陳永清　程　煉　張雅麗　古艷紅　鄭　玲

1.廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東　深圳　518081；2.廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科， 廣東　深圳　518118

?

阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防糖尿病繼發(fā)心血管疾病65例臨床觀察

陳永清1程煉2張雅麗1古艷紅1鄭玲1

1.廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東深圳518081；2.廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科， 廣東深圳518118

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀與拜阿司匹林聯(lián)合用藥預(yù)防糖尿病患者繼發(fā)心血管疾病的療效及安全性。方法：收集2型糖尿病患者113例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組的原則分為觀察組65例和對(duì)照組48例，對(duì)比分析兩組治療前后不良反應(yīng)、炎癥因子、血脂水平、繼發(fā)心血管疾病發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察驗(yàn)組及對(duì)照組治療前后自身對(duì)比總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組較治療前相比高密度脂蛋白(HDL-C)含量明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組治療后 HDL-C 水平較治療前相比無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后組間對(duì)比實(shí)驗(yàn)組降低 TC、LDL-C 水平較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組 hs-CRP和IL-6明顯低于對(duì)照組，APN明顯高于對(duì)照組；觀察組繼發(fā)心血管發(fā)病率明顯低于對(duì)照組；兩組藥物不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：2型糖尿病采用阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療，可明顯改善血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，降低其繼發(fā)心血管疾病發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】2 型糖尿?。焕^發(fā)心血管疾??；阿托伐他??；拜阿司匹林

心血管并發(fā)癥是糖尿病最主要的并發(fā)癥之一，并且是其最主要的死亡原因[1]，因此如何預(yù)防糖尿病繼發(fā)心血管疾病對(duì)其預(yù)后具有重要的意義，研究顯示[2]脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因，防治高血脂能夠有效降低糖尿病繼發(fā)心血管疾病發(fā)病率和死亡率，筆者采用阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療2型糖尿病，觀察期繼發(fā)心血管疾病發(fā)生情況，以期為臨床診治提供借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2014年12月在兩家醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者113例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組的原則分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組65例，男37例，女28例，年齡35～72歲，平均年齡(59.7±6.4)歲，病程10～57月，平均病程(16.1±4.9)月。對(duì)照組48例，男29例，女19例，年齡37～73歲，平均年齡(60.3±5.2)歲，病程9～53月，平均病程(15.8±5.1)月，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有看比性。

1.2方法兩組患者均按照2型糖尿病診療原則給予口服或者注射胰島素降糖治療，同時(shí)合理控制膳食、合理運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活習(xí)慣。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100078,100mg/片)100mg/次口服，1次/天；阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093819,20mg/片)20mg/次口服，1次/d。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093819,20mg/片)20mg/次口服，1次/d。兩組給藥時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且無(wú)糖尿病慢性并發(fā)癥；②既往無(wú)高血壓、冠狀動(dòng)脈硬化及心肌梗死病史；無(wú)惡性腫瘤及血液系統(tǒng)以及無(wú)自身免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾?。恢委熐?個(gè)月內(nèi)未使用任何降血脂及抗凝藥物；③均簽署知情同意書。1.4觀察指標(biāo)觀察比較所有研究對(duì)象治療前后肝腎功以及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂水平；以及炎性因子和不良反應(yīng)發(fā)生情況、繼發(fā)心血管疾病情況等。

2結(jié)果

2.1兩組給藥前后血脂水平比較給藥前兩組患者的血脂水平無(wú)明顯差異，給藥后兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)有明顯改善，觀察組給藥后TC、TG、LDL-C明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較　±s)

注：與給藥前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.2兩組給藥前后炎癥因子比較給藥前兩組患者炎癥相關(guān)因子APN、hs-CRP、IL-6差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；給藥后兩組炎癥相關(guān)因子差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組hs-CRP、IL-6低于對(duì)照組(P<0.05)，APN高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。2.3兩組藥物不良反應(yīng)比較兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　兩組給藥前后炎癥因子比較　±s)

注：與給藥前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

表3　兩組藥物不良反應(yīng)比較　[例(%)]

2.4兩組繼發(fā)心血管疾病比較隨訪6個(gè)月發(fā)現(xiàn)觀察組繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組差別具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4　兩組繼發(fā)心血管疾病情況比較　[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

2型糖尿病是常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成人2型糖尿病確診患者近1億，發(fā)病率居世界首位[4]，由胰島β細(xì)胞功能異常導(dǎo)致的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為血糖水平增高，常易與高血脂、高血壓等并發(fā)，而繼發(fā)心腦血管疾病，高血脂是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，主要是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)的胰島素抵抗引起的游離脂肪酸含量增高所致[5]。故而對(duì)糖尿病患者調(diào)整脂質(zhì)代謝紊亂能夠延緩心腦血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生，具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。

糖尿病患者的心血管疾病與患者的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，而動(dòng)脈粥樣硬化又與患者的血小板功能增強(qiáng)，抗凝功能減退有關(guān)，阿司匹林能夠改善患者的血凝狀態(tài)，可以降低血腦血管事件的發(fā)生率，其作為老年糖尿病患者的一級(jí)預(yù)防措施，為2型糖尿病防治指南所推薦。糖尿病的另一重要表現(xiàn)就是合并高血脂，因此降脂、調(diào)脂也是降低并發(fā)癥的重要手段，研究支持此觀點(diǎn)。本文采用的他汀類藥物能夠改善動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)斑塊內(nèi)脂質(zhì)清除，系羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。另外，這類藥物還具有抗炎的作用，作用于多種炎性細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞上，降低炎性因子的水平。阿托伐他汀主要是在酸性蛋白酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中，改變血脂血漿脂聯(lián)素的含量[6]而達(dá)到降脂的功效。同時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化在一定程度上是慢性免疫炎癥過(guò)程，而阿托伐他汀是能夠延緩動(dòng)脈粥樣硬化，并且獨(dú)立于調(diào)節(jié)血脂作用以外[7]。糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平過(guò)高，氧自由基聚集過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞的損傷，所以對(duì)糖尿病患者除了控制血糖外，抑制體內(nèi)過(guò)氧化物修飾對(duì)預(yù)防心腦血管疾病也有很重要的作用。阿托伐他汀能夠通過(guò)抑制金屬離子介導(dǎo)的的氧化修飾，儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、攝取和清除過(guò)氧化物質(zhì)的作用。研究表明動(dòng)脈粥樣硬化患者的IL-6表達(dá)水平相對(duì)增加，冠心病心梗患者的hs-CRP表達(dá)水平升高，而脂聯(lián)素具有改善胰島素抵抗、降糖，改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用[8]，有學(xué)者認(rèn)為脂聯(lián)素抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)，與HDL-C呈正相關(guān)性，與引起糖尿病大血管病變的危險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)性[9]，阿托伐他汀主要是通過(guò)改變血漿脂聯(lián)素水平而改善患者癥狀，

研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林聯(lián)合用藥治療能夠提高APN和HDL-C表達(dá)水平，調(diào)節(jié)血脂水平和炎癥癥狀，而能夠預(yù)防糖尿病繼發(fā)的心血管疾病，并且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，療效明顯且安全性較好。國(guó)外研究也顯示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠改善血脂水平和炎癥癥狀，能有效預(yù)防糖尿病心血管疾病的發(fā)生，與本研究結(jié)果一致[10]。

參考文獻(xiàn)

[1]楊薇,黎小妍,錢興國(guó)，等.磺脲類聯(lián)合他汀類藥物和阿司匹林對(duì)2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的預(yù)防作用[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(18):2868-2870.

[2]Cascio G,Schiera G,Diliegro I,et al.Dietary fatty acids in meta-bolic syndrome,diabetes and cardiovascular diseases[J].CurrDiabetes Rev,2012,8(1):2-17.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(1):4-5,23-24.

[4]朱亮，周紅.胰島素抵抗與2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)( 醫(yī)學(xué)版).2013，32(4) : 519-522.

[5]楊薇,黎小妍,錢興國(guó)，等.磺脲類聯(lián)合他汀類藥物和阿司匹林對(duì)2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的預(yù)防作用[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(18):2868-2870.

[6] Angeli F, Reboldi G, Garofoli M, et al. Very early initiation of statin therapy and mortality in patients with acute coronary syndrome[J]. Acute Card, 2012,14(1):34-9.

[7] Bousser M G, Amarenco P, Chamorro A, et al. Terutroban versus aspirin in patients withcerebral ischaemic events (PERFORM):a randomised, doubleblind, parallel-group trial[J].Lancet,2011,377(9782):2013-2022.

[8] 高崚,郭玲.妊娠糖尿病脂聯(lián)素炎性因子與胰島素抵抗關(guān)系臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,2094 :525-527.

[9] 郭青云.2 型糖尿病大血管病變患者 CRPTNF-αAPN 水平的檢測(cè)及其臨床意義[J].2012,18(5):617-619.

[10] Sheng X,Murphy MJ,Macdonald TM,et al.Effect of statins on total cholesterol concentrationsand cardiovascular outcomes in patients with diabetes mellitus:a population-based cohort study[J].Eur J Clin Pharmacol,2012,68(8):1201-1208.

【中圖分類號(hào)】R714.252

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)09-0074-02

(收稿日期：2016.03.13)