侯占英 牛學義

手足口病兒童早期機體免疫功能改變的臨床分析

侯占英 牛學義

目的 探討本地區(qū)手足口病兒童早期機體免疫功能的改變情況。方法 選取手足口病患兒82例，按病情嚴重程度分為：輕癥組26例，重癥組34例，危重癥組22例。入院次日對患兒進行淋巴細胞亞群CD4+T細胞（CD3+CD4+）、CD8+T細胞（CD3+CD8+）、NK細胞（CD16+CD56+）相對計數(shù)。參照我國漢族健康兒童淋巴細胞亞群正常值，分不同年齡段和性別進行分析。結(jié)果 各年齡組患兒外周淋巴細胞中，CD4+T細胞、CD8+T細胞水平均顯著低于正常值，NK細胞顯著高于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。0～1歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T細胞總數(shù)、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。輕癥組和重癥組患兒NK細胞總數(shù)顯著高于正常值，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重癥組和危重組患兒CD8+T細胞總數(shù)顯著低于正常值，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。1～3歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細胞總數(shù)、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。3歲以上患兒中，輕癥組和重癥組T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細胞總數(shù)均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CD4+/CD8+比值與正常值相比變化不明顯。結(jié)論 本地區(qū)手足口病患兒的T淋巴細胞核NK細胞均較正常值有明顯的偏離，存在程度不同的免疫功能紊亂，免疫指標偏離正常值的程度可提示病情的嚴重程度。

兒童手足口?。涣馨图毎麃喨?；免疫功能

目前，我國兒童手足口病發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，且在不同地區(qū)發(fā)病強度存在明顯差異，受該地區(qū)病原體構(gòu)成、氣候、人口密度等條件影響[1]。手足口病多發(fā)于5歲以下兒童，尤其在3歲以下兒童中發(fā)病率最高，由于該階段正處于兒童身體、認知發(fā)育的黃金時期，該病對兒童健康成長造成了嚴重影響，個別重癥患兒可導(dǎo)致死亡[2]。既往國內(nèi)對兒童手足口病的研究多集中在臨床癥狀、診斷治療方面，關(guān)注患兒淋巴細胞亞群變化的報道較少。本次研究選取82例手足口病患兒，分析其免疫學特點，旨在為本地區(qū)兒童手足口病的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年4月鶴壁市人民醫(yī)院兒科收治的手足口病患兒82例。均符合2010年衛(wèi)生部頒發(fā)的《手足口病預(yù)防控制指南》中的診斷標準；排除病史資料不完整的患兒；合并先天性心臟病，有既往精神、運動發(fā)育滯后的患兒；存在血流、腎臟、免疫系統(tǒng)疾病，需長期服用皮質(zhì)類激素的患兒。根據(jù)病情嚴重程度分為：輕癥組26例，重癥組34例，危重癥組22例。依據(jù)患兒年齡分為：0～1歲組19例，其中男11例，女8例；1～3歲組31例，其中男21例，女10例；>3歲組32例，其中男21例，女11例。

1.2 外周血淋巴細胞檢測 患兒入院次日清晨收集外周靜脈血3mL，采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀［貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，分析范圍:粒徑：0.2～1600μm，體積：0.004～109fL，批號：GH2011］。嚴格按照試劑盒說明書進行淋巴細胞亞群CD4+細胞（CD4+）、CD8+細胞（CD8+）、CD3+細胞（CD3+）、CD4+T細胞（CD3+CD4+）、CD8+T細胞（CD3+CD8+）、NK細胞（CD16+CD56+）相對計數(shù)。本次研究中按照漢族健康兒童的外周淋巴細胞亞群正常水平為參考值，按照不同年齡段和性別進行分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“x±s”表示，正態(tài)分布數(shù)據(jù)進行t檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)進行非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，進行χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血T淋巴細胞亞群總體分布情況 各年齡組患兒外周淋巴細胞中，CD4+T細胞、CD8+T細胞水平均顯著低于正常值，NK細胞顯著高于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 各年齡組患兒外周淋巴細胞亞群檢測結(jié)果（x±s）

2.2 0～1歲患兒淋巴細胞亞群檢測情況分析 0～1歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T細胞總數(shù)、CD4+/ CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。輕癥組和重癥組患兒NK細胞總數(shù)顯著高于正常值，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重癥組和危重組患兒CD8+T細胞總數(shù)顯著低于正常值，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 1～3歲患兒淋巴細胞亞群檢測情況分析 1～3歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細胞總數(shù)、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。輕癥組和重癥組患兒NK細胞總數(shù)顯著高于正常值，危重組患兒NK細胞總數(shù)與正常值差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表2 0～1歲患兒淋巴細胞亞群檢測情況分析（x±s）

表3 1～3歲患兒淋巴細胞亞群檢測情況分析（x±s）

2.4 3歲以上患兒淋巴細胞亞群檢測情況分析 由于本次研究中危重組患兒年齡均小于3歲，因此3歲以上患兒值分析輕癥組和重癥組檢測情況。2組患兒T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T、 CD8+T細胞總數(shù)均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CD4+/CD8+比值與正常值相比變化不明顯，NK細胞總數(shù)與正常值相比略有升高。見表4。

表4 3歲以上患兒淋巴細胞亞群檢測情況分析（x±s）

2.5 不同病情程度淋巴細胞亞群檢測情況分析 3組患兒隨著病情加重，T細胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T、NK細胞呈逐漸降低的趨勢，危重組患兒T細胞總數(shù)，CD4+T、CD8+T、NK細胞顯著低于輕癥組和重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 不同病情程度淋巴細胞亞群檢測情況分析（x±s）

3 討論

3歲以下的兒童為手足口病的高發(fā)群體，隨著年齡增長，機體免疫力逐漸增強，同時腸道病毒顯性或隱性感染可獲得自然免疫力，故兒童手足口病的發(fā)病率和病情輕重程度與年齡呈負相關(guān)[3]。研究認為，機體免疫功能在手足口病的轉(zhuǎn)歸中起到關(guān)鍵作用，CD3+是T淋巴細胞重要的表面標志物，而T淋巴細胞可分為CD3+CD4+、CD3+CD8+的淋巴細胞，CD3+和CD4+T淋巴細胞為能夠分泌對其他免疫細胞起到調(diào)節(jié)功能的活性細胞因子，在免疫應(yīng)答的強弱、最終表現(xiàn)形式等方面起到重要作用[4-5]。CD3+CD8+的淋巴細胞具體明顯的抑制性，可直接殺傷抗原，是早期抗病毒感染的主要免疫細胞[6]。CD4+/CD8+比值在正常免疫狀態(tài)時可相互制約，維持一種動態(tài)平衡狀態(tài)，比值降低提示機體免疫功能出現(xiàn)紊亂[7-8]，因此對淋巴細胞亞群進行檢測有助于深入研究疾病的發(fā)生與發(fā)展。

本次研究中，0～3歲的患兒中CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，而3歲以上的患兒CD4+/CD8+比值與正常值之間無明顯差異，同時T淋巴細胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細胞總數(shù)下降的幅度也逐漸減小，NK細胞上升幅度也逐漸減弱。說明患兒年齡越小，感染手足口病后，激活機體的免疫保護系統(tǒng)，會發(fā)生較為嚴重的免疫損傷，引起T淋巴細胞亞群分布異常，NK細胞數(shù)明顯上升，造成機體的自身免疫損傷。而年齡較大的患兒由于機體免疫功能發(fā)育基本完善，在免疫系統(tǒng)啟動后，機體免疫損傷不明顯，因此病情易得到康復(fù)。本次研究結(jié)論仍需要進一步大樣本量的證實，以及建立適合我國地域特色的兒童T淋巴細胞亞群標準對照值，才能發(fā)揮出更大的意義。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.010

河南 458030 鶴壁市人民醫(yī)院總院區(qū)兒科（侯占英） 鶴壁市職業(yè)技術(shù)學院 （牛學義）