朱　杰

(河北省威縣人民醫(yī)院兒科，河北　威縣　054700)

青藍(lán)甘草湯聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥手足口病56例臨床觀察

朱杰

(河北省威縣人民醫(yī)院兒科，河北威縣054700)

【摘要】目的觀察青藍(lán)甘草湯聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥手足口病(HFMD)臨床療效。方法將112例重癥HFMD患兒隨機(jī)分為2組。對(duì)照組56例予抗病毒、降顱壓及相應(yīng)對(duì)癥支持治療，治療組56例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用青藍(lán)甘草湯、腦苷肌肽治療。2組均治療7 d后統(tǒng)計(jì)療效，并觀察2組治療前后臨床癥狀體征緩解時(shí)間、住院時(shí)間及神經(jīng)功能評(píng)分。結(jié)果治療組總有效率85.7%，對(duì)照組總有效率66.1%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組;治療組臨床癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后神經(jīng)功能評(píng)分均低于本組治療前(P<0.05)，且治療組治療后神經(jīng)功能評(píng)分低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。結(jié)論青藍(lán)甘草湯聯(lián)合腦苷肌肽能夠有效減輕重癥HFMD患兒臨床癥狀、體征，緩解神經(jīng)功能障礙，減少病后患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷所致的后遺癥。

【關(guān)鍵詞】手足口??；中西醫(yī)結(jié)合療法；大青葉；板藍(lán)根；甘草

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由腸道病毒感染導(dǎo)致的一種急性傳染病，其中重癥HFMD多因腸道病毒71型(EV71)感染導(dǎo)致[1]。HFMD好發(fā)于學(xué)齡前兒童，且以5歲以內(nèi)兒童最為常見(jiàn)[2]。HFMD臨床表現(xiàn)主要為口腔黏膜皰疹、潰瘍以及手、足、臀部等部位的皰疹或斑丘疹等，多于1周內(nèi)自行愈合，預(yù)后良好。重癥HFMD患兒多表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，且多于病后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、腦脊髓膜炎或腦干腦炎等。個(gè)別患兒可出現(xiàn)肺水腫、肺出血及心力衰竭等致命性并發(fā)癥[3]。因此，對(duì)于重癥HFMD患兒的治療顯得極其重要。2011-06—2012-05，筆者應(yīng)用青藍(lán)甘草湯聯(lián)合腦肌苷肽治療重癥HFMD 56例，并與甘露醇、利巴韋林注射液治療56例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部112例均為我院兒科重癥HFMD住院患兒，隨機(jī)分為2組。治療組56例，男32例，女24例；年齡9個(gè)月～8歲，平均(4.5±1.4)歲；病程1.5～72 h，平均(11.4±2.8)h。對(duì)照組56例，男34例，女22例；年齡7個(gè)月～8歲，平均(4.7±1.5)歲；病程1～72 h，平均(12.2±2.5)h。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2病例選擇參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的“手足口病診療指南”(2010版)關(guān)于手足口病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)符合病毒性腦炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為手足及口腔不同程度的皰疹，且同時(shí)伴有不同程度的神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀：①癥狀：嗜睡、易驚、昏迷、嘔吐等；②體征：肌肉陣攣、共濟(jì)失調(diào)、肌無(wú)力等；③體格檢查：腦膜刺激征、巴彬斯基征等病理征可引出，肌腱反射減弱或消失等；④實(shí)驗(yàn)室檢查：腦脊液常規(guī)壓力增高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，蛋白含量輕度增高或正常；⑤影像學(xué)檢查：顱腦MRI可見(jiàn)腦干、脊髓灰質(zhì)受累；⑥腦電圖可見(jiàn)彌漫型慢波，少數(shù)可見(jiàn)棘慢波[5]。

1.3治療方法2組入院后均予低劑量糖皮質(zhì)激素治療，同時(shí)給予清熱解毒、降低顱內(nèi)壓力等對(duì)癥支持治療。1.3.1對(duì)照組復(fù)方甘露醇注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026395)100～250 mL，每日1～4次靜脈滴注，可根據(jù)病情酌情使用。利巴韋林注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013147)10～15 mg/(kg·d)，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每mL含1 mg的溶液后緩慢靜脈滴注，每次滴注20 min以上。1.3.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用青藍(lán)甘草湯、腦肌苷肽。青藍(lán)甘草湯藥物組成：大青葉25 g，板藍(lán)根25 g，生甘草15 g。日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次服。腦肌苷肽[凱洛欣，諾氏制藥(吉林)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025046]10 mL加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液300 mL，日1次緩慢靜脈滴注。

1.3.3療程2組均連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標(biāo)采用HFMD神經(jīng)功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有患兒治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分[4]。并觀察2組臨床癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：手足及軀干部皮疹消退，口腔皰疹或潰瘍愈合，無(wú)發(fā)熱、鼻塞、咳嗽等癥。有效：口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退，其他癥狀得到改善；無(wú)效：皮疹消退不明顯，發(fā)熱不退或合并皮膚及口腔感染[6]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.22組臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較見(jiàn)表2。

組 別n臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間住院時(shí)間治療組562.4±0.3*8.3±1.0*對(duì)照組563.6±0.410.2±1.5

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表2可見(jiàn)，治療組臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。

2.32組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較　分，±s

與本組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

由表3可見(jiàn)，2組治療后神經(jīng)功能評(píng)分均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

手足口病是兒科臨床常見(jiàn)的急性傳染性疾病之一，好發(fā)于學(xué)齡前兒童，以夏秋最為高發(fā)，因高傳染性，易引發(fā)大規(guī)模流行[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，EV71、柯薩奇病毒、?？刹《镜哪承┭逍投喾N腸道病毒感染是其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，而以71型(EV71)致病為主。由于上述病毒具有一定嗜神經(jīng)性，故部分重癥患兒可有神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)受累，甚至多系統(tǒng)功能障礙，個(gè)別患兒可因嚴(yán)重多系統(tǒng)功能障礙而死亡。本研究結(jié)果亦表明，手足口病患兒伴有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，其治療前神經(jīng)功能評(píng)分明顯增高，經(jīng)治療后神經(jīng)功能趨于好轉(zhuǎn)，體現(xiàn)出神經(jīng)功能的變化與病情發(fā)展密切相關(guān)，是臨床研究手足口病需要關(guān)注的重要靶點(diǎn)。因此，早期發(fā)現(xiàn)并在早期給予積極正確治療，將對(duì)病情的控制、病死率的降低及并發(fā)癥發(fā)生率的降低等具有重要臨床價(jià)值[8]。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以抗病毒、降顱壓等對(duì)癥治療為主，旨在控制病情進(jìn)展，進(jìn)而降低患兒病死率。而筆者臨床診治過(guò)程中，所選擇的重癥HFMD患兒均為合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，充分意識(shí)到在一般治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)性藥物可在有效抗病毒、降低顱內(nèi)壓的基礎(chǔ)上對(duì)損傷神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)，同時(shí)為神經(jīng)傳導(dǎo)、支配功能的恢復(fù)提供必要的能量支持，可降低病后患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生，提高患兒病后生活質(zhì)量。本研究所用腦苷肌肽是一種復(fù)方制劑，由多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂及氨基酸等成分組成。對(duì)于損傷的神經(jīng)細(xì)胞，神經(jīng)節(jié)苷脂能夠嵌入神經(jīng)細(xì)胞膜以保持其完整性，從而降低鈣離子內(nèi)流，減輕腦水腫，緩解癥狀體征，另外能夠促進(jìn)損傷神經(jīng)元的修復(fù)及再生，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，恢復(fù)神經(jīng)支配功能等；而多肽、氨基酸等成分能夠?yàn)槟X活動(dòng)提供必要的能量支持，同時(shí)參與神經(jīng)系統(tǒng)信息物質(zhì)的生成與傳遞[9-10]。

手足口病屬中醫(yī)學(xué)溫病、濕病、時(shí)疫范疇，多因感受癘氣所致，故濕熱疫毒為病因?；純焊腥緯r(shí)邪后，內(nèi)蘊(yùn)肺脾與氣血相搏，濕熱夾濕，形成皰疹； 重癥患兒因熱毒夾濕、毒熱內(nèi)陷厥陰、熱入營(yíng)血、蒙蔽心包進(jìn)而擾動(dòng)肝風(fēng)，濕熱竄及經(jīng)絡(luò)而出現(xiàn)肌肉無(wú)力、頭痛、嘔吐、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征[11]?？梢?jiàn)，手足口病多表現(xiàn)為實(shí)證、熱證的病性，治之須急則治其標(biāo)，以清熱解毒為主。青藍(lán)甘草湯方中大青葉清熱解毒涼血；板藍(lán)根清熱解毒，涼血消斑，利咽止痛；生甘草清熱解毒，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥[12]。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用青藍(lán)甘草湯，可在西藥抗病毒、降低顱內(nèi)壓、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)基礎(chǔ)上進(jìn)一步起到清熱解毒的作用，進(jìn)而減輕患兒手足口等部位皮疹、濕疹及潰瘍，并對(duì)患兒機(jī)體進(jìn)行整體調(diào)理，促進(jìn)病情的恢復(fù)。

觀察結(jié)果表明，治療組有效率高于對(duì)照組，臨床癥狀體征緩解時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)，神經(jīng)功能評(píng)分改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)?？梢?jiàn)，青藍(lán)甘草湯聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥HFMD療效顯著，能夠在一般抗病毒、降低顱內(nèi)壓等對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)及神經(jīng)元的再生，同時(shí)中醫(yī)施治起到清熱解毒、涼血消斑、整體調(diào)理的作用，從而有效減輕患兒臨床癥狀體征，緩解神經(jīng)功能障礙，減少病后患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷所致的后遺癥，降低患兒病死率。

參考文獻(xiàn)

[1]劉巖,陳麗琴.EV71手足口病中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害相關(guān)受體及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2013,33(8):634-638.

[2]陳海龍.小兒手足口病流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2012,20(1):148.

[3]徐昌敏,王水明. 24例重癥手足口病的臨床特征與治療分析 [J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,27(3):242-243.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國(guó)際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[5]吳梓梁.小兒內(nèi)科學(xué)[M].鄭州:鄭州大學(xué)出版社,2003:2239-2240.

[6]江育仁,朱錦善. 現(xiàn)代中醫(yī)兒科學(xué)[M].上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社, 2005:330.

[7]黨雙鎖,鄧慧玲,李亞萍,等.1381例手足口病患者的流行病學(xué)及臨床特征分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版,2013,7(4):20-23.

[8]Kim SJ, Kim JH, Kang JH, et al. Risk factors for neurologic complications of hand, foot and mouth disease in the Republic of Korea, 2009[J].J Korean Med Sci, 2013,28(1):120-127.

[9]胡勇,林志剛.腦苷肌肽對(duì)缺血缺氧性腦病患兒血漿炎癥因子影響及療效[J].中國(guó)藥師,2013,16(3):411-413.

[10]馮旌,沈飛,王麗杰.注射用腦苷肌肽藥理作用與制備工藝研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2011,1(8):107,109.

[11]施小敏,袁蓮,唐俊.中醫(yī)辨證論治手足口病經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,33(3):64-65.

[12]馬杰,牛占田,崔寧,等.玉屏風(fēng)與板藍(lán)根聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防手足口病的流行病學(xué)觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(5):23-24.

(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of Qinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition on the treatment of severe hand-foot-mouth disease

ZHUJie.

DepartmentofPediatrics,WeiCountyPeople’sHospitalofXingtaiCityinHebeiProvince,Hebei,WeiCounty054700

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of Qinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition on the treatment of severe hand-foot-mouth disease (HFMD). Methods112 children with severe HFMD were randomly divided into two groups. 56 subjects in control group were treated by antiviral treatment reduce intracranial pressure, symptomatic and supportive treatment. 56 subjects in treatment group were treated by Qinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition on the basis of control group treatment. The remission time of clinical symptoms and signs, hospital stays and neurological score before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe effective rate in treatment group (85.7%) was superior to that in control group (66.1%,P<0.05). The remission time and hospital stays in treatment group was shorter than those in control group (P<0.05). The neurological score after treatment was decreased in two groups (P<0.05), and the decreased in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). ConclusionQinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition can effectively improve the clinical symptoms of HFMD, relieve neurological disorder, and alleviate the sequela of nervous system injury, decrease mortality.

【Key words】Hand-foot-mouth disease; Combined therapy of traditional Chinese and western

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.021

作者簡(jiǎn)介：朱杰(1981—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事兒科臨床工作。

【中圖分類號(hào)】R725.125; R725.125.058

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)03-0391-03

(收稿日期：2014-06-17)