張婧楠（眉山市彭山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 眉山 620860）

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年輕婦女子宮內(nèi)膜非典型增生的孕激素治療效果分析

張婧楠
（眉山市彭山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 眉山 620860）

【摘要】目的 探討年輕婦女子宮內(nèi)膜非典型增生的孕激素治療效果分析。方法 選取84例子宮內(nèi)膜不典型增生患者，給予甲羥孕酮治療6個月后，評價治療效果并記錄有生育要求患者妊娠情況。結(jié)果 患者的總有效率為92.9%，輕度患者的總有效率（100%）明顯高于重度患者（75%）（P<0.05）；所有子宮內(nèi)膜不典型增生患者經(jīng)治療3個月后，均正常。治療6個月后，有3例患者的轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，及時給予治療后恢復(fù)正常；有5例患者經(jīng)治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀；有24例患者體質(zhì)量輕度增加。76例有生育要求的患者治療后有51例達(dá)到臨床妊娠，其中輕度、中度和重度不典型增生者妊娠率分別為70.2%、66.7%和50%，三者妊娠率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 年輕子宮內(nèi)膜不典型增生患者有生育要求，可采用孕激素行保守治療，治療效果好，但應(yīng)注意觀察病情預(yù)防復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜不典型增生；甲羥孕酮；保守治療

子宮內(nèi)膜增生過長可以表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜非典型性增生（EAH），或許會演變成癌癥，重型非典型增生發(fā)展成癌癥概率高達(dá)30%[1]。假如治療不及時，29%的概率會演變成子宮內(nèi)膜癌。此病為婦女常發(fā)惡性腫瘤。子宮內(nèi)膜不典型增生（endometrial atypical hyperplasia，EAH）是婦女常發(fā)病之一，若患者年齡超過40歲經(jīng)常使用的治療方式為切除子宮。臨床特征為：月經(jīng)不正常，如陰道流血不規(guī)則，量大，如持續(xù)時間比較長，會造成患者貧血。在臨床方面需要和癥狀、體征還有對組織學(xué)檢測結(jié)果的正確判斷進(jìn)行結(jié)合，設(shè)計(jì)個性化的診治方案。部分專家指出，針對輕度以及中度子宮內(nèi)膜不典型增生患者，摘除子宮屬于過度治療，尤其是對于年輕而且有生育要求婦女需要使用孕激素進(jìn)行保守治療，而且孕激素對于子宮內(nèi)膜的過度增生的療效已經(jīng)得到了驗(yàn)證。為了更加深入的探討孕激素對于子宮內(nèi)膜過度增生的逆轉(zhuǎn)效用，我們將使用高效孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型增生患者當(dāng)成研究對象，而且研究子宮內(nèi)膜的改變，希望掌握利用孕激素治療不一樣程度子宮內(nèi)膜不典型增生的效果，對其診治的意義還有轉(zhuǎn)變進(jìn)行研究?，F(xiàn)階段，孕激素對EAH的治療，效果最好。本文分析運(yùn)用甲羥孕酮治療年輕患者子宮內(nèi)膜不典型增生癥狀的臨床療效，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料：選取2013年1月至2015年1月我院婦科診治的84例子宮內(nèi)膜不典型增生患者為研究對象，年齡在26～40歲，根據(jù)不典型增生的嚴(yán)重程度分為輕度42例，中度26例，重度16例。所選患者均進(jìn)行診斷性刮宮行病理檢查明確診斷。排除前3個月接受過其他激素治療以及存在嚴(yán)重心肝腎等基礎(chǔ)疾病患者。

1.2 方法：患者給予醋酸甲羥孕酮分散片，藥量250毫克/片，使用方法為250 mg/d口服，服用6個月為1個療程，癥狀消失之后6個月停止用。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均順利完成6個月治療療程，療程結(jié)束后行診斷性刮宮送病理檢查以評價其療效，其評價標(biāo)準(zhǔn)主要為，①治愈：臨床癥狀以及體征都消失不見，進(jìn)行病理檢查時，沒有發(fā)現(xiàn)不典型增生；②有效；經(jīng)過對臨床的病理進(jìn)行檢查，內(nèi)膜不典型增生癥狀減輕或者子宮內(nèi)膜已呈現(xiàn)蛻膜樣變；③無效：子宮內(nèi)膜不典型增生癥狀沒有發(fā)生改善甚至是加重。對于年輕的還沒有生育過的患者依據(jù)具體的情況使用藥物促排卵，詳細(xì)的記錄臨床妊娠率（利用B超能檢測到胎心為準(zhǔn)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS16.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以百分比形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析：經(jīng)過6個月療程的治療后，共78例有效，總有效率92.9%例。其中輕度、中度、重度子宮內(nèi)膜不典型增生患者總有效率分別為100%、92.3%、75%，輕度患者的總有效率明顯高于重度患者（P<0.05）。停藥后有3例復(fù)發(fā)，1例治療前為中度不典型增生，患者未按時服藥所致；2例治療前為重度不典型增生。見表1。

表1 甲羥孕酮治療的臨床療效分析

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況：所選84例子宮內(nèi)膜不典型增生患者治療3個月后，所有患者經(jīng)抽肘靜脈血檢查肝腎功能結(jié)果均正常，治療6個月后復(fù)查，有3例患者的轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，及時給予對癥護(hù)肝治療后恢復(fù)正常；有5例患者經(jīng)治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀；有24例患者體質(zhì)量輕度增加。

2.3 有生育要求患者臨床妊娠情況統(tǒng)計(jì)：76例患者有生育要求，經(jīng)治療后有51例患者達(dá)到臨床妊娠，包括中輕度不典型增生患者37例，中度患者12例，重度患者2例，其對應(yīng)的不典型增生者妊娠率分別為70.2%、66.7%和50%，三者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3 討 論

子宮內(nèi)膜增生表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜非典型性增生（EAH），依據(jù)長時間的觀察：絕大多數(shù)的子宮內(nèi)膜非典型增生的發(fā)展具有可逆轉(zhuǎn)的趨向，或者一直保持良好的情況，只有極少數(shù)的患者發(fā)病時間比較長最后發(fā)生癌變。子宮內(nèi)膜診刮是診斷子宮內(nèi)膜有沒有發(fā)生病變的最高標(biāo)準(zhǔn)，但是在子宮內(nèi)膜從正常發(fā)現(xiàn)異變的形態(tài)學(xué)譜系中，組織機(jī)構(gòu)具有復(fù)雜性以及多樣性，所以臨床醫(yī)師和病理醫(yī)師之間需要對用到的定義達(dá)成一致，有助于更深入的治療。子宮內(nèi)膜不典型增生的異變通常帶有局限性，需要全面的進(jìn)行刮診，從而避免有所遺漏。在需要的時候能在子宮腔鏡直視下進(jìn)行診刮。

子宮內(nèi)膜不典型增生和長時間的雌性激素的刺激有很大的關(guān)系，或許是子宮內(nèi)膜癌變的前兆，治療EAH使用范圍最廣、效果最好的藥物就是孕激素[2-3]。使用孕激素治療EAH的關(guān)鍵點(diǎn)是預(yù)防病灶向內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)變，同時還有抑制出血、治療不育的效果。孕激素能夠直接作用于子宮內(nèi)膜，讓增生的內(nèi)膜腺體產(chǎn)生分泌反應(yīng)、萎縮性反應(yīng)等，使間質(zhì)產(chǎn)生蛻膜樣變，從而達(dá)到治療效果。由于孕激素利用和其特異性靶細(xì)胞受體（PR）的結(jié)合，對非典型性增生細(xì)胞的消除有利，進(jìn)而控制其發(fā)展成癌癥的可能。之前，如果子宮內(nèi)膜癌癥患者是絕經(jīng)期的婦女或者沒有生育要求，一般選擇的治療方式為全子宮摘除。針對年輕患者來說，其癌變的可能性比較低，而且有生育要求，一般很難接受子宮摘除手術(shù)，所以找到一種保守療法非常重要。經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活質(zhì)量的提升，健康意識的不斷增強(qiáng)，不僅僅年輕的、有生育要求還有患有比較嚴(yán)重合并癥不適合進(jìn)行手術(shù)的患者不希望摘除子宮；愈來愈多的患者期望保留子宮，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。

孕激素針對子宮內(nèi)膜不典型增生的治療，需要針對子宮內(nèi)膜不典型增生的治療需要依據(jù)患者的年齡層、有無生育要求、有沒有絕經(jīng)等綜合要素衡量。很多的專家都指出針對下面的情況能使用孕激素保進(jìn)行守治療：①年輕而且有生育要求的患者；②不適宜進(jìn)行手術(shù)的患者，如超重、有內(nèi)外科病變導(dǎo)致手術(shù)耐受性差者；③沒有孕激素藥物服用禁忌證者；④進(jìn)行全面的刮診而且經(jīng)過病理檢查明確為子宮內(nèi)膜不典型增生，癌變的可能性比較低者。也有些專家指出因?yàn)镻R陽性表達(dá)的子宮內(nèi)膜不典型增生患者對于孕激素的治療比較敏感，因此提議把PR陽性表達(dá)的子宮內(nèi)膜不典型增生患者歸為治療指征中，但是目前還存在爭議。對藥物治療的效果產(chǎn)生影響的因素為：有沒有堅(jiān)持服藥，堅(jiān)持服藥的療效好，反之就很容易出現(xiàn)病情反復(fù)或者加重的情況，嚴(yán)重的時候甚至?xí)l(fā)生癌變；病理型：輕度患者的效果比較好，而且妊娠率比較高。中度以及重度患者，尤其是重度而且對藥物的反應(yīng)比較差的患者，停止用藥之后很容易會再次復(fù)發(fā)而且病情加重；PR含量：PR的含量比較高，對藥物的反應(yīng)比較好，所以在對內(nèi)膜進(jìn)行活檢的時候，還需要檢驗(yàn)PR含量，PR陰性患者能使用藥物來調(diào)整提升PR的含量或敏感性進(jìn)而提升效果[4]。

綜上所述，針對年輕婦女子宮內(nèi)膜不典型增生患者使用孕激素進(jìn)行治療是一種比較安全的方法，同時可有效果的保留患者生育功能的治療方式。但是，需要經(jīng)過認(rèn)真的觀察，在積極主動治療的時候還需要和患者建立長久的監(jiān)測關(guān)系，讓患者具有較好的依從性。尤其是對重度不典型增生的患者，需要認(rèn)真的進(jìn)行隨訪，及時發(fā)現(xiàn)癌變癥狀及時進(jìn)行手術(shù)治療，預(yù)后情況較好。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉玉環(huán).子宮內(nèi)膜非典型增生的保守性治療[J].山東醫(yī)藥,2012, 52(12):8-10.

[2] 陳潔,潘青榮,陳俊琦.甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生的短期療效觀察-附43例報(bào)告[J].新醫(yī)學(xué),2009,40(8):536-537.

[3] 趙蕾,丁巖.宮腔鏡聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜非典型增生的效果觀察[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(5):375-376.

[4] 葉思款,季波,吳佩茲,等.醋酸甲羥孕酮的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].中國藥業(yè),2010,19(1):63-64.

中圖分類號：R711.71

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0002-02

Effect Analysis of Young Women of Endometrial Atypical Hyperplasia of Progesterone Therapy

ZHANG Jing-nan
(Department of Obstetrics and Gynecology, Meishan Pengshan District People's Hospital, Meishan 620860, China)

[Abstract]Objective To discuss the effect analysis of progesterone therapy for atypical endometrial hyperplasia of young women. Methods 84 cases patients with atypical endometrial hyperplasia were selected, and received medroxyprogesterone treatment after six months. To evaluate the effect of the treatment and record have fertility pregnancy in patients with requirements. Results The total efficiency of patients was 92.9%， patients with mild total effective rate （100%） was significantly higher patients with severe （75%）. All patients with atypical endometrial hyperplasia treated， after 3 months all normal. 6 months after treatment, 3 patients with moderately elevated aminotransferase received treatment after promptly normal ; after treatment 5 patients had symptoms nausea, vomiting and so on; 24 patients had a slight increase in weight.76 cases of patients with fertility requirements after treatment, 51 patients achieved clinical pregnancy, and with mild, moderate and severe atypical hyperplasia increase patients rate of pregnancy were respectively 70.2%, 66.7%,% and 50%, the three pregnancy rate was no statistical difference (P>0.05). Conclusions Having Fertility requirements of young patients with atypical endometrial hyperplasia can use progestational hormone line of conservative treatment, and treatment effect is good, but should pay attention to observe illness relapse prevention.

[Key words]Endometrial atypical hyperplasia; Medroxyprogesterone; Conservative treatment