馬可可,王洪濤,劉義賓

(鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院,a.呼吸消化科;b.神經(jīng)外科,河南 鄭州　450000)

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鋁碳酸鎂對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染性胃潰瘍潰瘍愈合質(zhì)量的影響

馬可可a,王洪濤a,劉義賓b

(鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院,a.呼吸消化科;b.神經(jīng)外科,河南 鄭州450000)

摘要：目的分析鋁碳酸鎂對(duì)合并幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染的活動(dòng)性胃潰瘍(GU)患者治療結(jié)局的影響。方法選取該院消化內(nèi)科就診的178例Hp感染性GU患者作為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩個(gè)治療組，A組患者給予奧美拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、克拉霉素膠囊、麗珠得樂(lè)沖劑四聯(lián)療法治療，B組患者在A組基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂片，比較兩組治療效果。結(jié)果兩組患者的潰瘍愈合總有效率以及Hp根除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；療程結(jié)束后，A組和B組潰瘍周?chē)偕つそM織結(jié)構(gòu)優(yōu)級(jí)成熟度分別為39.74%(31/78)、64.56%(51/79)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論加用鋁碳酸鎂對(duì)于合并Hp感染的活動(dòng)性GU患者的潰瘍愈合總有效率以及Hp根除率無(wú)顯著影響，但可提高潰瘍愈合質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

關(guān)鍵詞：胃潰瘍;幽門(mén)螺桿菌;鋁碳酸鎂;治療結(jié)果

胃潰瘍(GU)是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病之一，大約5%～10%的人在其一生中患病[1]。GU的發(fā)病主要是由胃黏膜損害因素與自身防御修復(fù)因素之間失平衡引起[2]。GU的常見(jiàn)病因包括幽門(mén)螺桿菌感染和胃酸分泌異常。目前，使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)抑酸治療以及幽門(mén)螺桿菌(Hp)根除治療已經(jīng)成為常規(guī)治療的組成部分，這大大提高了胃潰瘍的愈合率，但潰瘍的復(fù)發(fā)問(wèn)題仍然困擾著廣大患者。潰瘍愈合質(zhì)量(QOUH)主要指：潰瘍的愈合不僅僅需要大體上的愈合，還需要力求恢復(fù)正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和功能，才能達(dá)到降低復(fù)發(fā)的目的[3]。近年來(lái)，關(guān)于胃潰瘍患者QOUH的研究成為了臨床的熱點(diǎn)。本研究通過(guò)對(duì)加用與不加用鋁碳酸鎂治療胃潰瘍之后的治療結(jié)局進(jìn)行比較，從而評(píng)估鋁碳酸鎂對(duì)胃潰瘍QOUH的影響。

1資料與方法

1.1對(duì)象及分組選取2012年4月至2015年2月鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診的178例Hp感染性GU患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)常規(guī)胃鏡檢查確診為活動(dòng)性胃潰瘍，快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)兩項(xiàng)均呈陽(yáng)性?；顒?dòng)性胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：潰瘍數(shù)≤2個(gè)、潰瘍直徑為0.2～2.0 cm。排除存在潰瘍惡變或癌前病變者、合并其他急慢性疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者、對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者以及有交流溝通障礙者。其中男性118例，女性60例，平均年齡為(48.62±7.35)歲(16～75歲)。經(jīng)研究人員詳細(xì)解釋說(shuō)明之后，所有患者理解并簽署知情同意書(shū)。

178例患者經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩個(gè)治療組，A組88例，B組90例，其中A組治療期間10例退出研究(6例失訪(fǎng)、4例自行停藥)，有效觀察病例數(shù)78例；B組11例退出研究(8例失訪(fǎng)、3例自行停藥)，有效觀察病例數(shù)79例。

1.2分組及治療兩組患者均給予奧美拉唑腸溶片(瑞典AstraZeneca AB公司，批號(hào)120406)、阿莫西林膠囊(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)20120411)、克拉霉素膠囊(修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，20120408)、麗珠得樂(lè)沖劑(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)，批號(hào)120408)四聯(lián)療法治療：奧美拉唑腸溶片每次20 mg，每天2次，阿莫西林膠囊每次1.0 g，每天2次；克拉霉素膠囊每次500 mg，每天2次；麗珠得樂(lè)沖劑每次0.3 g，每天4次。連續(xù)治療2周后改為A組奧美拉唑腸溶片每次20 mg，每天1次，連續(xù)治療4周。B組患者在A組基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂片(德國(guó)拜爾制藥公司，批號(hào)120405)治療：鋁碳酸鎂片每次1.0 g，每天3次，連續(xù)治療4周。

1.3HE染色應(yīng)用蘇木素-伊紅(HE)染色，觀察治療前后胃潰瘍部位腺體數(shù)量和周邊黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)：于胃鏡下取近潰瘍處黏膜組織，常規(guī)多聚甲醛固定、脫水、石蠟包埋、連續(xù)切片、HE染色、封片。

1.4觀察指標(biāo)療程結(jié)束后對(duì)比兩組患者潰瘍愈合效果、停藥4周后Hp根除率以及潰瘍愈合質(zhì)量。潰瘍愈合效果評(píng)價(jià)采用畸田隆夫的分期法：治療4周之后復(fù)查胃鏡。根據(jù)胃鏡下所見(jiàn)判斷潰瘍愈合程度，具體為：潰瘍及周?chē)装Y完全消失為痊愈；潰瘍消失但周?chē)装Y未消失為顯效；潰瘍面積縮小超過(guò)50%為有效；潰瘍面積縮小未達(dá)50%為無(wú)效[4]。潰瘍愈合質(zhì)量評(píng)價(jià)：HE染色標(biāo)本在高倍顯微鏡下觀察潰瘍周?chē)つど掀そM織及肉芽組織，根據(jù)腺體數(shù)量和黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)評(píng)估潰瘍周?chē)つそM織的結(jié)構(gòu)成熟等級(jí)。根據(jù)腺體數(shù)量和結(jié)構(gòu)判斷愈合質(zhì)量，具體標(biāo)準(zhǔn)包括：優(yōu)：為腺體數(shù)量多、結(jié)構(gòu)整齊；良：為腺體數(shù)量減少、結(jié)構(gòu)紊亂；差：為腺體結(jié)構(gòu)無(wú)或少[5]。Hp根除效果評(píng)價(jià)：患者停藥4周后復(fù)查14C-UBT，比較兩組之間的Hp根除率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。觀測(cè)資料為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，組間率的比較使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1潰瘍愈合總有效率兩組療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡，兩組潰瘍愈合總有效率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2Hp根除率療程結(jié)束后兩組患者進(jìn)行14C-UBT檢測(cè)，檢測(cè)完畢后根據(jù)所得陽(yáng)性率分別使用意愿分析(ITT)和按方案分析(PP)進(jìn)行評(píng)估。兩組Hp根除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1　兩組患者胃鏡下潰瘍愈合總有效率比較/例(%)

表2　兩組Hp根除率比較/例

2.3潰瘍愈合質(zhì)量A組和B組分別有19例和21例患者潰瘍周?chē)つど掀そM織及肉芽組織結(jié)構(gòu)成熟等級(jí)為優(yōu)級(jí)，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。療程結(jié)束后，兩組再生黏膜組織結(jié)構(gòu)成熟等級(jí)均較治療前顯著改善：A組潰瘍周邊黏膜上皮組織及肉芽組織結(jié)構(gòu)成熟等級(jí)為優(yōu)級(jí)者共31例，B組優(yōu)級(jí)者為51例，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后潰瘍愈合質(zhì)量比較/例(%)

3討論

近年來(lái)，隨著診斷技術(shù)和治療水平的提高，胃潰瘍的近期治愈率已大為提高，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率仍較高，胃潰瘍的復(fù)發(fā)仍然是困擾消化內(nèi)科醫(yī)生的難題之一[6]。正因如此，潰瘍愈合質(zhì)量因素(QOUH)日益引起研究者重視。

臨床醫(yī)生通常僅根據(jù)內(nèi)鏡或直視下的淺表再生黏膜評(píng)估胃潰瘍的愈合情況，而忽視新生黏膜下組織形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的改變[7]。近些年來(lái)，研究證實(shí)，潰瘍的病理生理不僅涉及潰瘍處黏膜上皮的完整性，而且還包括組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的病理改變，潰瘍的最終愈合是多方面的[8]。

鋁碳酸鎂(商品名：達(dá)喜)是一種強(qiáng)效制酸及胃黏膜保護(hù)藥，其主要作用為：(1)中和胃酸，鋁碳酸鎂抗酸作用迅速持久，可使胃pH值維持在3～5之間，使99%的胃酸被中和，80%的胃蛋白酶失去活性[9];(2)加強(qiáng)“胃黏膜屏障”作用：鋁碳酸鎂可以促進(jìn)胃黏膜合成前列腺素E2，從而對(duì)黏膜起到保護(hù)作用[10];(3)吸附和結(jié)合：鋁碳酸鎂可以吸附并抑制胃酸蛋白酶的活性，利于潰瘍的修復(fù)；鋁碳酸鎂還能結(jié)合膽汁酸并吸附溶血磷酸酰膽堿，防止胃黏膜的損傷[11]。

本研究對(duì)A組患者在奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+麗珠得樂(lè)四聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂，結(jié)果顯示經(jīng)治療后兩組患者在胃鏡下潰瘍愈合總有效率及Hp根除率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說(shuō)明加用鋁碳酸鎂治療對(duì)胃鏡下潰瘍愈合的總有效率及Hp根除率方面并無(wú)明顯幫助，隨后我們對(duì)所有患者的胃潰瘍周?chē)つそM織石蠟切片，采用HE染色法，在鏡下觀察再生黏膜結(jié)構(gòu)、腺體數(shù)量等QOUH指標(biāo)，結(jié)果顯示A組潰瘍周邊黏膜上皮組織及肉芽組織結(jié)構(gòu)成熟等級(jí)為優(yōu)級(jí)者共31例，B組優(yōu)級(jí)者為51例，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這充分說(shuō)明，鋁碳酸鎂能明顯促進(jìn)再生黏膜結(jié)構(gòu)的恢復(fù),從而提高潰瘍愈合質(zhì)量。

QOUH目前在西方發(fā)達(dá)國(guó)家有十分成熟的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，其重點(diǎn)指出治療潰瘍不只是達(dá)到大體愈合的目的還需要力求恢復(fù)正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和功能，這樣才能夠有效降低治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[12]。文獻(xiàn)報(bào)道也證實(shí)了改善QOUH對(duì)于降低潰瘍復(fù)發(fā)率有顯著效果[13]。臨床實(shí)踐表明，影響QOUH的因素較多，包括生長(zhǎng)因子、抗?jié)兯幬?、黏膜保護(hù)藥、前列腺素、Hp、黏膜血流量等。因此，臨床上提高QOUH可以從多個(gè)方面入手，如：提高患者治療的依從性，爭(zhēng)取好的醫(yī)患配合；專(zhuān)業(yè)消化內(nèi)科醫(yī)師的規(guī)范化治療；根除Hp；充足療程的抑酸維持治療；使用屏障保護(hù)劑等[14]。本研究再次證明，鋁碳酸鎂能改善再生黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu),從而提高胃潰瘍患者的QOUH，可作為胃潰瘍規(guī)范化治療的優(yōu)先選擇藥物。

本研究對(duì)胃潰瘍患者QOUH的研究主要就再生黏膜組織結(jié)構(gòu)成熟度進(jìn)行觀察，而未對(duì)再生黏膜組織的功能成熟度及在療效的第1～2周所用的胃黏膜保護(hù)劑(麗珠得樂(lè))對(duì)胃潰瘍患者QOUH的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，且患者例數(shù)較少，得出的結(jié)論尚不夠客觀，結(jié)果有一定的局限性，今后我們會(huì)進(jìn)一步加入對(duì)再生黏膜組織的功能成熟度和麗珠得樂(lè)對(duì)胃潰瘍患者QOUH的效果進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)，并增加胃潰瘍患者樣本量，從而深入對(duì)胃潰瘍患者潰瘍愈合質(zhì)量的研究，為尋找防治胃潰瘍復(fù)發(fā)提供新的方法。

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通信作者：王洪濤，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：胃食管反流病，E-mail:sfyxhk@yeah.net

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.052

(收稿日期：2015-12-24,修回日期：2016-03-14)