可能與血漿組胺水平維持較低濃度有關(guān)，由于本試驗(yàn)研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，因此尚有待于后續(xù)較大樣本的、長期的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步揭示和證明。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.038

[中圖分類號(hào)]R758.24

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)03-0323-03

[收稿日期]2014-12-15