王銀東（廣州智特奇生物科技股份有限公司）

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無抗環(huán)保呼喚下藥理劑量氧化鋅的應(yīng)用研究進(jìn)展

王銀東（廣州智特奇生物科技股份有限公司）

王銀東，自2005年博士畢業(yè)于華中農(nóng)業(yè)大學(xué)以來，一直從事飼料添加劑的技術(shù)研究與服務(wù)工作，發(fā)表論文40余篇，獲省市級科技進(jìn)步獎多項(xiàng)。

尊敬的客人，大家下午好！感謝大會組委會給我這個(gè)機(jī)會，能把我們這幾年做的一些工作在這里跟大家做一下交流和分享。我在廣州智特奇生物科技股份有限公司一直從事市場技術(shù)服務(wù)工作?，F(xiàn)在大家對無抗和環(huán)保關(guān)注的非常多，而且國家也在關(guān)注，這關(guān)系到民生問題。我從以下幾個(gè)方面進(jìn)行介紹。

1　為什么仔豬腹瀉倍受關(guān)注

仔豬腹瀉已經(jīng)談了很多年，關(guān)于它的研究也很多。我個(gè)人認(rèn)為原因有3個(gè)方面：①養(yǎng)豬的問題——效益，仔豬腹瀉會不會對生產(chǎn)成績有影響？在養(yǎng)殖生產(chǎn)中，有可能一些因素沒有做好，豬就容易腹瀉；②養(yǎng)豬人的問題——面子，如果豬養(yǎng)得好，沒有發(fā)生腹瀉，大家就會覺得這很好，但實(shí)際上豬發(fā)生輕微的腹瀉對生長并沒有影響；③豬的問題——品種，育種工作者對此也做出了很多。

解決腹瀉的手段主要有幾個(gè)方面：①管理，這是最基本的，可通過改善環(huán)境、營養(yǎng)和預(yù)防；②藥物，目前中國還在使用，但未來會被禁止；③氧化鋅，目前是全球公認(rèn)的控制腹瀉的一種手段，并且應(yīng)用高劑量的氧化鋅，如果不使用氧化鋅，目前來看腹瀉肯定控制不住。近年來，國家開始控制氧化鋅的使用量。

環(huán)境方面，環(huán)境差肯定容易發(fā)生腹瀉，就像人一樣，受凍受涼就容易發(fā)生腹瀉。

藥物方面，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年，63 000 t抗生素用于畜牧。當(dāng)然，抗生素對畜牧業(yè)的發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。但現(xiàn)在人們開始逐漸關(guān)注產(chǎn)品的品質(zhì)，更關(guān)注生活的環(huán)境。2006年歐盟開始禁止使用抗生素，美國FDA擬2017年開始禁止使用，韓國將于2018年7月禁止。中國也推出了一些舉動，2015年9月發(fā)布公告，禁止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星和諾氟沙星4種抗生素。2015年12月明確禁用氨苯胂酸、洛克沙胂、硫酸粘桿菌素、桿菌肽鋅和硫酸粘桿菌素預(yù)混劑、喹乙醇等抗生素，并提出2年后將討論禁用吉他霉素、維吉尼亞霉素等抗生素。

禁用以后該怎么辦？氧化鋅是公認(rèn)的解決腹瀉方法之一。藥理劑量的氧化鋅就是高劑量的氧化鋅，添加后可以有效控制仔豬腹瀉。

氧化鋅的可能作用機(jī)制：①修復(fù)腸道黏膜上皮細(xì)胞，維持黏膜健康；②抑制、殺死有害微生物和細(xì)菌；③促進(jìn)生長因子的合成和分泌；④提高消化酶的活性，提高采食和增重。

2　藥理劑量氧化鋅的作用

2.1保護(hù)完整的消化道結(jié)構(gòu)

很多研究報(bào)道，在早期添加高劑量氧化鋅可以提高仔豬的生長，但一定是在早期。如果時(shí)間久了，畢竟是礦物質(zhì)，添加太多會有不良影響。很多研究也證實(shí)了高劑量的氧化鋅可以改善腸道黏膜結(jié)構(gòu)。

2.2改善乳仔豬的生產(chǎn)性能

高劑量的氧化鋅可以提高酶的活性，促進(jìn)生長因子的合成，有很多報(bào)道也證明對仔豬生長有促進(jìn)作用。我們公司也做了試驗(yàn)，對比普通鋅和高劑量鋅的功效，在斷奶后一周添加，發(fā)現(xiàn)高劑量的鋅可促進(jìn)仔豬的生長，但在后期添加就沒有效果。

2.3增強(qiáng)免疫功能

添加高劑量的氧化鋅可以增強(qiáng)免疫功能，當(dāng)然也有報(bào)道認(rèn)為沒有顯著的影響。

3　氧化鋅在多個(gè)國家中的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)

3.1中國的標(biāo)準(zhǔn)

中國農(nóng)業(yè)部第1224號公告，仔豬斷奶后2周以內(nèi)，鋅的添加水平為2 250 mg/kg，換算成氧化鋅的量，每噸飼料中添加約3 kg，各個(gè)飼料廠嚴(yán)格按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)添加。

3.2美國的標(biāo)準(zhǔn)

在美國，斷奶日期一般在第18～20天。在斷奶后3周內(nèi)，氧化鋅的使用水平為2 500 mg/kg～3 000 mg/kg，在斷奶開始時(shí)使用水平為3 000 mg/kg，隨著年齡增大其使用水平開始下降。氧化鋅的應(yīng)用方案如下：①在開口料中氧化鋅的水平為3 000 mg/kg；②在仔豬6 kg～8 kg階段，氧化鋅水平降到2 500 mg/kg；③在仔豬8 kg～11 kg階段，氧化鋅水平降到2 000 mg/kg。美國的豬場環(huán)境較好，整體的腹瀉率并不高。在美國，添加氧化鋅的主要目的是促進(jìn)仔豬生長。

3.3歐盟和日本的標(biāo)準(zhǔn)

在歐盟，氧化鋅的添加量不超過250 mg/kg。日本規(guī)定豬在不同階段鋅的最高添加量為120 mg/kg。最近，關(guān)于氧化鋅的替代品，歐盟出現(xiàn)的一些產(chǎn)品到中國銷售，但由于鋅的添加標(biāo)準(zhǔn)不一樣，結(jié)果不是很理想。

1989年，丹麥發(fā)現(xiàn)在日糧中添加鋅可顯著促進(jìn)斷奶仔豬的生長，提高機(jī)體的免疫功能。自此以后，國內(nèi)外大量試驗(yàn)表明，仔豬日糧中添加適量高氧化鋅可有效防治仔豬早期斷奶應(yīng)激綜合征，降低斷奶仔豬腹瀉率等益處。

高劑量氧化鋅這么好，為啥要控制高鋅？

4　日糧藥理劑量氧化鋅的危害

4.1對環(huán)境造成的嚴(yán)重污染

在體內(nèi)，鋅主要通過腸道排泄。糞中的鋅大部分來自日糧中未被吸收的外源鋅，糞中鋅的水平可達(dá)到1 693.26 mg/kg，這個(gè)量非常高。這么高濃度的鋅會導(dǎo)致土壤污染，土壤將不再具有可耕性。

4.2仔豬產(chǎn)生高鋅的依賴性

當(dāng)長期使用加鋅的飼料后停止使用時(shí)，會導(dǎo)致發(fā)生腹瀉。

4.3高鋅對生長的不利方面

高鋅會造成仔豬皮膚蒼白、被毛粗亂卷曲等現(xiàn)象。

4.4對其他微量元素的影響

添加高鋅必然會打破原有各種元素的平衡，影響其他元素的吸收。

4.5對內(nèi)臟器官的不良影響

從環(huán)保出發(fā)，高鋅會造成環(huán)境污染。從未來的發(fā)展趨勢來看，會逐漸禁止高劑量氧化鋅的應(yīng)用。禁止高鋅在養(yǎng)豬生產(chǎn)上的應(yīng)用肯定會引發(fā)仔豬腹瀉，那如何解決？目前有不少替代高鋅的研究，國內(nèi)外現(xiàn)在有3種方案：①納米氧化鋅，不是真正意義上的納米，其容易被胃酸降解；②微孔氧化鋅，通過一些工藝讓氧化鋅多孔，增加表面積，但更容易被胃酸降解；③包膜氧化鋅，因?yàn)檠趸\需要到達(dá)腸道才能起作用，但普通的氧化鋅大部分會在胃部損失，而包膜氧化鋅可以通過胃部到達(dá)腸道。

5　包膜氧化鋅的開發(fā)研究

5.1高劑量氧化鋅的作用位點(diǎn)與形成

添加的鋅必須以分子態(tài)形式才能發(fā)揮作用，離子態(tài)沒有效果。因?yàn)槠渌问降匿\源，如硫酸鋅、氯化鋅等在防止仔豬腹瀉方面的效果很差。

5.2高劑量氧化鋅過胃后到達(dá)腸道的比率

圖1　在不同pH豬胃液中氧化鋅的最大溶解度研究結(jié)果

氧化鋅進(jìn)入胃后，與胃液接觸，大部分變成離子態(tài)，很少一部分進(jìn)入小腸中。那么高鋅日糧到底有多少氧化鋅到達(dá)腸道中發(fā)揮著應(yīng)有的高效作用呢？

5.2.1試驗(yàn)一：在不同pH豬胃液中氧化鋅的最大溶解度研究

試驗(yàn)將胃液pH調(diào)為2.5、3.5、4.5，添加不同劑量的氧化鋅，研究結(jié)果見圖1。在相同pH下，隨著氧化鋅添加劑量的增加，氧化鋅溶解量增加，而溶解率逐漸變?。划?dāng)豬胃液pH=2.5時(shí)，氧化鋅的最大溶解度范圍在1 200 mg/kg～1 400 mg/kg；當(dāng)豬胃液pH=3.5時(shí)，氧化鋅的最大溶解度范圍在700 mg/kg～900 mg/kg，當(dāng)豬胃液pH=4.5時(shí)，氧化鋅的最大溶解度范圍在250 mg/kg～450 mg/kg。

5.2.2試驗(yàn)二：采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧后乳仔豬胃腸道中Zn2+、ZnO及總Zn濃度的研究

研究結(jié)果見圖2，仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧60 min時(shí)，胃、腸液中Zn2+濃度可達(dá)至約900 mg/kg和400 mg/kg；仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧60 min時(shí)，胃、腸道中ZnO濃度可達(dá)至約800 mg/kg 和900 mg/kg ；仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg ）日糧后，胃腸道總Zn濃度約在800 mg/kg～1 300 mg/kg間；仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧60 min時(shí)，腸道中分子態(tài)ZnO的保留率約為35 %。

5.3包膜氧化鋅的穩(wěn)定性與腸道的釋放率

實(shí)際上要做到醫(yī)學(xué)上成熟的技術(shù)——定點(diǎn)釋放，在胃中穩(wěn)定、釋放少，在腸道中能良好地釋放。

圖2　采食高鋅（2250　mg/kg）日糧后乳仔豬胃腸道中Zn2+、ZnO及總Zn濃度的研究結(jié)果

為此我們進(jìn)行了試驗(yàn)三，包膜鋅（產(chǎn)品名為智多鋅）在不同pH豬胃、腸液中的溶解度研究。研究結(jié)果見圖3。隨著pH的升高，智多鋅在胃液中的保留率增大，在仔豬胃部的保留率可達(dá)至90 %～95 %；當(dāng)腸液pH=6.41時(shí)，智多鋅的釋放率為70 %～90 %；pH=7.11時(shí)，智多鋅的釋放率為50 %～60 %。

圖3　包膜鋅（智多鋅）在不同pH的豬胃、腸液中溶解度研究結(jié)果

6　應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果

每年我們公司會在一些豬場進(jìn)行20多項(xiàng)試驗(yàn)。2015年9～10月在廣州市匯安豐豬場，試驗(yàn)研究了普通鋅和不同劑量包膜鋅的效果，結(jié)果表明，腹瀉率和料肉比都達(dá)到了豬場的要求。通過添加包膜鋅，不僅減少了鋅的用量，而且改善了仔豬的生長性能。

2015年11月在湖北省潛江市田關(guān)豬場，對普通氧化鋅和2 000 mg/kg、3 000 mg/kg的包膜鋅進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，添加2 000 mg/kg的包膜鋅就可以獲得很好的效果。

2015年11月～12月在廣州市匯安豐豬場也進(jìn)行了該試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)腹瀉率達(dá)到了豬場要求，而且改善了豬的生長性能。

包膜鋅相對于普通氧化鋅有哪些優(yōu)勢呢？

①減少副作用

與使用常規(guī)高鋅（2 000 mg/kg～3 000 mg/kg）相比，智多鋅的添加量少，能延長氧化鋅的飼用時(shí)間，避免高鋅使用給乳仔豬造成的諸多毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)，且智多鋅能有效改善毛色，改善生長。

②節(jié)約資源

智多鋅選用的包被材料在腸道環(huán)境中崩解，特殊的包被工藝使其主要在小腸中高效釋放（腸部釋放度＞95 %），實(shí)現(xiàn)氧化鋅主要在小腸部位消化吸收。

③保護(hù)環(huán)境

智多鋅使用劑量小，大大減少動物糞便中Zn2+的排放，防止土地污染，保護(hù)環(huán)境。

因此，包膜鋅可替代高劑量氧化鋅，降低日糧中藥理氧化鋅的水平。

謝謝大家！□□