薛迎春，顧曉燕，樊　有，張建濤，侯玉昆，于天培

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·論著·

銀杏葉膠囊聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者認(rèn)知功能障礙臨床觀察

薛迎春1，顧曉燕2，樊有3，張建濤2，侯玉昆2，于天培2

目的觀察銀杏葉膠囊聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者認(rèn)知功能障礙的影響，并初步探討其作用機(jī)制。方法60例穩(wěn)定期COPD患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(A組)，銀杏葉膠囊治療組(B組)，認(rèn)知訓(xùn)練組(C組)和銀杏葉膠囊聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練組(D組)，各15例，觀察3個(gè)月，各組患者治療前后簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Exam，MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)分進(jìn)行比較分析，并采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)治療前后患者外周靜脈血清S100B水平。結(jié)果與各組治療前相比，B組、C組及D組治療后的 MMSE 和 MoCA評(píng)分有提高，外周靜脈血清S100B水平降低，但以D組各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論銀杏葉聯(lián)合認(rèn)知治療能夠有效改善COPD患者的認(rèn)知功能，可能與降低患者血清中S100B水平有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾??；認(rèn)知功能；銀杏葉；認(rèn)知訓(xùn)練

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種氣流受限的疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，主要累及肺臟，但也可引起全身癥狀。近期COPD肺外損害如認(rèn)知功能障礙越來(lái)越受到人們的關(guān)注。認(rèn)知損害對(duì)患者日常功能、健康狀態(tài)及治療依從性產(chǎn)生消極影響，極大影響患者生存質(zhì)量，而探索改善COPD患者認(rèn)知功能障礙的藥物和方法具有重要的臨床價(jià)值與意義。因此，本研究應(yīng)用銀杏葉聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練干預(yù)穩(wěn)定期COPD患者后，觀察其對(duì)COPD患者認(rèn)知功能的影響，并初步探討這種影響是否與抑制血清中S100B水平表達(dá)有關(guān)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1　對(duì)象與方法

1.1病例資料選擇2012年10月-2014年10月在我院呼吸內(nèi)科門診及住院的COPD患者80例，失訪20例，共60例完成了整個(gè)研究。入組標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)癥狀、體征、胸部影像學(xué)檢查、心電圖、肺功能和血?dú)夥治鼋Y(jié)果，符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診治指南標(biāo)準(zhǔn)[2]；②慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③處于穩(wěn)定期；④家屬或本人自愿接受治療，并簽署知情同意書；⑤高中以上文化；⑥簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表證實(shí)有認(rèn)知功能障礙；⑦動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)>8.0 kPa (60 mmHg)。排除標(biāo)準(zhǔn)為: ①嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙、糖尿病、惡性腫瘤患者；②老年癡呆、帕金森病或其他神經(jīng)精神疾病者；③腦卒中、腦外傷史或正在服用抗焦慮藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等影響認(rèn)知功能的藥物。隨機(jī)分為4組，各15例，各組患者的年齡、性別、文化程度、病程、肺功能、吸煙指數(shù)、MMSE和MoCA平均分值等各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2研究方法常規(guī)治療組(A組)：吸入噻托溴銨或糖皮質(zhì)激素，按需吸入短效β2受體激動(dòng)劑；銀杏葉膠囊治療組(B組)：常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏葉膠囊口服(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010169)，0.2 g，3次/d；認(rèn)知訓(xùn)練組(C組)：常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以認(rèn)知訓(xùn)練，認(rèn)知訓(xùn)練：治療師首先要與患者及其家屬建立良好的關(guān)系，取得信任和好感，根據(jù)患者的個(gè)性特點(diǎn)，采用安慰、鼓勵(lì)、暗示等方法予以開導(dǎo)，充分調(diào)動(dòng)患者及其家屬的參與積極性。 ①記憶障礙訓(xùn)練。反復(fù)給患者講解數(shù)字、文字、圖片、實(shí)物，讓患者重復(fù)記憶，以訓(xùn)練患者的近期記憶力。鼓勵(lì)患者回憶往事，反復(fù)講述過(guò)去生活、工作中最難忘、最感興趣的事情，以激發(fā)患者的遠(yuǎn)期記憶。②定向力訓(xùn)練。包括時(shí)間、地點(diǎn)、人物的訓(xùn)練，讓患者確認(rèn)現(xiàn)實(shí)環(huán)境，認(rèn)識(shí)生活中真實(shí)人物，逐漸形成時(shí)間地點(diǎn)和人物概念。③智力訓(xùn)練。讓患者通過(guò)打牌、猜謎語(yǔ)、下棋、心算或積木拼圖、計(jì)算、物品分類、看報(bào)、讀書等游戲而刺激大腦的思維活動(dòng)。④邏輯思維與表達(dá)能力訓(xùn)練。多與患者交談溝通，用患者經(jīng)歷過(guò)的重大事件誘導(dǎo)啟發(fā)患者用語(yǔ)言表達(dá)，刺激大腦的興奮性。持續(xù)不可太長(zhǎng)，以患者不感到疲勞為宜。通常為 30～60 min/ 次，每周 4～5次，持續(xù)3個(gè)月；銀杏葉膠囊聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練組(D組)：常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服銀杏葉膠囊及認(rèn)知訓(xùn)練，方法同上。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)定在干預(yù)前后分別進(jìn)行MMSE和MoCA評(píng)估檢測(cè)判斷患者的療效。

1.3.2血清S100B的檢測(cè)抽取入選者靜脈抗凝血，離心取血清，放-70°C冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法 (ELISA) 檢測(cè)血清S100B。

2　結(jié)　果

2.1各組患者 MMSE 評(píng)分比較 B組、C組及D組治療后 MMSE 評(píng)分較各組治療前有增加，但D組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。

表1　各組患者 MMSE 評(píng)分比較(分,

2.2各組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較與本組治療前或A組治療后相比，D組治療后MoCA評(píng)分明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組患者 MoCA 評(píng)分比較(分,

2.3各組患者血清S100B比較與本組治療前或A組治療后相比，B、C、D組治療后血清S100B水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表 3。

表3　各組患者血清S100B水平

3　討　論

COPD伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率12%～88%。COPD患者數(shù)字記憶、空間記憶、前瞻記憶、定向力、視知覺、思維操作、注意力等明顯降低，此現(xiàn)象可能與肺功能損害和血氧分壓降低程度正相關(guān)[2-3]。其具體機(jī)制目前尚不十分清楚。

近期研究證實(shí)認(rèn)知功能損害可導(dǎo)致COPD患者生活質(zhì)量進(jìn)一步下降、住院時(shí)間延長(zhǎng)和復(fù)發(fā)率、病死率增加。對(duì)COPD患者認(rèn)知功能障礙的防治尚處于探索階段，我國(guó)中醫(yī)藥特色結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練可能是方向之一。目前已有多種單味中藥和中藥復(fù)方在預(yù)防和治療認(rèn)知功能障礙方面呈現(xiàn)出顯著的作用，具有廣闊的前景。研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物能縮短實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在水迷宮中的潛伏期，延長(zhǎng)跳臺(tái)的潛伏期及減少錯(cuò)誤次數(shù)。另外，銀杏葉提取物能通過(guò)增加海馬區(qū)毒蕈堿受體的密度，增強(qiáng)腦組織中超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶活性，抑制自由基生成，維持興奮性氨基酸/抑制性氨基酸的平衡，改善老年性的腦功能紊亂、腦功能不全、記憶損害[6-8]。認(rèn)知訓(xùn)練能夠改善健康老年人的推理能力、記憶力、語(yǔ)言能力和手眼協(xié)調(diào)能力。本研究結(jié)果顯示，入選COPD患者治療前的MMSE和MoCA評(píng)分均較低下，說(shuō)明患者的認(rèn)知能力、日常生活能力及心理狀態(tài)受到損害，而經(jīng)過(guò)銀杏葉膠囊口服及認(rèn)知訓(xùn)練后，MMSE和MoCA評(píng)分有一定提高，尤以聯(lián)合銀杏葉和認(rèn)知訓(xùn)練組患者的MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分有顯著差異(P<0.05)，提示該組患者認(rèn)知功能障礙改善明顯。

S100B是一種鈣結(jié)合蛋白S100家族的一員，主要由大腦中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌。腦內(nèi)任何損傷可刺激成熟星形細(xì)胞合成S100B。血清S100B蛋白水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[10]，被認(rèn)為是評(píng)價(jià)患者認(rèn)知能力的外周生物學(xué)標(biāo)記[11]。COPD伴認(rèn)知障礙患者的外周血S100B蛋白水平有顯著升高，并且與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，COPD患者經(jīng)聯(lián)合銀杏葉和認(rèn)知訓(xùn)練治療后認(rèn)知功能改善的同時(shí)，血清S100B蛋白水平有顯著降低，提示銀杏葉和認(rèn)知訓(xùn)練治療可能通過(guò)降低S100B而改善患者的認(rèn)知能力。

總之，銀杏葉聯(lián)合認(rèn)知治療能夠有效改善COPD患者的認(rèn)知功能，而改善認(rèn)知可以減輕COPD患者焦慮和抑郁情緒，使得患者機(jī)體免疫功能和治療依從性提高，增強(qiáng)COPD患者戰(zhàn)勝自我和疾病的信心，從而進(jìn)一步促進(jìn)患者全面康復(fù)，形成良性循環(huán)。

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(本文編輯：黃攸生；英文編輯：王建東)

Effects of Ginkgo biloba capsules and cognitive training on cognitive dysfunction in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

XUE Ying-chun1, GU Xiao-yan2, FAN You3,ZHANGJian-tao2,HOUYu-kun2，YUTian-pei2.

1.DepartmentofOtorhinolaryngology，2.DepartmentofRehabilitation，3.DepartmentofRespiratoryMedicine，454HospitalofPLA,Nanjing,Jiangsu210002,China

Objective To investigate the effects of Ginkgo biloba capsules and cognitive training on cognitive dysfunction in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. MethodsSixty cases of patients with stable COPD were randomly divided into four groups: Regular treatment group (A), Ginkgo biloba capsules treatment group (B), Cognitive training group (C) and Ginkgo biloba capsules + cognitive training group (D). All groups received regular medicine therapy. The Mini-Mental State Exam (MMSE) and Montreal cognitive assessment (MoCA) assessment were performed before and after the training program. Serum level of S100B was also evaluated in each subject. ResultsAfter 3 months treatment, the score of MMSE and MoCA associated with a substantive risk of cognitive impairment elevated and the serum level of S100B decreased in B, C and D group. While there was significantly difference of MMSE, MoCA scores and S100B level in D group (P<0.05). ConclusionCOPD is a major risk factor for cognitive impairment. Ginkgo biloba capsules therapy combined with cognitive training is protective for cognitive impairment in patients with COPD, which may be associated with decreasing the serum levels of S100B.

chronic obstructive pulmonary disease; cognitive function; Ginkgo biloba capsules; cognitive training

全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育項(xiàng)目(14QNP040)

210002江蘇南京， 解放軍454醫(yī)院，1. 耳鼻咽喉科，2. 康復(fù)科，3. 呼吸科

顧曉燕，E-mail:guxiaoyan05@163.com

R563

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.03.006

2016-03-16;

2016-04-27)

引用格式：薛迎春，顧曉燕，樊有，等.銀杏葉膠囊聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者認(rèn)知功能障礙臨床觀察.東南國(guó)防醫(yī)藥，2016,18(3):244-246.