李師臣　張　蕾　竇峰詮（.山東省臨朐縣人民醫(yī)院，山東臨朐6600；.山東省臨朐縣中醫(yī)院，山東臨朐6600）

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醒竅散瘀湯聯(lián)合西藥治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作臨床觀察

李師臣1張蕾1竇峰詮2
（1.山東省臨朐縣人民醫(yī)院，山東臨朐262600；2.山東省臨朐縣中醫(yī)院，山東臨朐262600）

【摘要】目的觀察醒竅散瘀湯聯(lián)合西藥治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作臨床效果。方法70例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和中醫(yī)組各35例。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，中醫(yī)組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醒竅散瘀湯輔助治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果中醫(yī)組總有效率為94.29%，優(yōu)于對(duì)照組的77.14%（P＜0.05）。兩組治療后BRMS評(píng)分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且中醫(yī)組治療后1、2及4周BRMS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。中醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，低于對(duì)照組的22.86%（P＜0.05）。結(jié)論醒竅散瘀湯聯(lián)合西藥治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作可有效改善躁狂癥狀體征，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】顱腦損傷躁狂發(fā)作中醫(yī)藥西醫(yī)療效

顱腦損傷患者常合并大腦器質(zhì)性病變，故精神障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他人群［1］；躁狂發(fā)作是顱腦損傷后較為常見(jiàn)精神系統(tǒng)疾病之一，多因腦損傷與心理社會(huì)因素共同作用所致［2］。目前顱腦損傷后躁狂發(fā)作治療西醫(yī)一般給予喹硫平單用治療，但大量研究顯示部分患者療效不佳，無(wú)法滿足臨床需要［3］。筆者近年來(lái)分別采用西藥單用和在此基礎(chǔ)上加用醒竅散瘀湯輔助治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作患者，取得了較好臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神醫(yī)學(xué)》（2003年）腦挫裂傷所致躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》狂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；顱腦損傷所致意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間＞30 min；顱腦影像學(xué)檢查提示出血存在；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者或家屬知情同意，自愿加入研究。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前罹患神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；藥物過(guò)敏者；妊娠哺乳期女性；臨床資料不全者。

1.2臨床資料選取2012年4月至2014年4月筆者所在醫(yī)院收治顱腦損傷后躁狂發(fā)作患者70例，采用隨機(jī)抽樣方法分為對(duì)照組和中醫(yī)組，各35例。對(duì)照組男性21例，女性14例；年齡26～58歲，平均（37.19± 5.70）歲；平均格拉斯奇昏迷昏迷（GCS）評(píng)分（9.94± 1.20）分；依據(jù)受教育程度劃分，初中及以下8例，高中16例，大專及以上11例。中醫(yī)組男性23例，女性12例；年齡27～56歲，平均（37.24±5.72）歲；平均GCS評(píng)分（9.86±1.16）分，依據(jù)受教育程度劃分，初中及以下6例，高中17例，大專及以上12例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組患者采用西藥單用治療，即喹硫平第1～2日200 mg，第3日300 mg，第4～5日開(kāi)始400 mg，第6日開(kāi)始600 mg；中醫(yī)組患者則在此基礎(chǔ)上加用醒竅散瘀湯：川芎10 g，赤芍10 g，桃仁8 g，柴胡8 g，夜交藤8 g，遠(yuǎn)志8 g，紅花6 g，蒲黃10 g，三七5 g，地龍10 g，花蕊石10 g，羚羊角3 g，煅龍骨、牡蠣各20 g，紅棗6個(gè)。1劑加入黃酒500 mL保留灌腸；病情好轉(zhuǎn)后改為1劑加水500 mL水煎至100 mL，早晚頓服。兩組患者均以2周為1療程，共行2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)發(fā)作程度采用Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分［6］；不良反應(yīng)評(píng)價(jià)采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分，包括頭暈嗜睡、口干、食欲減退、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及低血壓等［6］。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)BRMS評(píng)分減分率進(jìn)行療效判定。顯效：BRMS評(píng)分減分率≥60%。有效：BRMS評(píng)分減分率≥30%且＜60%。無(wú)效：BRMS評(píng)分減分率＜30%［6］。BRMS評(píng)分減分率=［（治療前BRMS評(píng)分總分-治療后BRMS評(píng)分總分）/治療前BRMS評(píng)分總分］×100%。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究數(shù)據(jù)、錄入及邏輯糾錯(cuò)選擇Epidata 3.10軟件，數(shù)據(jù)分析選擇SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果示，中醫(yī)組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后BRMS評(píng)分比較見(jiàn)表2。結(jié)果示，兩組治療后BRMS評(píng)分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且中醫(yī)組治療后1、2及4周BRMS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

表2　兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較（分，±s）

表2　兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△　P＜0.05。

組別　治療后2周治療后4周中醫(yī)組16.07±3.05*△　9.24±1.53*△　對(duì)照組19.33±3.77*　14.95±2.29*　 n 35 35治療前　治療后1周21.94±4.68　 18.14±3.73*△　22.13±4.73　 20.95±4.32*

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表3。結(jié)果示，中醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3　討　論

目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于顱腦損傷后所致精神障礙發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，可能與顱腦損傷部位、損傷程度、急性病理改變及恢復(fù)期并發(fā)癥病等密切相關(guān)［7-8］。而腦挫裂傷、顱內(nèi)出血及水腫等如對(duì)躁狂相關(guān)部位腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致缺血缺氧及繼發(fā)腦細(xì)胞電生理功能紊亂發(fā)生，并最終誘發(fā)躁狂發(fā)作［9］。目前西醫(yī)常規(guī)藥物治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作效果欠佳，且長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯，嚴(yán)重影響臨床治療依從性。

顱腦損傷后躁狂發(fā)作可歸屬于中醫(yī)學(xué)“癲狂”范疇，最早記載見(jiàn)于《素問(wèn)·至真要大論》篇［10］；古代醫(yī)者認(rèn)為癲狂為火邪擾心神而致病發(fā)，病機(jī)為氣血凝滯腦氣，即顱腦傷后血溢于脈絡(luò)之外，久之則氣血阻而瘀滯化熱；而瘀熱可擾心，以致失眠心悸，怔忡多夢(mèng)，繼之瘀滯于肝而易煩躁暴怒［11-12］。本次研究所用通竅散瘀方組分中川芎散瘀活血，赤芍行瘀止痛，桃仁、紅花活血化瘀，蒲黃、花蕊石化瘀止血；三七散腫止痛；地龍通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀；柴胡解郁疏肝，夜交藤醒神通絡(luò)，紅棗養(yǎng)血寧心，遠(yuǎn)志安神開(kāi)竅，羚羊角平肝息風(fēng)，清熱鎮(zhèn)驚、解毒；煅龍骨牡蠣鎮(zhèn)驚安神；黃酒引藥上行。諸藥合用共行活血散瘀與醒神通竅之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，川芎提取物中揮發(fā)油成分具有明顯鎮(zhèn)靜作用，可有效抑制小鼠腦部神經(jīng)活動(dòng)；桃仁能夠顯著舒張血管，增加腦部血流灌注，同時(shí)亦可有效拮抗顱腦損傷后局部炎癥反應(yīng)；夜交藤中蒽醌類物質(zhì)具有明確促進(jìn)睡眠及鎮(zhèn)痛效果［13-14］。

本研究結(jié)果示，中醫(yī)組臨床療效、治療后BRMS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作可緩解臨床癥狀體征，改善生活質(zhì)量。中醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，證實(shí)中藥方劑輔助治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療安全性，此可能與中藥對(duì)患者全身機(jī)能整體調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

綜上所述，醒竅散瘀湯聯(lián)合西藥治療顱腦損傷后躁狂發(fā)作可有效改善躁狂癥狀體征，降低不良反應(yīng)發(fā)生，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但鑒于納入病例較少、隨訪時(shí)間不足等所限，結(jié)論還有待多中心臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

［1］蔣仁曉.氟哌啶醇對(duì)顱腦損傷后興奮、躁狂型精神障礙的治療［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2014，19（4）：545-546.

［2］Scheffer RE，Tripathi A，Kirkpatrick FG，et al. Rapid quetiapine loading in youths with bipolar disorder［J］. J Child Adolesc Psychopharmacol，2010，20（5）：441-445.

［3］Jeong JH，Bahk WM，Woo YS，et al. Efficacy of quetiapine in patients with bipolarⅠandⅡdepression：a multicenter，prospective，open-label，observational study［J］. Neuropsychiatr Dis Treat，2013，23（9）：197-204.

［4］季建林.精神醫(yī)學(xué)［M］.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2003：279-282.

［5］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：839.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］. 3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：83-90.

［7］Akabaliev V，Alexandrovsky Y，Atkinson S，et al. Continuation of quetiapine versus switching to placebo or lithium for maintenance treatment of bipolar I disorder（Trial 144：a randomized controlled study）［J］. J Clin Psychiatry，2011，72 （11）：1452-1164．

［8］Missio G，Moreno DH，F(xiàn)ernandes F，et al．The ARIQUELI study：potentiation of quetiapine in bipolar I nonresponders with lithium versus aripiprazole［J］. Trials，2013，14（1）：190.

［9］孫秀彬，辛濤，薛付忠.顱腦損傷患者繼發(fā)躁狂型精神障礙的多因素分析［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（9）：1-2.

［10］張福堅(jiān).龍膽瀉肝湯加減治療輕躁狂癥30例［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20（11）：1867-1868.

［11］陳淑珍，楊小霞，張劍.中西醫(yī)結(jié)合治療躁狂型精神病68例療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2008，14（8）：3206-3207.

［12］賈建真，王凌立，王恩長(zhǎng)，等.生鐵落飲加味配合西藥治療躁狂癥療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（10）：1381-1382.

［13］高孟英，王榮生.中西醫(yī)結(jié)合治療急性躁狂發(fā)作50例［J］.中醫(yī)研究，2006，19（4）：34-35.

［14］蔣榮泉，何國(guó)軍，吳美娟.喹硫平聯(lián)合補(bǔ)肝腎中藥治療躁狂發(fā)作療效分析［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（3）：697-699.

·臨證經(jīng)驗(yàn)·

中圖分類號(hào)：R651.1+5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）02-0366-02

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.065

收稿日期（2015-10-11）