邢國燕趙樹波

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CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌中的診斷價值

邢國燕①趙樹波①

【摘要】目的：探討細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌（NSCLC）中的診斷價值。方法：選取2010年1月-2015年6月本院收治的NSCLC患者92例和肺部良性病變患者95例作為研究對象，92例NSCLC患者根據(jù)病理類型的不同分為肺鱗癌組42例和肺腺癌組50例。采用電化學發(fā)光法測定所有患者的CYFRA21-1、CEA、NSE及CA125水平。結(jié)果：NSCLC組CYFRA21-1、CEA、NSE及CA125均明顯高于肺部良性病變組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。肺鱗癌以CYFRA21-1敏感性和特異性最高，分別為71.40%和89.10%；肺腺癌以CEA敏感性及特異性最高，分別為60.00%和84.30%。CYFRA21-1對NSCLC診斷的敏感性為46.53%，特異性為85.26%；CEA對NSCLC診斷的敏感性為42.58%，特異性為81.05%；NSE對NSCLC診斷的敏感性為57.43%，特異性為76.85%；CA125對NSCLC診斷的敏感性為48.51%，特異性為66.32%；四項指標聯(lián)合檢測則敏感性為93.26%，特異性為98.25%。結(jié)論：CYFRA21-1、CEA、CA125和NSE對NSCLC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷具有一定價值，四者聯(lián)合檢測有明顯的互補性，可以顯著提高NSCLC的診斷率。

【關(guān)鍵詞】細胞角蛋白19片段； 癌胚抗原； 神經(jīng)元特異性烯醇化酶； 糖類抗原125； 非小細胞肺癌

①吉林省通化市中心醫(yī)院 吉林 通化 134001

Medical Innovation of China，2016，13（15）：001-004

First-author's address：The Central Hospital of Tonghua City，Tonghua 134001，China

非小細胞肺癌（NSCLC）是全球最常見、死亡率最高的惡性腫瘤之一，且2/3患者確診時已到不可手術(shù)切除的晚期（Ⅲ、Ⅳ期），對NSCLC高危人群進行有效檢查和對其病變進行早期診斷是提高NSCLC治療效果的關(guān)鍵。單一腫瘤標記物對NSCLC的診斷價值均有限［1-2］，且一種腫瘤標志物可以出現(xiàn)在多種腫瘤中，一種腫瘤又可表現(xiàn)為多種腫瘤標志物檢測陽性，單一檢測不能反映腫瘤生物學行為的復(fù)雜性，所以聯(lián)合檢測十分必要［3］。本文選用臨床上較常用的CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125旨在探討其在NSCLC的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月-2015年6月本院收治的NSCLC患者92例為NSCLC組，全部病例均經(jīng)病理組織學或細胞學確認有客觀指征，其中男56例，女36例；年齡50～79歲，平均（61.6±9.0）歲。選取同期住院的非肺癌患者95例為肺部良性病變組，包括肺炎、肺結(jié)核、肺部良性結(jié)節(jié)，其中男51例，女44例；年齡52～80歲，平均（62.5±9.9）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2儀器和試劑 使用羅氏E601及配套試劑，采用電化學發(fā)光法檢測CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125。參考范圍：CYFRA21-1（0～3.3 ng/mL）、CEA（0～4.7 ng/mL）、NSE（0～16.3 ng/mL）和CA125（0～35 U/mL）。

1.3方法 采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，肝素鈉抗凝。使用離心機對樣本進行離心，3500 r/min，離心15 min，分離出血漿待檢。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組腫瘤標志物檢測結(jié)果比較 NSCLC組CYFRA21-1、CEA、NSE 及CA125四項指標均明顯高于肺部良性病變組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組腫瘤標志物檢測結(jié)果比較（±s）

表1　兩組腫瘤標志物檢測結(jié)果比較（±s）

*與肺部良性病變組比較，P＜0.05

組別　CYFRA21-1（ng/mL）　CEA（ng/mL）　NSE（ng/mL）　CA125（U/mL）NSCLC組（n=92）　 6.89±8.20*　 55.08±89.23*　 19.93±11.01*　 57.93±59.54*肺部良性病變組（n=95）　 2.73±1.43　 2.98±1.69　15.48±6.54　26.38±18.28

2.2四項腫瘤標志物在不同組織類型的NSCLC敏感性和特異性的比較 92例NSCLC患者根據(jù)病理類型的不同分為肺鱗癌組42例和肺腺癌組50例，肺鱗癌以CYFRA21-1敏感性和特異性最高，分別為71.40%和89.10%；肺腺癌以CEA敏感性和特異性最高，分別為60.00%和84.30%。CYFRA21-1、 CEA與NSE在鱗癌和腺癌的敏感性上比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），CA125在鱗癌和腺癌的敏感性上比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。四種腫瘤標記物在鱗癌和腺癌的特異性比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2　四種腫瘤標志物在不同組織類型的NSCLC敏感性和特異性的比較 %

2.3四項腫瘤標志物診斷NSCLC的敏感性和特異性比較 敏感性以NSE的最高為57.43%，特異性以CYFRA21-1最高達85.26%，若四種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，敏感性可以提高到93.26%，特異性可以提高到98.25%，見表3。

3　討論

NSCLC占所有肺癌的大部分，并且早期一般都難以發(fā)現(xiàn)，確診之后已經(jīng)處于晚期，但若患者能夠得到早期診斷，可有效提高其生存率［4］。腫瘤標志物檢測具有無創(chuàng)傷、簡便等優(yōu)點，但大多數(shù)標志物的敏感性和特異性都較低［5］。因此，為了彌補單一腫瘤標志物在臨床檢測中特異性和敏感性的不足，本研究選擇CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125聯(lián)合檢測來診斷NSCLC。

CYFRA21-1是正常細胞惡化時釋放出的細胞角質(zhì)蛋白19片段，是惡性的上皮細胞支架蛋白，在有上皮組織的腫瘤組織如腺癌、鱗癌中的含量明顯增加［6］。本研究結(jié)果中血CYFRA21-1水平NSCLC組明顯高于肺部良性病變組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CYFRA21-1在鱗癌和腺癌的敏感性分別為71.40%和50.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明CYFRA21-1對NSCLC的診斷特別是鱗癌有重要意義，這與文獻［7］報道相一致。血CYFRA21-1診斷NSCLC的敏感性為46.53%，特異性85.26%，說明CYFRA21-1對NSCLC的診斷有較高的靈敏性和特異性［8］。

CEA是一種糖蛋白，正常細胞向惡性細胞轉(zhuǎn)化過程中，由于腫瘤細胞的基因調(diào)控受到損傷，使胚胎細胞的有關(guān)基因調(diào)節(jié)失調(diào)，從而產(chǎn)生大量CEA。本研究結(jié)果中血CEA水平NSCLC組明顯高于肺部良性病變組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這與文獻［9-10］報道一致。CEA在鱗癌和腺癌的敏感性分別為28.60%和60.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明CEA對NSCLC的診斷特別是腺癌有重要意義，與文獻［11］報道一致。血CEA診斷NSCLC的敏感性為42.58%，特異性81.05%，血清CEA檢測在NSCLC患者診治及判斷預(yù)后方面具有重要作用。

NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志，如神經(jīng)母細胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌和小細胞肺癌，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價和復(fù)發(fā)預(yù)報［12］。本研究結(jié)果中血NSE水平NSCLC組明顯高于肺部良性病變組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），大量研究發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者血NSE水平明顯增高于肺部良性病變［13-14］。NSE在鱗癌和腺癌的敏感性分別為69.00%和26.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明NSE對NSCLC的診斷有重要意義，可用于肺腺癌與鱗癌的鑒別［15-16］。血NSE診斷NSCLC的敏感性為57.43%，特異性76.85%。

CA125是在卵巢癌中發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，后來研究發(fā)現(xiàn)它存在于多種腫瘤細胞中，在肺癌中有較高表達［17］。本研究結(jié)果中血CA125水平NSCLC組明顯高于肺部良性病變組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），這與文獻［18］報道一致。CA125在鱗癌和腺癌的敏感性分別為57.10%和48.00%，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。血CA125診斷NSCLC的敏感性為48.51%，特異性為66.32%，與文獻［19-20］結(jié)果一致，說明CA125在NSCLC診斷、預(yù)后和治療中具有較高價值，亦值得進一步研究參考。

綜上所述，本研究通過聯(lián)合檢測四種腫瘤標志物，其敏感性由單項檢測的42.58%～57.43%上升到93.26%，其特異性由單項檢測的66.32%～85.26%上升到98.25%，聯(lián)合檢測外周血清中的多項腫瘤標志物有利于對高危人群的防癌篩查，也對NSCLC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及合理制定治療方案提供有價值的輔助指標。

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The Diagnostic Value of Combined Detection of CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in Non Small Cell Lung Cancer

XING Guo-yan，ZHAO Shu-bo

【Key words】CYFRA21-1； CEA； CA125； NSE； Non small cell lung cancer

【Abstract】Objective：To discuss the diagnostic value of combined detection of CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in non small cell lung cancer.Method：92 cases of NSCLC and 95 cases of lung benign lesions from January 2010 to June 2015 in our hospital were selected as the research objects，92 cases of NSCLC were divided into 42 cases of lung squamous cell carcinoma group and 50 cases of lung adenocarcinoma group according to the different pathological types.The levels of CYFRA21-1， CEA， NSE and CA125 in all patients were measured by electrochemical luminescence method.Result：The CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in NSCLC group were significantly higher than those in benign lung disease group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.The sensitivity and specificity of CYFRA21-1 were respectively 71.40% and 89.10% in lung squamous cell carcinoma group，the sensitivity and specificity of CEA were respectively 60.00% and 84.30% in lung adenocarcinoma group.The sensitivity of CYFRA21-1 in the diagnosis of NSCLC was 46.53%，specificity was 85.26%.The sensitivity of CEA in the diagnosis of NSCLC was 42.58%，specificity was 81.05%.The sensitivity of NSE in the diagnosis of NSCLC was 57.43%，specificity was 76.85%.The sensitivity of CA125 in the diagnosis of NSCLC was 48.51%，specificity was 66.32%.Combined determination of the four parameters sensitivity was 93.26%，specificity was 98.25%.Conclusion：CYFRA21-1，CEA，CA125 and NSE have certain value for the early detection and diagnosis of NSCLC，and the combined detection of the four has obvious complementarity，which can significantly improve the diagnostic rate of NSCLC.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.001

通信作者：邢國燕

收稿日期：（2015-12-09） （本文編輯：李穎）