賈博深 程鑫宇 王冠群 蔡 文 趙 晨 劉 煒 周立新上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科(上海 200001)
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血液黏稠度與陰莖勃起功能障礙的相關(guān)性研究
賈博深 程鑫宇 王冠群 蔡 文 趙 晨 劉 煒 周立新*
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科(上海 200001)
摘要目的探討陰莖勃起功能障礙(Erectile Dysfunction,ED)與血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性,分析其臨床意義。方法對(duì)73例ED患者和35例陰莖勃起正常對(duì)照者血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果ED組患者全血高切黏度(η100)全血低切黏度(η10)、血漿黏度(ηp)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(CE)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)等明顯高于對(duì)照組(P<0.05),在不同病因ED組中,內(nèi)分泌性ED組患者的CE、TC及LDL-C明顯高于心因性、動(dòng)脈性、靜脈性、神經(jīng)性ED組(P<0.05)。結(jié)論 ED患者相對(duì)于正常人血液黏稠度較高,可能是ED的潛在原因。
關(guān)鍵詞勃起功能障礙;血液黏度; 陰莖勃起
陰莖勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)是男性較常見(jiàn)的性功能異常,是指性交時(shí)陰莖不能獲得勃起或維持勃起以滿(mǎn)足性生活,病程3個(gè)月以上者。ED給患者帶來(lái)三大危害:精神障礙,心身痛苦;降低對(duì)生活的滿(mǎn)意度;影響家庭的和睦、幸福和穩(wěn)定。因此,男子ED越來(lái)越受到專(zhuān)家、學(xué)者和社會(huì)的關(guān)注。陰莖勃起是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)血管現(xiàn)象,其功能與血液流變性質(zhì)密切相關(guān)。血液黏稠度作為血液流變性質(zhì)的重要組分,在疾病的診斷、治療、療效判定和預(yù)防等方面均有重要的意義[1]。有研究表明,血液黏稠度與ED可能存在關(guān)聯(lián)[2, 3]。我們觀測(cè)73例ED患者血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)并與35例勃起功能正常者進(jìn)行對(duì)照分析,并對(duì)不同病因的ED組的血液黏稠度指標(biāo)進(jìn)行了比較,探尋勃起功能障礙與血液粘稠度相關(guān)因素改變的意義,報(bào)告如下。
一、研究對(duì)象
(一)ED組
收集2013年6月至2014年8月期間某院男性科以陰莖勃起功能為主訴的患者73例,年齡21~66歲,平均年齡(37.0±5.6)歲。進(jìn)行詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)以及血液內(nèi)分泌激素、血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)測(cè)定。根據(jù)Campbell-Walsh Urology第十版相關(guān)章節(jié),對(duì)內(nèi)分泌激素異常者即血液中睪酮(T)水平明顯低下或泌乳素(PRL)明顯增高者,結(jié)合病史診斷為內(nèi)分泌性ED;內(nèi)分泌激素正常者則進(jìn)行夜間陰莖脹大試驗(yàn)(Nocturnal penile swelling test,NPT)、陰莖海綿體內(nèi)血管活性藥物注射試驗(yàn)(intracavernous injection,ICI)以區(qū)分血管性ED。對(duì)診斷為血管性ED的患者行彩色多普勒超聲測(cè)定陰莖深動(dòng)脈血流指標(biāo)、選擇性陰莖動(dòng)脈造影和藥物海綿體造影以區(qū)分為靜脈性或動(dòng)脈性ED。結(jié)合病史及神經(jīng)查體區(qū)分神經(jīng)性ED[4]。對(duì)于主訴陰莖勃起功能障礙但其他相關(guān)檢測(cè)未見(jiàn)明顯異常的診斷為心因性ED[5]。
(二)陰莖勃起功能正常對(duì)照組
選自同時(shí)期男性陰莖勃起功能正常的體檢人群總共35例。年齡20~55歲,平均(33.0±5.3)歲。兩組患者在年齡上比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組具有可比性。
二、方法及結(jié)果判定
(一)性激素的測(cè)定
性激素測(cè)定由本院檢驗(yàn)科完成,對(duì)ED患者及對(duì)照組促黃體生成素(Luteinizing Hormone,LH)、卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone,F(xiàn)SH)、雌二醇(Estradiol,E2)、垂體泌乳素(Prolactin,PRL)、總睪酮(Total testosterone,TT)進(jìn)行檢測(cè)。正常范圍標(biāo)準(zhǔn)為:促黃體生成素0.8~6.3 IU/L,卵泡刺激素0.8~5.1 IU/L,雌二醇73.4~172.5 pmol/L,垂體泌乳素4.5~12.6g/L,睪酮6.1~27.1 nmol/L。
(二)夜間陰莖脹大試驗(yàn)(NPT)
采用Rigiscan Plus 陰莖硬度檢測(cè)儀。囑睡前清洗陰莖局部皮膚,佩戴傳感器于陰莖根部,次日清晨取回。正常勃起的功能標(biāo)準(zhǔn)為:夜間8h有效陰莖勃起次數(shù)(維持勃起時(shí)間大于600 s)大于2次,且同時(shí)滿(mǎn)足勃起硬度>70%(硬度平均張力大于75 g)。
(三)陰莖海綿體血管活性藥物注射試驗(yàn)(ICI)
消毒皮膚后,橡皮筋環(huán)扎陰莖根部,捏住陰莖頭將陰莖拉直,選擇陰莖背側(cè)無(wú)皮下血管區(qū),使用4號(hào)針頭通過(guò)側(cè)面垂直向海綿體內(nèi)注射鹽酸罌粟堿30 mg+酚妥拉明0.5 mg+前列腺素E1 10 g。注射后壓迫注射部位2min,3min后松開(kāi)橡皮筋,囑患者取站立位用手刺激陰莖勃起。在注射后5、10、20、30、60、90min連續(xù)測(cè)定陰莖勃起角度。注射10min后勃起角度≥90°為非血管性ED,完全無(wú)勃起或勃起角度<90°為血管性ED。
(四)海綿體造影術(shù)
ICI誘導(dǎo)陰莖充分勃起后,向一側(cè)海綿體注入30%的泛影葡胺100 mL,于注射造影劑30 s、60 s、 90 s、120 s 及900 s 時(shí)分別攝正位及左、右側(cè)位片,觀察陰莖頭部、陰莖背深靜脈、陰莖淺靜脈、陰部?jī)?nèi)外靜脈和前列腺靜脈叢顯影。如出現(xiàn)以下5點(diǎn)顯影異常,可診斷為靜脈漏:(1)陰莖背深靜脈和前列腺周?chē)o脈叢顯影;(2)陰部?jī)?nèi)、外靜脈系統(tǒng)顯影;(3)陰莖淺靜脈顯影;(4)尿道海綿體顯影;(5)少數(shù)患者可發(fā)現(xiàn)會(huì)陰叢顯影。多數(shù)患者可見(jiàn)兩處以上的靜脈異常顯影。
(五)選擇性陰莖動(dòng)脈造影
患者取平臥位,穿刺置管并在ICI后10min開(kāi)始造影,每側(cè)注入造影劑約50mL,注射速度為3ml/s,連續(xù)攝片20s,顯影滿(mǎn)意后予以測(cè)定髂內(nèi)動(dòng)脈血壓。同樣進(jìn)行對(duì)側(cè)陰部?jī)?nèi)動(dòng)脈造影及髂內(nèi)動(dòng)脈血壓測(cè)定。造影可清晰地觀察到陰部動(dòng)脈、陰莖背動(dòng)脈、陰莖海綿體動(dòng)脈及其分支。出現(xiàn)包括陰莖和陰部?jī)?nèi)動(dòng)脈狹窄、阻塞、側(cè)支形成和先天性解剖異常等可診斷為動(dòng)脈異常。
(六)陰莖深動(dòng)脈血流測(cè)定
患者取仰臥位,采用飛利浦IU22彩色超聲儀,淺表探頭L9-3,頻率10 MHz。先檢測(cè)未勃起狀態(tài)下陰莖深動(dòng)脈血流速度,測(cè)定陰莖深動(dòng)脈收縮期峰值流速(Vp)、舒張期末血流速度(Vmin)及血流加速度(ACC),并在ICI后10 min于同一部位檢測(cè)上述值。Vp<30mm/s提示動(dòng)脈供血不足,Vp≥30mm/s提示動(dòng)脈供血良好。
(七)血糖血脂檢查及血液流變學(xué)參數(shù)測(cè)定
血糖血脂及血液流變學(xué)參數(shù)由某院檢驗(yàn)科完成。對(duì)ED患者及對(duì)照組測(cè)定全血高切黏度(η100)、全血低切黏度(η10)、血漿黏度(ηp)、血沉(ESR)、紅細(xì)胞壓積(HCT)及紅細(xì)胞聚集指數(shù)(CE);血脂血糖相關(guān)檢查包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(GLU)。血脂血糖正常范圍標(biāo)準(zhǔn)為:TG小于1.7mmol/L,TC小于5.72mmol/L,F(xiàn)FA 0.10~0.60 mmol/L,LDL-C 小于3.4 mmol/L,HDL-C 0.9~2.0 mmol/L,GLU 3.9~6.1 mmol/L。
(八)神經(jīng)系統(tǒng)檢查
包括海綿體肌電圖,陰莖感覺(jué)閾值測(cè)量及陰部誘發(fā)電位檢測(cè)及相應(yīng)查體。
三、統(tǒng)計(jì)方法
采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)包,數(shù)據(jù)以x±s表示,組間數(shù)據(jù)比較采用F檢驗(yàn)。
73例ED患者根據(jù)病因分為內(nèi)分泌性20例、動(dòng)脈性15例、靜脈性21例、神經(jīng)性8例、心因性9例。
一、性激素、IICCII、海綿體和選擇性陰莖動(dòng)脈造影測(cè)定結(jié)果
(一)性激素測(cè)定
內(nèi)分泌性E D組患者E2水平為1 0 1 . 0±6 . 4 (73.4~172.5)pmol/L,睪酮水平為:5.9±0.8 (6.1~27.1)nmol/L;對(duì)照組ED患者雌二醇水平為:(105.0±6.6)nmol/L;睪酮水平為:(16.6±0.9)nmol/L。內(nèi)分泌組TT水平明顯較對(duì)照組低,E2水平與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。
(二)陰莖海綿體血管活性藥物注射試驗(yàn)(ICI)
動(dòng)脈性ED組患者均勃起較差,或無(wú)勃起。靜脈性ED組患者均產(chǎn)生勃起反應(yīng),迅速疲軟。神經(jīng)性ED組患者均迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈的勃起反應(yīng)。
(三)海綿體造影術(shù)
靜脈組ED患者根據(jù)結(jié)果分型為:陰莖背靜脈漏型7例,陰莖腳漏型 5例,海綿體間隔漏型3例,海綿體型 1例,混合型 5例。
(四)選擇性陰莖動(dòng)脈造影
動(dòng)脈組ED患者根據(jù)結(jié)果分型為:陰部動(dòng)脈 6例,陰莖背動(dòng)脈 3例,混合性6例。
根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)查體確定神經(jīng)性ED患者8例。
二、EEDD組與對(duì)照組血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)結(jié)果比較
對(duì)比ED組及對(duì)照組患者相關(guān)指標(biāo),可見(jiàn)ED組患者η100、η10、ηp、CE、TC、LDL-C、FFA、ESR明顯高于對(duì)照組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),TG、GLU值也有不同程度增高。ED組患者HDL-C值相比于對(duì)照組降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
三、不同病因EEDD組之間血液流變學(xué)參數(shù)比較結(jié)果
內(nèi)分泌性ED組CE、TC、LDL-C明顯高于其他組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表1 EDD組與對(duì)照組血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)比較(xx±ss)
表22 不同病因EEDD組之間血液流變學(xué)參數(shù)比較結(jié)果(xx±ss)
一、勃起功能障礙與血液黏稠度有關(guān)
勃起功能障礙(ED)是 40~70歲男性的一種常見(jiàn)病。在過(guò)去幾十年中,隨著研究的深入,對(duì)該病的認(rèn)識(shí)也在逐步提高。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,ED可發(fā)生在任何年齡段,40~70歲的男性中,約有50%的男性有不同程度的ED[6]。到2025年,全世界大約有3.22億男性可能存在ED的問(wèn)題[7]。陰莖勃起過(guò)程從本質(zhì)上說(shuō)是一系列的神經(jīng)血管活動(dòng),通常分為心因性、器質(zhì)性及混合性3種類(lèi)型,器質(zhì)性又包括血管性(動(dòng)脈性、靜脈性)、內(nèi)分泌性(性腺、甲狀腺及糖尿病性等)和神經(jīng)性[8]。眾多因素如心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能異常、糖尿病、精神障礙、外傷、手術(shù)、藥物及吸煙酗酒等均可成為發(fā)病的誘因,因此ED往往視為全身疾病的一個(gè)癥狀[9]。全身或局部狀況的改變,特別是平滑肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞理化特性的改變均可導(dǎo)致陰莖ED[10]。人體血液是一種電解質(zhì)、蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)等高分子化合物組成的復(fù)雜液體,其中又懸浮著大量的血細(xì)胞,其流變學(xué)性質(zhì)與全身狀況密切相關(guān)[11]。通常用黏度(η)來(lái)度量血液流變性,而臨床上常用全血低切黏度(η10)和全血高切黏度(η100)分別代表血液低流速和高流速狀態(tài)下的血液黏稠度[12],高黏血癥可以由血液中某些高滯因素所造成,即紅細(xì)胞壓積、血小板和紅細(xì)胞聚集性、紅細(xì)胞剛性等升高及血漿蛋白成分發(fā)生改變[13]。本研究結(jié)果顯示,ED組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集性明顯高于對(duì)照組,血液呈高黏稠性,與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[3]。本研究結(jié)果還顯示內(nèi)分泌性ED組中CE明顯高于其他病因ED組,可能是激素改變了紅細(xì)胞膜的電化學(xué)梯度。使紅細(xì)胞表面細(xì)胞間的靜電排斥力降低 ,易于相互聚集。紅細(xì)胞可變性下降可使微循環(huán)阻力增加、血液流動(dòng)減慢,增加了血液黏度[14],具體原因有待于進(jìn)一步研究。
二、血液黏稠度與內(nèi)分泌性勃起功能障礙密切相關(guān)
長(zhǎng)期高黏血癥容易引起陰莖組織慢性缺血、缺氧,發(fā)生病理改變從而影響勃起功能[15]。多普勒超聲觀察發(fā)現(xiàn)ED患者陰莖頭微循環(huán)血流速度低于正常者[16]。高黏血癥影響陰莖有效血液灌注,故ED患者陰莖血氧分壓明顯低于正常人[17]。血氧分壓降低使紅細(xì)胞代償性增加,反而促進(jìn)血液黏稠度增高[18]。全血黏度也受血脂、血糖變化等多種因素的影響。血脂升高可破壞紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性,導(dǎo)致紅細(xì)胞的變形能力降低,進(jìn)而增加血液的黏稠度[19]。血脂作為高分子化合物其值升高本身即促使血漿黏稠度增高。有研究表明LDL-C濃度升高及HDL-C低水平與血液黏稠度增加相關(guān),這可能與影響細(xì)胞膜脂質(zhì)分布及紅細(xì)胞變形能力有關(guān)[20]。血糖升高可使紅細(xì)胞膜蛋白質(zhì)糖基化增加,負(fù)電荷減少,使紅細(xì)胞聚集指數(shù)增加;糖化過(guò)程中所產(chǎn)生的自由基,使紅細(xì)胞膜蛋白質(zhì)變性而增高血液黏稠度[21];且高血糖特別是糖尿病患者往往伴有血管病變,引起外周血循環(huán)障礙,血小板聚集而導(dǎo)致血液黏稠度增高[22]。本研究結(jié)果也表明,ED患者總膽固醇及低密度脂蛋白較對(duì)照組明顯增高,且甘油三酯、空腹血糖較對(duì)照組也有所增高,特別在內(nèi)分泌性ED組TC、LDL-C明顯高于其他病因所致ED組,顯示血脂及血糖異常作為全血黏度的重要影響因素,與ED發(fā)生有關(guān)聯(lián)。提示配合調(diào)節(jié)血糖、血脂,對(duì)于改變血液黏稠度,改善ED有重要意義。
綜上所述,血液黏稠度與ED病情相關(guān),建議臨床上可把血液黏稠度指標(biāo)檢測(cè)作為ED檢查手段之一。因此,臨床上的ED病人若伴有高黏血癥,則可通過(guò)進(jìn)行其他治療的同時(shí)降低其血液黏稠度,以更有利于ED患者陰莖勃起功能的康復(fù)。
參 考 文 獻(xiàn)
1 Dormandy JA. Clinical significance of blood viscosity. Ann R Coll Surg Engl 1970;47(4): 211
2 Harisa GI. Blood viscosity as a sensitive indicator for paclitaxel induced oxidative stress in human whole blood. Saudi Pharm J 2015;23(1):48-54
3 Guo W, Bachman E, Vogel J, et al. The effects of shortterm and long-term testosterone supplementation on blood viscosity and erythrocyte deformability in healthy adult mice. Endocrinology 2015;156(5):1623-1629
4 Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, et al. Campbell-Walsh Urology. 10th edition. Philadelphia: Elsevier Health Sciences; 2011: 732-759
5 Melnik T, Abdo CH, de Moraes JF, et al. Satisfaction with the treatment, confidence and ‘naturalness’ in engaging in sexual activity in men with psychogenic erectile dysfunction: preliminary results of a randomized controlled trial of three therapeutic approaches. BJU Int 2012; 109(8): 1213-1219
6 Chen L, Staubli SE, Schneider MP, et al. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: a trade-off network meta-analysis. Eur Urol 2015; 68(4): 674-680
7 Safarinejad MR, Hosseini S. Erectile dysfunction: clinical guidelines. J Urol 2004; 1(3): 133-147
8 Shamloul R, Ghanem H. Erectile dysfunction. Lancet 2013; 381(9861): 153-165
9 Rosen RC. Prevalence and risk factors of sexual dysfunction in men and women. Curr Psychiatry Rep 2000; 2(3): 189-195
10 Jiang X, Chitaley K. The promise of inhibition of smooth muscle tone as a treatment for erectile dysfunction: whereare we now? Int J Impo Res 2012; 24(2): 49-60
11 Nawrocka-Bogusz H, Marcinkowska-Gapińska A. The effect of pulsed IR-light on the rheological parameters of blood in vitro. Biorheology 2014; 51(1): 71-79
12 Muramoto Y, Nagasaka Y. High-speed sensing of microliter-order whole-blood viscosity using laserinduced capillary wave. J Biorheol 2011; 25(1-2): 43-51
13 Lei H, Fedosov DA, Caswell B, et al. Blood fl ow in small tubes: quantifying the transition to the non-continuum regime. J Fluid Mech 2013; 722: 214-239
14 Vlastos GA, Tangney CC, Rosenson RS. Effects of hydration on blood rheology. Clin Hemorheol Microcirc 2003; 28(1): 41-49
15 Burnett AL. Pathophysiology of priapism: dysregulatory erection physiology thesis. J Urol 2003; 170(1): 26-34
16 Yildirim D, Bozkurt IH, Gurses B, et al. A new parameter in the diagnosis of vascular erectile dysfunction with penile Doppler ultrasound: cavernous artery ondulation index. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17(10): 1382-1388
17 Budweiser S, Luigart R, J?rres RA, et al. Long-term changes of sexual function in men with obstructive sleep apnea after initiation of continuous positive airway pressure. J Sex Med 2013; 10(2): 524-531
18 Jung F, Krüger A, Pindur G, et al. Tissue oxygen partial pressure in the tibialis anterior muscle in patients with claudication before, during and after a two-stage treadmill stress test. Biorheology 2014; 51(2): 207-214
19 Ziobro A, Duchnowicz P, Mulik A, et al. Oxidative damages in erythrocytes of patients with metabolic syndrome. Mol Cell Biochem 2013; 378(1-2): 267-273
20 Irace C, Carallo C, Scavelli F, et al. Influence of blood lipids on plasma and blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc 2014; 57(3): 267-274
21 Fuliang HU, Hepburn HR, Xuan H, et al. Effects of propolis on blood glucose, blood lipid and free radicals in rats with diabetes mellitus. Pharm Res 2005; 51(2): 147-152
22 Irace C, Carallo C, Scavelli F, et al. Blood viscosity in subjects with normoglycemia and prediabetes. Diabetes Care 2014; 37(2): 488-492
(2015-04-15收稿)
doi:10.3969/j.issn.1008-0848.2016.03.006
中圖分類(lèi)號(hào)R 698.1
*通訊作者,E-mail: zhou_li_xin@sina.com
A correlation study between blood viscosity and erectile dysfunction
Jia Boshen, Cheng Xinyu, Wang Guanqun, Cai Wen, Zhao Chen, Liu Wei, Zhou Lixin*
Department of Urology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200001, China Corresponding author: Zhou Lixin, E-mail: zhou_li_xin@sina.com
AbstractObjective To investigate the correlation of blood viscosity to the clinical features in erectile dysfunction (ED) patients. MetthhooddssA comparative study of the blood viscosity was made in 73 ED patients and in 35 normal patients as control. Ressuullttssblood viscosity η100, η10, ηp, CE, TC and LDL-C values in ED patient group were apparently higher than those of the control group (P<0.05). Levels of CE, TC and LDL-C in the endocrinalogical group were statistically higher than those in the psychogenic, the arteriogenic, the venogenic and the neurogenic groups (P<0.05). ConcluussiioonnBlood viscosity in ED patients is higher than that in control group, which might be a potential reason for erectile dysfunction.
Key wordserectile dysfunction;blood viscosity;penile erection