趙素芝　欒興偉　張花蕾

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老年COPD患者早期腎損傷檢測的臨床價值及意義

趙素芝欒興偉張花蕾

【摘要】目的分析老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者缺氧程度與血清腎損傷指標水平的內(nèi)在關(guān)系，從而為老年COPD患者腎損傷建立檢測指標。方法隨機抽取2013年5月～2015年12月在本院就診的160例老年COPD患者，按照是否缺氧程度分為A、B兩組，再按照缺氧程度進一步將B組分為B1，B2和B3三個亞組，另選取40例年齡相仿的健康老年人作為對照組(C組)，采血并檢驗血清微球蛋白(α1-MG和β2-MG)、血清胱抑素C(Cys-C)及肌酐(Scr)水平，觀察各指標差異及相關(guān)性。結(jié)果COPD老年患者血清α1-MG，β2-MG，Cys-C水平明顯高于健康老年人，差異顯著(P<0.05)；B1組Cys-C水平顯著高于A組，但兩者其他指標無顯著性差異(P>0.05)；B2組α1-MG，β2-MG，Cys-C均高于B1和A組(P<0.05)；B3組α1-MG，β2-MG，Cys-C均顯著高于A組、B1組、B2組(P<0.05)；各組間Scr水平無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論老年COPD患者腎損傷與缺氧程度密切相關(guān)，可以通過檢驗α1-MG，β2-MG，Cys-C對腎損傷程度進行監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺病腎損傷檢驗診斷

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種進行性不完全可逆的以氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病，以慢性咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難等為主要癥狀[1]。雖然COPD是一種呼吸系統(tǒng)疾病，但氣流受限導致的慢性缺氧會對全身多系統(tǒng)造成損害，如腎臟損傷[2]。近年來，COPD導致的腎臟損傷逐漸受到重視，早期檢測并以此給予患者適宜的治療方案尤為重要。本研究通過檢驗能夠早期反映腎損傷的幾項指標，將COPD嚴重程度與腎損傷程度建立起一定的聯(lián)系，為臨床診療提供有力的依據(jù)。

1.材料和方法

1.1材料隨機抽取2013年5月～2015年12月在本院就診的160例老年COPD患者，男性97例，女性63例，年齡60～76歲，平均年齡68.14±7.09歲，另隨機抽取在我院體檢的健康老年人40例，男性28例，女性12例，年齡60～75歲，平均年齡68.15±7.43歲。將36例無明顯缺氧癥狀的老年COPD患者納入A組。將124例明顯缺氧的COPD患者納入B組，再按照按氧分壓水平進一步分為3個亞組：B1組，60mmHg0.05)，具有可比性，見表1。

1.2納入及排除標準①納入標準：入組患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的診斷標準[3]。患者神志清楚，無嚴重心肝腎等器官器質(zhì)性病變，檢查前1周未服用可能導致腎臟損傷的藥物，且均已簽署患者知情協(xié)議。②排除標準：多器官功能衰竭患者；惡性腫瘤患者；存在血液或者骨髓疾病患者；原發(fā)性或繼發(fā)性腎疾病患者(如慢性腎小球腎炎、高血壓或糖尿病性腎損傷等)；罹患冠狀動脈硬化性心臟病患者。

1.3檢測采用免疫透射比濁法對血清中的α1-MG，β2-MG，Cys-C進行測定，其中，α1-MG，β2-MG，Cys-C試劑盒(批號20141011，20140821，20140915)購于上海哈靈生物科技有限公司，免疫透射比濁法簡單步驟如下：患者檢查前一日晚餐后禁食，于檢查當天晨起抽取靜脈血5ml，置于采血管中，放入日立CR21GIII離心機中，以2000r/min離心10分鐘，用三支測定管分別取上層清液5μl，分別加入已經(jīng)同0.9%NaCl溶液按照2:7稀釋過的α1-MG，β2-MG，Cys-C三種抗血清工作液，于37℃保溫箱中保溫10分鐘，在340nm波長下通過日立7600全自動生化分析儀進行分析，讀取結(jié)果。另采用堿性苦味酸法檢測Scr水平，步驟如下：取已經(jīng)離心的血清1.5ml置于測定管中，加入堿性苦味酸試劑(批號20120810，美國雅培公司生產(chǎn))0.1ml，混勻后置于37℃下9分鐘，吸取適量加入到日立7600全自動生化分析儀進行分析，讀取結(jié)果。

1.4觀察項目比較五組間α1-MG，β2-MG，Cys-C，Scr水平差異是否顯著；對COPD患者病情與α1-MG，β2-MG，Cys-C進行相關(guān)性分析。

2.結(jié)果

2.1COPD患者與健康老年人腎損傷指標比較經(jīng)F檢驗顯示，COPD未缺氧(A組)和缺氧(B組)老年患者血清α1-MG，β2-MG，Cys-C水平均明顯高于健康老年人，差異顯著(P<0.05)，且缺氧的COPD患者以上三個指標也均高于未缺氧患者(P<0.05)，但三組Scr水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　COPD患者組同D組各指標比較

注：a：與C組比較，P<0.05；b：B組與A組比較，P<0.05。

2.2A、B、C三組間腎損傷指標比較方差分析顯示，四組在α1-MG，β2-MG，Cys-C水平上存在顯著性差異，進一步通過LSD檢驗顯示，A組、B1組、B2組、B3組α1-MG，β2-MG，Cys-C水平均顯著高于D組(P<0.05)，其余各亞組間比較見表2。

表2　各組腎損傷指標比較

注：a：與C組比較，P<0.05；b：與A組比較，P<0.05；c：與B1組比較，P<0.05；d：與B2組比較，P<0.05。

2.3相關(guān)性分析spearman秩相關(guān)檢驗顯示，COPD患者缺氧程度與Cys-C水平存在正相關(guān)性(r=0.941，P<0.05)，但α1-MG，β2-MG同缺氧程度間無顯著的相關(guān)性(r=0.104，P>0.05；r=0.092，P>0.05)，后將Cys-C同α1-MG，β2-MG進行相關(guān)性分析顯示，均存在正相關(guān)性(r=0.876，P<0.05；r=0.735，P<0.05)。

3.討論

COPD是一種慢性進行性疾病，好發(fā)于40～50歲[4]，由于發(fā)病初期臨床癥狀不明顯，往往疏于診斷和治療，出現(xiàn)呼吸困難等臨床癥狀時疾病已經(jīng)過多年進展，因該病就診的患者以老年人居多。COPD雖然是一種肺部疾病，但機體長期慢性缺氧及炎癥激活狀態(tài)，可顯著累及全身器官[5]。腎臟損傷是COPD患者常見的并發(fā)癥之一，長期缺氧導致腎小管間質(zhì)毛細血管內(nèi)皮受損[6]，進行性減少，進一步加重腎缺氧程度，并且腎小球濾過功能也逐漸降低[7]。因此，早期檢測COPD患者的腎臟損傷程度，制訂及時有效地治療方案十分重要。

本研究結(jié)果顯示，老年COPD患者無論是否出現(xiàn)缺氧癥狀，其α1-MG，β2-MG，Cys-C水平均顯著高于健康同齡人。α1-MG，β2-MG是人體淋巴細胞和肝臟等合成分泌的一種小分子球蛋白，能夠自由通過腎小球濾過膜，廣泛存在于人體血液、淋巴液、腦脊液等體液中，Cys-C也是一種小分子蛋白質(zhì)，主要功能是調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，也能夠自由通過腎小球濾過膜，三種小分子最終被腎小管上皮細胞重吸收和分解，當腎小管損傷時，對于三種小分子的重吸收和代謝減少，損傷早期即可造成血液和尿液中三種物質(zhì)水平升高[8]，因此通過檢驗其血清含量可以早期預測腎損傷。由此可見，可見腎臟損傷在COPD患者中較為常見，這與以往學者研究結(jié)果一致[9]。但同時應注意到，Scr水平各組間水平差異無統(tǒng)計學意義，這可能是由于Scr容易受到患者蛋白攝入量，體內(nèi)代謝水平及某些藥物的影響，特異性相對較差，特別是腎實質(zhì)損傷尚不十分嚴重時，Scr容易出現(xiàn)偏差，研究顯示只有當腎單位損害比例超過60%～70%時，Scr水平才會發(fā)生變化[10]。因此，臨床對評價COPD患者腎損傷時應選擇靈敏度相對更高的α1-MG，β2-MG，Cys-C等指標。

為了更加清晰明確缺氧程度對腎臟功能的影響，筆者以氧分壓作為標準，將入組COPD缺氧患者分為3個亞組，結(jié)果顯示缺氧程度越重，α1-MG，β2-MG，Cys-C水平越高，特別是Cys-C水平在COPD患者中呈顯著性遞增狀態(tài)，并且通過相關(guān)性分析顯示，Cys-C水平與缺氧程度程顯著正相關(guān)，有報道指出，患者腎功能水平同血清Cys-C水平存在顯著的正相關(guān)性[11]，而腎功能水平也可以間接用來評價腎損害程度。因此，筆者可以得出結(jié)論，老年COPD患者缺氧狀況越嚴重，腎臟損害程度越重。進一步的相關(guān)性分析顯示，Cys-C同α1-MG，β2-MG也存在正相關(guān)關(guān)系，但不同缺氧程度同α1-MG，β2-MG水平相關(guān)性不顯著，這說明雖然α1-MG，β2-MG，Cys-C均能用來判斷腎損傷，但靈敏程度不及Cys-C，這可能與Cys-C更不容易受到年齡、飲食、炎癥、血脂水平等因素影響有關(guān)[12]。

綜上所述，我們可以大體通過COPD患者缺氧程度預測其腎臟損傷水平，并通過檢驗其α1-MG，β2-MG，Cys-C水平進一步了解腎臟損傷程度，在臨床治療中，醫(yī)師可以根據(jù)其α1-MG，β2-MG，Cys-C特別是Cys-C水平，對患者腎臟損傷進行監(jiān)測，并及時調(diào)整適宜的治療方案，在治療原發(fā)病的同時，控制并發(fā)癥的發(fā)展，改善患者預后。

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Clinical value and significance to inspect early renal injury in elderly patients with COPD

(ZHAOSuzhi,LUANXingwei,ZHANGHualei.DepartmentofClinicalLaboratory,theaffiliatedhosptialofQingdaoUniversity,Qingdao266100,China.)

【Abstract】ObjectivesTo analyze the relationship between the level of hypoxia and the level of renal injury in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD),and to establish the detection index of renal damage.MethodsChose 124 cases of elderly patients with COPD from 2013 may to 2015 December in our hospital,according to the degree of hypoxia，they were divided into A,B,C three groups.Select another 40 cases of age-matched healthy elderly people as control group (Group D).Inspect the level of microspheres proteins (alpha 1-mg and 2-mg),serum cystatin C (Cys) and creatinine (SCR),Observed the differences and correlations among them.ResultsCOPD in elderly patients with alpha 1-mg and beta 2-mg,Cys-C levels were significantly higher than that of healthy elderly (P<0.05); The level of Cys-C in B1 group was significantly higher than that of A group (P<0.05),but there was no significant difference between other indicators (P>0.05); Cys-C,alpha 1-MG,beta 2-MG of group B2 were higher than B1 and A group (P<0.05);,alpha1-MG,Cys-C,beta 2-MG of group B3 were significantly higher than that of A,B1,B2 group (P<0.05); there was no significant difference between groups in the Scr level (P>0.05).ConclusionsRenal injury in elderly patients with COPD is closely related to the degree of hypoxia,which can be monitored by inspecting the degree of 1-MG,beta 2-MG,Cys-C.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease, renal injury, examination, diagnosis

作者簡介：趙素芝，檢驗技師，本科，學士，研究方向：醫(yī)學檢驗。

作者單位：山東青島大學附屬醫(yī)院檢驗科266100

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.03.013

收稿日期：2016-3-21