鄭　琪， 廖子君， 李　旭， 郭亞煥， 徐　瑞， 張彥兵， 周　菁， 翟　陽(yáng)

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬陜西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，西安　710061)

阿瑞匹坦治療化療誘導(dǎo)的爆發(fā)性惡心嘔吐的臨床觀察

鄭琪， 廖子君， 李旭， 郭亞煥， 徐瑞， 張彥兵， 周菁， 翟陽(yáng)

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬陜西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，西安710061)

摘要：目的評(píng)價(jià)阿瑞匹坦治療化療誘導(dǎo)的爆發(fā)性嘔吐的有效性和安全性。 方法收集2014-01～2016-01我科出現(xiàn)化療誘導(dǎo)的爆發(fā)性惡心嘔吐病例24例，所有患者化療前均使用包含5-羥色胺受體拮抗劑、地塞米松在內(nèi)的兩聯(lián)預(yù)防止吐方案，之后的24-72 h所有患者均出現(xiàn)了難以忍受的Ⅱ-Ⅲ度爆發(fā)性惡心嘔吐。給予患者肌肉注射甲氧氯普胺10 mg，待惡心嘔吐癥狀有所減輕后，口服阿瑞匹坦(第1日口服125 mg，第2-3日口服80 mg)解救治療，詳細(xì)記錄用藥后72 h內(nèi)反應(yīng)情況，并對(duì)療效和多種臨床因素間的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果用藥患者的惡心嘔吐總緩解率達(dá)到83.3%(20/24)，完全緩解率62.5%(15/24)，部分緩解率20.8%(5/24)，無(wú)反應(yīng)率16.7%(4/24)，未見明顯不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)分析顯示，惡心嘔吐的緩解率與患者性別、年齡、既往化療史、化療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)及患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分等臨床因素?zé)o明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 阿瑞匹坦對(duì)化療誘導(dǎo)的爆發(fā)性嘔吐具有良好的療效，安全性好，可作為解救性治療的藥物之一。

關(guān)鍵詞：阿瑞匹坦；化療誘導(dǎo)；爆發(fā)性惡心嘔吐

化療誘導(dǎo)的惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是化療最常見的不良反應(yīng)之一，惡心、嘔吐對(duì)患者的生理、心理和社會(huì)功能均可能造成明顯損害，未控制的CINV可導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)及對(duì)治療的恐懼心理，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性?？茖W(xué)合理地預(yù)防和處理CINV，是抗腫瘤治療順利進(jìn)行的基本保障之一。

腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版)指出，CINV可分為急性、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5種類型。急性CINV一般發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，并在給藥后5-6 h達(dá)高峰，多在24 h內(nèi)緩解；延遲性CINV多在化療24 h之后發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天；預(yù)期性CINV是指患者在前一次化療時(shí)經(jīng)歷了難以控制的惡心、嘔吐之后，在下一次化療開始之前即發(fā)生的惡心嘔吐，是一種條件反射，主要由于精神、心理因素等引起；爆發(fā)性CINV是指即使進(jìn)行了預(yù)防處理但仍出現(xiàn)的嘔吐，并需要進(jìn)行“解救性治療”；難治性CINV是指以往的化療周期中使用預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗，而在接下來(lái)的化療周期中仍然出現(xiàn)嘔吐[1]。

阿瑞匹坦、5-羥色胺受體拮抗劑加地塞米松的三藥聯(lián)合已被NCCN指南推薦用于高致吐性化療方案的預(yù)防止吐治療，無(wú)論在急性CINV還是在延遲性CINV的防治中均獲得了良好的療效，但有關(guān)阿瑞匹坦在爆發(fā)性CINV中的作用目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)罕有報(bào)道。

本文回顧性總結(jié)了2014-2015年我科在臨床中使用阿瑞匹坦治療爆發(fā)性CINV的病例，通過(guò)對(duì)療效及其副反應(yīng)分析，以評(píng)價(jià)阿瑞匹坦在爆發(fā)性CINV治療中的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2014-01～2016-01我科使用阿瑞匹坦治療CINV的患者，從85例病例中篩選出24例使用阿瑞匹坦解救爆發(fā)性CINV的患者，包括肺癌8例，胃癌8例,結(jié)直腸癌4例，膽囊癌1例，卵巢癌1例，輸尿管癌1例，肝小細(xì)胞癌1例。年齡28-70歲,男12例,女12例。其中19例患者接受了含有順鉑方案的化療，5例接受了含有奧沙利鉑方案的化療。所有患者化療前均常規(guī)使用了包含5-HT3受體拮抗劑、地塞米松在內(nèi)的兩聯(lián)止吐方案。

CINV評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：化療期間出現(xiàn)Ⅱ度或Ⅱ度以上的CINV定義為爆發(fā)性CINV。根據(jù)常見不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(common terminology criteria for adverse events,CTC-AE 4.0版)進(jìn)行分級(jí)。①惡心程度分級(jí)：0 度，無(wú)惡心；Ⅰ度，食欲不振但無(wú)飲食習(xí)慣的改變；Ⅱ度，進(jìn)食量減少但無(wú)明顯的體重降低,脫水或營(yíng)養(yǎng)不良輸液補(bǔ)液<24 h ；Ⅲ度，熱量或體液量不足需靜脈補(bǔ)液或全靜脈營(yíng)養(yǎng)>24 h；Ⅳ度，出現(xiàn)危及生命的后果；Ⅴ度，死亡。②嘔吐程度分級(jí)：0度，24 h內(nèi)無(wú)嘔吐；Ⅰ度，24 h內(nèi)嘔吐<1次；Ⅱ度，24 h內(nèi)嘔吐2-5次，需靜脈補(bǔ)液但<24 h；Ⅲ度，24 h內(nèi)嘔吐>6次，需靜脈補(bǔ)液或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)>24 h；Ⅳ度，出現(xiàn)危及生命的后果；Ⅴ度，死亡。

患者活動(dòng)狀態(tài)(performance status，PS)采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)評(píng)分系統(tǒng)，將患者的PS分為6個(gè)等級(jí)：0分，無(wú)癥狀，能正?；顒?dòng)；1分，有癥狀，一般行動(dòng)自由，較重的體力活動(dòng)受到限制；2分，不能工作，生活尚能自理，白天臥床時(shí)間不超過(guò)50%；3分，生活僅能部分自理，白天臥床時(shí)間超過(guò)50%；4分，臥床不起，生活不能自理；5分,死亡。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估24例患者在化療后24-72 h內(nèi)出現(xiàn)的惡心嘔吐。所有患者均排除顱內(nèi)壓增高、胃腸道梗阻或其他藥物所致的惡心、嘔吐。

1.2治療方法

當(dāng)患者出現(xiàn)爆發(fā)性CINV后，首先使用甲氧氯普胺10 mg肌肉注射，待惡心嘔吐癥狀有所緩解，不影響口服藥物的情況下，給予阿瑞匹坦解救治療方案(第1天阿瑞匹坦125 mg,第2-3天80 mg)，同時(shí)輸液營(yíng)養(yǎng)支持治療。觀察所有患者用藥期間(72 h)CINV的緩解情況。

1.3觀察指標(biāo)

完全緩解(complete response,CR)：惡心、嘔吐均為0度；部分緩解(partial response,PR)：有Ⅰ度惡心或嘔吐；無(wú)效：惡心或嘔吐達(dá)Ⅱ度及以上?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，采用四格表卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基本特征

自2014-01～2016-01共收集到24例爆發(fā)性CINV患者的臨床資料，患者的年齡、性別、既往化療史、ECOG-PS評(píng)分見表1。

2.2療效分析

24例患者的爆發(fā)性CINV均發(fā)生于化療24 h后，屬于遲發(fā)性CINV。解救治療后，20例患者的CINV得到緩解，總有效率83.3%(20/24)，其中完全緩解率62.5%(15/24)，部分緩解率20.8%(5/24)，無(wú)反應(yīng)率16.7%(4/24)。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，CINV的緩解與患者性別、年齡、既往化療史、化療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)及ECOG-PS評(píng)分等臨床因素?zé)o明顯相關(guān)性(P>0.05，見表1)。

2.3不良反應(yīng)

所有患者中，除2例患者出現(xiàn)輕度頭暈外(無(wú)法確定是否與使用阿瑞匹坦有關(guān))，未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

3討論

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，無(wú)論是急性CINV還是遲發(fā)性CINV的防治均取得了較大進(jìn)展，但對(duì)于爆發(fā)性CINV的的治療仍然是一個(gè)難題[2-4]，爆發(fā)性CINV的臨床研究也相對(duì)較少[5-7]。目前國(guó)內(nèi)外嘔吐治療

表1阿瑞匹坦對(duì)爆發(fā)性CINV的療效分析(例)

Table 1Effectiveness of aprepitant in treatment of breakthrough CINV(cases)

臨床特征比較n有效無(wú)效P性別1.000 男12102 女12102年齡(歲)0.615 <6015132 ≥60972化療致吐風(fēng)險(xiǎn)1.000 高度19163 中度541既往化療史1.000 無(wú)871 有16133ECOG評(píng)分1.000 0-118153 2651

指南均建議，出現(xiàn)爆發(fā)性CINV的患者原則上應(yīng)選用預(yù)防性止吐方案中未用過(guò)的止吐藥物，如吩噻嗪類、甲氧氯普胺、地塞米松、丁酰苯類、大麻素類、抗膽堿能類藥物和奧氮平[1,7]。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中指出，丙氯拉嗪(prochlorperazine，奮乃靜)或口服5-HT3受體拮抗劑對(duì)CINV具有良好療效，短期有效率達(dá)到了75%[8]；另一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究報(bào)道，在CINV患者的掌面皮膚使用含有勞拉西泮(lorazepam)、苯海拉明(diphenhydramine)、氟哌啶醇(haloperidol)的透皮凝膠，對(duì)CINV亦有良好療效[9]；近期報(bào)道的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，口服精神類藥物奧氮平(olanzapine)5 mg、12 h 1次，爆發(fā)性嘔吐的完全緩解率、干嘔的控制率和惡心的控制率分別達(dá)到了60.9%、71.7%和50.0%，副反應(yīng)輕微[10]。奧氮平和甲氧氯普胺是國(guó)內(nèi)外指南均推薦用于爆發(fā)性CINV的藥物，一項(xiàng)Ⅲ期、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)比了兩者在爆發(fā)性CINV中的療效。結(jié)果顯示，奧氮平對(duì)于爆發(fā)性CINV的療效要顯著優(yōu)于后者[11]。但在國(guó)內(nèi)的臨床實(shí)踐中，奧氮平尚未被中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準(zhǔn)用于治療爆發(fā)性CINV，作為治療精神分裂癥的藥物，其處方受到了嚴(yán)格限制，難以推廣使用。

阿瑞匹坦是P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體的一種選擇性高親和力阻斷劑，其對(duì)NK1受體的親和力是其他受體的3 000倍以上，對(duì)5-羥色胺、多巴胺和皮質(zhì)激素受體親和力低或無(wú)，且可透過(guò)血腦屏障阻斷NK1，通過(guò)中樞機(jī)制抑制CINV[12-14]。多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，在接受中、高度致吐藥物治療的患者中，阿瑞匹坦、5-羥色胺受體拮抗劑及地塞米松的三藥聯(lián)合可顯著提高患者的完全緩解率(無(wú)嘔吐且無(wú)需解救治療)，并且在肺癌、胃癌、大腸癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等多種惡性腫瘤中均有顯著的止吐作用[15-17]。但是，目前國(guó)內(nèi)外指南推薦阿瑞匹坦主要用于高致吐性化療方案所致CINV的預(yù)防性治療中，對(duì)于爆發(fā)性CINV的治療罕見報(bào)道[18]。另一方面，阿瑞匹坦雖然于2013年被中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，用于預(yù)防高致吐性化療的初次和重復(fù)給藥過(guò)程中出現(xiàn)的CINV,但由于其價(jià)格較高、未能進(jìn)入醫(yī)保等因素，在西部地區(qū)仍然未能普遍用于高致吐性化療方案的止吐治療中。

我科從2014年開始在臨床上使用阿瑞匹坦治療CINV，其療效顯著。由于患者經(jīng)費(fèi)和報(bào)銷問(wèn)題(未進(jìn)入醫(yī)保目錄，無(wú)法報(bào)銷)，部分患者化療前不接受在預(yù)防止吐方案中加入阿瑞匹坦，但在出現(xiàn)爆發(fā)性惡心嘔吐后試用阿瑞匹坦進(jìn)行解救治療，取得令人滿意的療效。本研究匯總了我科兩年來(lái)24例使用阿瑞匹坦治療爆發(fā)性CINV的臨床病例，通過(guò)觀察和統(tǒng)計(jì)分析，爆發(fā)性CINV患者使用阿瑞匹坦后，CINV的總緩解率達(dá)到了83.3%，化療相關(guān)消化道反應(yīng)明顯減輕，生活質(zhì)量得到改善，有利于后續(xù)治療的順利進(jìn)行。經(jīng)過(guò)隨訪后，三分之二的患者(16/24)在下一周期的化療中選擇阿瑞匹坦作為預(yù)防性止吐用藥。

研究結(jié)果還提示，阿瑞匹坦控制爆發(fā)性CINV的療效與患者性別、年齡、既往化療史、化療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)及ECOG-PS評(píng)分等臨床因素?zé)o明顯相關(guān)性。但由于研究樣本量偏小(24例)，尚需要大樣本的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。國(guó)外一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究顯示，阿瑞匹坦在男性和≥55歲的人群中有效率更高，但可能受到不同化療方案的影響。在各個(gè)年齡、性別、地域分組中阿瑞匹坦組止吐療效均優(yōu)于無(wú)阿瑞匹坦組[19]。本研究中，80%(19/24)的患者使用含有順鉑的高致吐性化療方案，其余5例患者均為使用中度致吐性化療方案(FOLFOX，奧沙利鉑+氟尿嘧啶)?；颊呤状伪l(fā)性惡心嘔吐均見于化療24 h后，屬于遲發(fā)性CINV。此時(shí)常規(guī)的兩聯(lián)止吐方案(5-HT3受體拮抗劑+地塞米松)仍然在使用過(guò)程中。研究發(fā)現(xiàn)，急性CINV的發(fā)生主要與5-HT3的釋放有關(guān)，所以此時(shí)使用5-HT3受體拮抗劑效果較好，而遲發(fā)性CINV中主要與P物質(zhì)有關(guān)，所以NK-1受體拮抗劑理論上對(duì)于遲發(fā)性CINV療效更佳[1,20]。

國(guó)外研究結(jié)果顯示，阿瑞匹坦的安全性良好[21]，常見副反應(yīng)主要有便秘，其他副反應(yīng)少見且輕微。在本研究中，阿瑞匹坦使用后未觀察到明顯的不良反應(yīng)，僅2人出現(xiàn)輕度頭暈，不過(guò)由于化療期間同時(shí)使用了多種藥物，無(wú)法判定是否與阿瑞匹坦有關(guān)。雖然安全性良好，但阿瑞匹坦的主要代謝途徑是經(jīng)細(xì)胞色素P450同工酶CYP3A4參與完成的，因此需注意阿瑞匹坦與其他同樣經(jīng)CYP3A4代謝藥物間的相互作用，必要時(shí)調(diào)整其他藥物用量。

阿瑞匹坦的不足之處在于其劑型為口服制劑，部分發(fā)生CINV的患者由于惡心嚴(yán)重，飲水后即出現(xiàn)嘔吐，無(wú)法順利口服藥物，此時(shí)服用阿瑞匹坦可能在藥物未起效時(shí)即被嘔出，造成失效和浪費(fèi)。故建議爆發(fā)性CINV的患者首次使用阿瑞匹坦前，給予速效止吐針劑(如甲氧氯普胺，甲氧氯普胺禁忌患者可選用異丙嗪、溴米那普魯卡因胺等藥物)暫時(shí)緩解惡心嘔吐，然后口服藥物，同時(shí)加強(qiáng)補(bǔ)液支持治療，維持水電解質(zhì)平衡，保證治療的順利進(jìn)行。甲氧氯普胺雖然對(duì)爆發(fā)性CINV有一定療效，但其半衰期短，增加劑量和使用頻率后錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率明顯升高，所以用來(lái)配合阿瑞匹坦治療更為適合。

另外，對(duì)于一些特殊患者，如食管癌、頭頸部腫瘤導(dǎo)致吞咽困難的患者，阿瑞匹坦的應(yīng)用受到限制。不過(guò)，該問(wèn)題有望被阿瑞匹坦的靜脈劑型(福沙匹坦)解決。福沙匹坦是阿瑞匹坦的前體藥物，注射后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化成阿瑞匹坦，2010年該藥物已在美國(guó)獲批上市，但在我國(guó)尚未獲批。臨床研究顯示，福沙匹坦與NK-1受體的結(jié)合效率和阿瑞匹坦相當(dāng)[22]。國(guó)產(chǎn)福沙匹坦的Ⅲ期臨床試驗(yàn)于2015年已經(jīng)完成，如果順利上市的話，可能解決國(guó)內(nèi)口服給藥困難的患者的問(wèn)題。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，阿瑞匹坦對(duì)爆發(fā)性CINV具有良好的臨床療效，可改善化療患者的生活質(zhì)量，安全性良好，值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)(CRPC)，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物安全管理專家委員會(huì)(ASMC).腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2014,19(3):263-273.

[2]Tina Shih YC,Xu Y,Elting LS.Costs of uncontrolled chemotherapy-induced nausea and vomiting among working-age cancer patients receiving highly or moderately emetogenic chemotherapy[J].Cancer，2007,110(3):678-685.

[3]Grunberg SM,Deuson RR,Mavros P,etal.Incidence of chemotherapy-induced nausea and emesis after modern antiemetics[J].Cancer，2004,100(10):2261-2268.

[4]Hickok JT,Roscoe JA,Morrow GR,etal.Nausea and emesis remain significant problems of chemotherapy despite prophylaxis with 5-hydroxytryptamine-3 antiemetics: a University of Rochester James P. Wilmot Cancer Center Community Clinical Oncology Program Study of 360 cancer patients treated in the community[J].Cancer，2003,97(11):2880-2886.

[5]Roila F,Herrstedt J,Aapro M,etal.Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy-and radiotherapy-induced nausea and vomiting:results of the Perugia consensus conference[J].Ann Oncol，2010,21 Suppl 5:v232-243.

[6]Basch E,Prestrud AA,Hesketh PJ,etal.Antiemetics:American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update[J].J Clin Oncol，2011,29(31):4189-4198.

[7]National Comprehensive Cancer Network(NCCN).NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version 2.2015:Antiemesis,National Comprehensive Cancer Network (NCCN),2015[EB/OL].http://www.nccn.org/professionals/physician gls/PDF/antiemesis.pdf[2016-03-06].

[8]Jones JM,Qin R,Bardia A,etal.Antiemetics for chemotherapy-induced nausea and vomiting occurring despite prophylactic antiemetic therapy[J].J Palliat Med,2011,14(7):810-814.

[9]Bleicher J,Bhaskara A,Huyck T,etal.Lorazepam,diphenhydramine,and haloperidol transdermal gel for rescue from chemotherapy-induced nausea/vomiting:results of two pilot trials[J].J Support Oncol,2008,6(1):27-32.

[10]Chanthawong S,Subongkot S,Sookprasert A.Effectiveness of olanzapine for the treatment of breakthrough chemotherapy induced nausea and vomiting[J].J Med Assoc Thai,2014,97(3):349-355.

[11]Navari RM,Nagy CK,Gray SE.The use of olanzapine versus metoclopramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy[J].Support Care Cancer,2013,21(6):1655-1663.

[12]Tattersall FD,Rycroft W,Francis B,etal.Tachykinin NK1 receptor antagonists act centrally to inhibit emesis induced by the chemotherapeutic agent cisplatin in ferrets[J].Neuropharmacology,1996,35(8):1121-1129.

[13]Huskey SE,Dean BJ,Bakhtiar R.Brain penetration of aprepitant,a substance P receptor antagonist,in ferrets[J].Drug Metab Dispos，2003,31(6):785-791.

[14]Bergstr?m M,Hargreaves RJ,Burns HD,etal.Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant[J].Biol Psychiatry,2004,55(10):1007-1012.

[15]Aapro MS,Schmoll HJ,Jahn F,etal.Review of the efficacy of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in a range of tumor types[J].Cancer Treat Rev,2013,39(1):113-117.

[16]Hesketh PJ,Grunberg SM,Gralla RJ.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting:a multinational,randomized,double-blind,placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group[J].J Clin Oncol,2003,21(22):4112-4119.

[17]毛麗麗，斯璐，王軒.阿瑞匹坦對(duì)黑色素瘤患者順鉑治療引起惡心嘔吐的止吐作用[J].腫瘤防治研究，2015，42(7):712-715.[18]Navari RM.Treatment of Breakthrough and Refractory Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting[J].Biomed Res Int,2015,2015:595894.

[19]Uchino J,Hirano R,Tashiro N,etal.Efficacy of aprepitant in patients with advanced or recurrent lung cancer receiving moderately emetogenic chemotherapy[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(8):4187-4190.

[20]Curran MP,Robinson DM.Aprepitant:a review of its use in the prevention of nausea and vomiting[J].Drugs,2009,69(13):1853-1078.

[21]Ruhlmann CH,Herrstedt J.Safety evaluation of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Expert Opin Drug Saf,2011,10(3):449-462.

[22]Van Laere K,De Hoon J,Bormans G,etal.Equivalent dynamic human brain NK1-receptor occupancy following single-dose i.v.fosaprepitantvs.oral aprepitant as assessed by PET imaging[J].Clin Pharmacol Ther,2012,92(2):243-250.

Clinical observation on the effects of aprepitant in the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting

ZHENG Qi, LIAO Zijun, LI Xu, GUO Yahuan, XU Rui, ZHANG Yanbing, ZHOU Jing, ZHAI Yang

(FirstDepartmentofMedicalOncology,AffiliatedShaanxiProvincialCancerHospital,CollegeofMedicine,Xi’anJiaotongUniversity,Xi’an710061，China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of aprepitant in treating breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting. MethodsTwenty-four patients who experienced breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting from January 2014 to January 2016 were collected. All patients were given two-agent prophylaxis schedule including 5-HT3 receptor antagonists and dexamethasone before chemotherapy, and exhibited unbearable Ⅱ-Ⅲ nausea and vomiting in the following 24-72 h. Rescue schedule(oral 125 mg aprepitant at the first day，80 mg at the second and third day)was administered when the symptoms of nausea and vomiting were partly relieved by intramuscular injection of 10 mg metoclopramide. Then reactions of therapy in 72 h were recorded in detail, and the relationship between the efficacy and a series of clinical parameters were analyzed.ResultsThe overall successful rate of aprepitant was 83.3%(20/24), including a complete response rate of 62.5%(15/24), a partial response rate of 20.8%(5/24)and a non-response rate of 16.7%(4/24). No obvious adverse effects were observed. The successful rate was not related with gender, age, chemotherapy history, emetogenicity of chemotherapy regimens, and performance status score(P>0.05).ConclusionAprepitant demonstrate high efficacy and safety in the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting, and can serve as a rescue therapy agent.

Key words:aprepitant；chemotherapy induction；breakthrough nausea and vomiting

作者簡(jiǎn)介：鄭琪，男，1979-03生，博士，主治醫(yī)師，E-mail:snowpinezq@163.com

收稿日期：2016-03-06

中圖分類號(hào)：R730.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1007-6611(2016)06-0539-05

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.06.012