古雅玨，符宏梧，鐘惠娟

(廣州醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院北院檢驗科，廣東廣州 510000)

·論著·

116例人蒼白桿菌的耐藥率及臨床危險因素分析*1

古雅玨，符宏梧，鐘惠娟

(廣州醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院北院檢驗科，廣東廣州 510000)

摘要:目的探討人蒼白桿菌血流感染的臨床特點、危險因素分布及耐藥特點，為有效預防和治療該菌血流感染提供科學依據(jù)。方法回顧性統(tǒng)計分析2012年1月至2014年12月廣州醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院北院收治的116例血液細菌培養(yǎng)為人蒼白桿菌感染的臨床和檢驗資料。結果本研究血流感染人蒼白桿菌病例中，性別分布為：男性占52.59%(61/116)，女性占47.41%(55/116)；年齡分布為：6歲以下47.41%(55/116)，50歲以上22.41%(26/116)，19～49歲17.24%(20/116)，6～18歲12.93%(15/116)；科室分布為：兒科占45.69%(53/116)，重癥監(jiān)護病房(ICU)占28.45%(33/116)，移植科占9.48%(11/116)，腎內科占6.03%(7/116)，泌尿外科占3.45%(4/116)，神經(jīng)內科占0.86%(1/116)。人蒼白桿菌對青霉素和第1、2、3代頭孢菌素類、氨曲南耐藥性較高，對4代頭孢菌素頭孢吡肟的敏感性較高，對亞胺培南、環(huán)丙沙星100.0%敏感。結論人蒼白桿菌對大多數(shù)β-內酰胺類抗菌藥物耐藥率較高，治療應首選喹諾酮類、碳青霉烯類等抗菌藥物。預防該菌的醫(yī)院血流感染，應盡量減少不必要的侵入性操作，加強抗菌藥物的合理規(guī)范使用。

關鍵詞:人蒼白桿菌；耐藥率；血流感染；危險因素

人蒼白桿菌廣泛分布于自然界中，特別是污水和污泥中數(shù)量最多，也可寄居于人體。該菌為氧化酶陽性、有動力的專性需氧革蘭陰性桿菌，為條件致病菌。該菌毒力較弱，好發(fā)于免疫力低下患者或長期大量使用抗菌藥物者，可引起菌血癥、腦膜炎、腹膜炎等疾病。近年來，人蒼白桿菌逐漸成為醫(yī)院感染的主要病原菌之一，血流感染也有所上升。特別是在接受免疫抑制劑、侵入性操作和使用大量廣譜抗菌藥物等治療的患者中該菌的感染也大量增加。本研究選取2012年1月至2014年12月廣州醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院北院116例血液培養(yǎng)檢出人蒼白桿菌患者為研究對象，分析其感染特點、危險因素以及檢出菌的耐藥性，旨在有效降低該菌的醫(yī)院感染率，并為合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1樣本及菌株來源本資料為回顧性資料，收集2012年1月至2014年12月本院住院患者血液培養(yǎng)資料及血液標本中培養(yǎng)分離得到的116株人蒼白桿菌(無重復分離株)及患者的相關臨床資料，116例患者中106例是因為不明原因的發(fā)熱就診，體溫38.0～41.0 ℃；10例在治療過程中有輸血，輸血量400～900 mL，116例患者中C-反應蛋白(CRP)均有不同程度的升高。本研究所有樣本均符合人蒼白桿菌醫(yī)院感染診斷標準。

1.2儀器與試劑全自動血培養(yǎng)儀BACTEC TM FX及配套的血液增菌培養(yǎng)瓶(美國BD公司)，全自動微生物鑒定藥敏系統(tǒng)VITEK-2 Compact及鑒定藥敏卡(法國生物梅里埃公司)，接種、分離及鑒定培養(yǎng)基均購自廣州迪景微生物科技有限公司。

1.3菌株的鑒定及藥敏試驗患者血標本接種于BACTEC TM FX全自動血培養(yǎng)儀配套的BD樹脂培養(yǎng)瓶中，進行細菌培養(yǎng)，如有細菌生長則進行分純培養(yǎng)，置于5%CO2、35 ℃孵育箱中培養(yǎng)18～24 h，挑取可疑菌落，采用VITEK-2 Compact全自動細菌鑒定儀進行鑒定，采用配套的AST-GN09藥敏卡進行藥敏試驗。藥敏判讀、解釋參照美國臨床實驗室標準化委員會(CLSI/NCCLS)2014年版的M100-S24的標準[1]。

1.4質量控制全程采用衛(wèi)生部臨檢中心提供的標準菌株：金黃色葡萄球菌(ATCC29213)，大腸埃希菌(ATCC25922)，銅綠假單胞菌(ATCC27853)進行質控。

1.5統(tǒng)計學處理采用Microsoft Office Excel 2003進行數(shù)據(jù)的錄入和分析，分析方法為一般頻數(shù)分布，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1人蒼白桿菌陽性檢出率及分布情況2012年1月至2014年12月共采集住院患者血培養(yǎng)標本22 500個，培養(yǎng)陽性標本共2 205個，陽性檢出率為9.80%；血液培養(yǎng)陽性的標本中分離得到人蒼白桿菌116株，分離陽性率為5.26%。本研究116例患者中，性別分布為：男61例(61/116，52.59%)，女55例(55/116,47.41%)；年齡分布為：6歲以下55例(55/116，47.41%)，50歲以上26例(26/116，22.41%)，19～49歲20例(20/116，17.24%)，6～18歲15例(15/116，12.93%)?？剖曳植紴椋簝嚎普?5.69%(53/116)，重癥監(jiān)護病房(ICU)占28.45%(33/116)，移植科占9.48%(11/116)，腎內科占6.03%(7/116)，泌尿外科占3.45%(4/116)，神經(jīng)內科占0.86%(1/116)。

2.2人蒼白桿菌藥敏試驗結果人蒼白桿菌對青霉素類，1、2、3代頭孢菌素類，酶抑制劑復合制劑等β-內酰胺類抗菌藥物均有很強的耐藥性，但對4代頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類、喹諾酮類抗菌藥物有較好的敏感性。見表1。

表1　　人蒼白桿菌對20種抗菌藥物的藥敏結果

續(xù)表1　　人蒼白桿菌對20種抗菌藥物的藥敏結果

2.3人蒼白桿菌相關危險因素分布情況116例人蒼白桿菌感染患者中有76例曾進行過手術、機械通氣或氣管插管，占65.5%(76/116)；其中機械通氣的占30.1%(35/116)，手術的占32.8%(38/116)，氣管插管的占16.4%(19/116)；手術、機械通氣和氣管插管均有的占12.9%(15/116)；機械通氣和手術的占20.7%(24/116)，機械通氣和氣管插管的占16.3%(19/116)，手術和氣管插管的占12.9%(15/116)。

3討論

敗血癥是嚴重的全身感染性疾病，其治療的成功關鍵在于盡早明確病原菌并選用合適的抗菌藥物。人蒼白桿菌以前命名為CDC Vd群(Vd1和Vd2)，一般認為屬于無色桿菌屬。該菌大量存在于污泥及污水中，一般不致病，但1980年Appelbaum等[2]首次報道一位老年剖腹術后感染人蒼白桿菌引起胰腺膿腫，此后此菌感染的病例報道不斷出現(xiàn)[3]。該菌是土壤和污水中常見的細菌，它可以共生或定植于真核生物體內，如能夠促進茶葉的生長[4]。當人體局部或全身免疫功能低下時，有侵入性操作時可引起感染。在農(nóng)村因有大量的污泥與污水，且衛(wèi)生條件較差，其感染率就高于城市。人蒼白桿菌分布較廣，在醫(yī)院的水源中也可發(fā)現(xiàn)，因而造成醫(yī)療器具的污染，導致醫(yī)院感染的發(fā)生。該菌是否會引起醫(yī)院感染，與感染前存在的臨床危險因素有關。本研究共采集到血培養(yǎng)陽性標本2 205例，檢出人蒼白桿菌116株，陽性檢出率為5.3%，低于國內文獻報道的6.4%[5]，這可能與地域、環(huán)境及患者自身的免疫力變化和細菌的耐藥性有關。本研究結果顯示，人蒼白桿菌主要分布于6歲以下的兒童，其次是年齡較大的老年人；臨床科室分布上，該菌主要分布在兒科，其次為ICU病房。近年來，該菌的分離率逐漸上升，尤其是在免疫功能低下的高齡患者和新生兒中，人蒼白桿菌的感染率更高。機械通氣和手術等侵入性操作也大大增加了人蒼白桿菌血流感染的概率。所以切斷傳播途徑，認真做好醫(yī)療器械及移植物的消毒滅菌工作是預防該菌感染的關鍵。

過去由于教科書上就人蒼白桿菌所提及的內容較少，臨床對該菌不甚了解，且目前國內關于該菌的研究報道較少，特別是廣州地區(qū)人蒼白桿菌醫(yī)源性感染的臨床危險因素更未見報道[6]，所以經(jīng)驗性地使用了大量的抗菌藥物并不能使患者恢復健康。而當這些抗菌藥物進入人體內環(huán)境后，由于細菌本身基因結構的多樣性與不穩(wěn)定性，使得細菌慢慢適應這種環(huán)境產(chǎn)生相應的基因突變，導致新的耐藥菌株的產(chǎn)生。人蒼白桿菌是一種革蘭陰性桿菌，其致病因子主要是內毒素脂多糖蛋白，該菌毒力并不強，但有較強的耐藥性，臨床治療仍以抗菌藥物為主[7]。本研究藥物敏感試驗結果顯示，該菌對青霉素類，頭孢1、2、3代等β-內酰胺類抗菌藥物高度耐藥，可能由于人蒼白桿菌可以產(chǎn)生AmpC酶[8]，它除了對第1、2、3代頭孢菌素和氨曲南耐藥外，對頭霉素和含酶抑制劑的抗菌藥物也不敏感[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)人蒼白桿菌對頭孢吡肟的耐藥率較低，說明通常情況下AmpC酶不能水解頭孢吡肟[10]，因此頭孢吡肟可作為人蒼白桿菌敗血癥的首選藥物之一，同時也說明大約15%的人蒼白桿菌已經(jīng)逐漸適應了此類抗菌藥物，這是一個危險的信號，而其耐藥機制可能與外膜通透性降低有關，這與周華等[11]報道的人蒼白桿菌對第4代頭孢菌素100.0%耐藥有所不同，原因可能與流行菌株和地域的不同有關。人蒼白桿菌對亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物100.0%敏感，對氧氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物高度敏感，對慶大霉素、阿米卡星等氨基糖甙類也有較高的敏感性。因此臨床治療該菌感染時應避免使用β-內酰胺類抗菌藥物，而應根據(jù)患者實際情況及實驗室藥敏結果，規(guī)范聯(lián)合用藥，以免產(chǎn)生耐藥和二重感染而引起更嚴重的后果。

人蒼白桿菌感染臨床癥狀復雜，往往被基礎疾病所掩蓋，常與多種條件致病菌并存，并對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，所以必須加強預防，積極治療基礎疾病，對在ICU住院時間時間長、機械通氣、呼吸道侵入性操作和長期聯(lián)合應用廣譜抗菌藥物的患者，應嚴格把握各種侵入性操作指征，掌握抗菌藥物的合理使用原則，做好各種試劑和器械的消毒滅菌工作。對于懷疑敗血癥的發(fā)熱患者應盡早采集血液做血培養(yǎng)[12]，以提高血流感染人蒼白桿菌的診斷與治療的效率。

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The analysis of resistance rate and risk factors of 116 cases of Ochrobactrum anthropi*

GuYajue,FuHongwu,ZhongHuijuan

(DepartmentofClinicalLaboratory,theThirdAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege,Guangzhou,Guangdong510000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical characters,distribution of risk factors and drug resistance of blood infection with Ochrobactrum anthropi,and to provide the clinical evidence for the correct treatment.MethodsInfection clinical and test datas were collected from 116 cases of blood culture Ochrobactrum anthropi in the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College from January 2012 to December 2014.The datas were reviewed and analyzed.ResultsThe sex distribution:in the male,which accounted for 52.59%(61/116).the female accounted for 47.41%(55/116);The age distribution of blood infection of Ochrobactrum anthropi showed as following:the children under 6 accounted for 47.41%(55/116).The elder people over 50 accounted for 22.41%(26/116),19-49 years old accounted for 17.24%(20/116),6-18 years old accounted for 12.93%(15/116);The department distribution of blood infection of Ochrobactrum anthropi showed as following:in the pediatrics,which accounted for 45.69%(53/116) and the intensive care unit(ICU) accounted for 28.45%(33/116),the transplant department accounted for 9.48%(11/116),the renal department of internal medicine accounted for 6.03%(7/116),the urology surgery accounted for 3.45%(4/116),the internal medicine-neurology accounted for 0.86%(1/116).Ochrobactrum anthropi was resistant to penicillin the first,second,third generation cephalosporins and aztreonam,but sensitive to the fourth generation cephalosporins cefepime,imipenem and ciprofloxacin.ConclusionOchrobactrum anthropi has a high antibiotic resistance to β-lactam antibiotics,the most effective antimicrobial agents for treating are quinolones and carbapenems.To prevent the bacteria nosocomial blood infections,unnecessary invasive procedures should be minimized,strengthening the rational and specification use of antimicrobial drugs is necessary.

Key words:Ochrobactrum anthropi;resistance rates;blood infection;risk factors

*基金項目：廣東省醫(yī)學科研基金立項課題(A2013302)。

作者簡介：古雅玨，女，主管技師，主要從事臨床醫(yī)學檢驗方向的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.005

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1315-03

(收稿日期：2015-11-25)