陳　燦，馬麗萍，張　蕾，沈司京，翟所迪

(1.北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科，北京　100191； 2.北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系，北京　100191； 3.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院藥劑科，北京　100144)

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·用藥評價·

重組人干擾素α1b注射液霧化吸入輔助治療嬰幼兒毛細支氣管炎療效和安全性的系統(tǒng)評價

陳燦1，2*，馬麗萍3，張蕾2，沈司京2，翟所迪1#

(1.北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科，北京100191； 2.北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系，北京100191； 3.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院藥劑科，北京100144)

摘要目的：系統(tǒng)評價重組人干擾素α1b注射液霧化吸入輔助治療嬰幼兒毛細支氣管炎的有效性和安全性，為臨床治療提供循證醫(yī)學(xué)參考。方法：計算機檢索PubMed、Medline、EMBase、Cochrane圖書館、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫等，檢索重組人干擾素α1b注射液霧化吸入治療嬰幼兒毛細支氣管炎的隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)，提取數(shù)據(jù)并進行方法學(xué)質(zhì)量評價后，采用RevMan 5.3軟件進行文獻薈萃(Meta)分析。結(jié)果：共納入24個RCT，合計2 961例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組(RR=1.20，95%CI=1.16～1.24，P<0.000 01)，觀察組患兒的治愈率明顯高于對照組(RR=1.37，95%CI=1.27～1.46，P<0.000 01)，觀察組患兒的住院時間明顯短于對照組(MD=-1.67，95%CI=-2.65～-0.69，P=0.000 8)，觀察組患兒的臨床癥狀(如咳嗽，喘息等)和體征緩解或消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用重組人干擾素α1b注射液霧化吸入，有利于增強毛細支氣管炎的治療效果，可以顯著縮短住院時間、提高治愈率，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。但受納入研究質(zhì)量的局限，該結(jié)論有待大樣本、高質(zhì)量、多中心的RCT進一步驗證。

關(guān)鍵詞干擾素α1b； 毛細支氣管炎； 嬰幼兒； 系統(tǒng)評價； Meta分析

毛細支氣管炎為嬰幼兒較常見的病毒性下呼吸道感染，呼吸道合胞病毒是其最常見的病原體，也是最易引起重癥下呼吸道感染的病原體[1-3]。毛細支氣管炎主要發(fā)生于2歲以下的嬰幼兒，峰值發(fā)病年齡為2～6月齡，國內(nèi)尚缺乏公認的針對其病因的有效藥物[4-6]。干擾素是機體在感染病毒后產(chǎn)生的重要細胞因子，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用[6-7]。干擾素有不同的亞型，其中，干擾素α1b是我國人群主要的抗病毒亞型[8]。近年來，已有不少研究報道了重組人干擾素α1b注射液霧化吸入治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效，但目前還沒有“在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組人干擾素α1b注射液霧化吸入輔助治療患兒毛細支氣管炎的療效與安全性”的系統(tǒng)評價，因此，本研究通過檢索相關(guān)隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)并進行文獻薈萃(Meta)分析，以期為臨床決策提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1資料與方法

1.1文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型：國內(nèi)外公開發(fā)表的RCT，文種不限。

1.1.2研究對象：毛細支氣管炎患兒，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中毛細支氣管炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.1.3干預(yù)措施：對照組患兒使用常規(guī)對癥治療，或加0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，或加其他抗病毒藥；治療組患兒在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上加用或?qū)⑵渌共《舅帗Q成重組人干擾素α1b注射液霧化吸入治療。

1.1.4結(jié)局指標(biāo)：(1)主要結(jié)局指標(biāo)為總有效率、治愈率。(2)次要結(jié)局指標(biāo)包括住院時間、臨床癥狀(喘憋、咳嗽)緩解或消失時間、肺部體征[啰音(和)或哮鳴音]消失時間、藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)：排除非霧化吸入重組人干擾素α1b注射液(如肌內(nèi)注射)治療毛細支氣管炎患兒的研究；重復(fù)發(fā)表的文獻；數(shù)據(jù)資料不完整或有錯誤的文獻。

1.2文獻檢索

1.2.1數(shù)據(jù)庫：計算機檢索PubMed、Medline(Pudmed)、EMBase(ovid)、Cochrane圖書館、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫，檢索時限均為建庫起至2015年11月。

1.2.2檢索策略：英文檢索詞為：“interferon AND bronchiolitis”；中文檢索詞為：“干擾素AND毛細支氣管炎”“運德素AND毛細支氣管炎”“賽若金AND毛細支氣管炎”。其中，“運德素”和“賽若金”為重組人干擾素α1b注射液的商品名。

1.3文獻質(zhì)量評價

由2位研究者獨立評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量。采用Cochrane手冊5.2.9針對RCT的偏倚風(fēng)險評價工具評價納入研究的偏倚風(fēng)險。評價過程中有任何分歧，通過討論達成一致。

1.4資料提取

由2位研究者獨立提取資料，交叉核對，有分歧時討論解決。主要提取的資料包括：文獻的基本特征，如文題、年份、出處、研究者姓名等；納入文獻研究對象的基本資料(平均年齡、病例數(shù))、干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用RevMan 5.3統(tǒng)計軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用比值比(OR)或相對危險度(RR)及其95%可信區(qū)間(CI)為效應(yīng)指標(biāo)；計量資料采用均數(shù)差(MD)或標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差(SMD)及其95%CI為效應(yīng)指標(biāo)，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。各研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗進行分析，若各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P≥0.1，I2<50%)，則采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；若各研究結(jié)果間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性[P<0.1和(或)I2≥50%]，則分析異質(zhì)性來源，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，若存在明顯的臨床異質(zhì)性，則采用亞組分析等方法進行處理，或僅行描述性分析。如果納入研究數(shù)量≥9個，則通過觀察漏斗圖是否對稱判斷是否存在發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻檢索結(jié)果

初檢獲得相關(guān)文獻558篇，通過排除重復(fù)文獻，閱讀文題、摘要及全文，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的534篇，最終納入24篇文獻[5，8，10-31]，試驗地點均為我國，合計2 961例患者，其中觀察組1 496例，對照組1 465例。

2.2納入文獻的基本特征

各研究所納入的研究對象均符合毛細支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且各研究對象均給予止咳平喘、抗感染、吸氧吸痰、改善通氣功能和防治并發(fā)癥等常規(guī)對癥支持治療加或不加支氣管擴張劑。對照組患兒治療方案：6項研究[10-11，19，21，23，28]中患兒僅接受常規(guī)對癥支持治療，未報道具體治療方案；8項研究[5，13，15，17，20，22，25，27]使用利巴韋林或病毒唑加或不加0.9%氯化鈉注射液霧化吸入治療(其中1項研究[27]加入布地奈德混懸液同時霧化吸入，1項研究[25]加入糜蛋白酶和地塞米松同時霧化吸入)；1項研究[18]使用利巴韋林加5%葡萄糖注射液靜脈滴注治療；4項研究[16，24，26，29]使用0.9%氯化鈉注射液霧化吸入治療；5項研究[8，12，14，30-31]使用支氣管擴張劑加布地奈德加或不加0.9%氯化鈉注射液霧化吸入治療。所有研究的觀察組患兒均在對照組基礎(chǔ)上加用或?qū)⒖共《舅幚晚f林(或病毒唑)換成重組人干擾素α1b注射液霧化吸入治療，其中3項研究[8，30-31]中觀察組設(shè)置了高低劑量組，綜合其結(jié)果，從有效性、安全性和經(jīng)濟性方面考慮，納入低劑量組的患兒作為研究對象。各項研究中重組人干擾素α1b注射液的用量：10項研究[8，10，14-16，20，22-23，30-31]的用量為1次2 μg/kg，1日2～3次；5項研究[13，24，26-27，29]的用量為1次1 μg/kg，1日2次；6項研究[5，11，19，21，25，28]用量為1次5～10 μg/kg，1日1～2次；其余研究的用量分別為1次4 μg/kg、1日2次[12]、1次0.5 μg/kg、1日2次[17]、1次3 μg/kg、1日3次[18]。除1項研究[5]未提及重組人干擾素α1b注射液的療程外，其余研究的療程分別為5～7 d[8，10-16，18-24，26-27，29-31]、3～5 d[17，25，28]。24項研究中，有7項研究[10，19，21-23，28，30]采用氧氣驅(qū)動霧化吸入，2項研究[5，18]采用超聲霧化吸入，7項研究[13-15，20，24，26，29]采用空氣壓縮霧化吸入，8項研究[8，11-12，16-17，25，27，31]未提及相關(guān)的霧化吸入方式。

2.3納入研究的偏倚風(fēng)險評價

4篇文獻[8，12，17，23]具體描述了隨機化方法，1篇文獻[8]報道了病例失訪情況，23篇文獻[5，10-31]的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)具有完整性，24篇文獻[5，8，10-31]不清楚是否實施分配隱藏以及是否對受試者和執(zhí)行者實施盲法，24篇文獻[5，8，10-31]不清楚是否選擇性報告研究結(jié)果，其他偏倚來源也不清楚。

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1總有效率：14項研究[10-15，17，20，22，24-25，28，30-31]報道了2組患兒的總有效率，觀察組和對照組分別納入972例和959例患兒。各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.66，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.20，95%CI=1.16～1.24，P<0.000 01)，見圖1。

2.4.2治愈率：12項研究[10-12，15，17，19，20，23，27-28，30-31]報道了2組患兒的治愈率，觀察組和對照組分別納入患兒756例和749例。各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.50，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患兒的治愈率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.37，95%CI=1.27～1.46，P<0.000 01]，見圖2。

2.4.3住院時間：13項研究[5，13-16，20-22，24-26，28，31]報道了2組患兒的住院時間，觀察組和對照組分別納入患兒808例和790例。各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=98%)，采用隨機效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患兒的住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-1.67，95%CI=-2.65～-0.69，P=0.000 8)，見圖3。

2.4.4臨床癥狀或體征消失或緩解時間：Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床癥狀或體征消失或緩解時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.4.5藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況：17項研究[5，8，12-14，17，19-22，24-26，28-31]報道了藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中14項研究[5，13-14，17，19-22，24-26，28-30]中觀察組和對照組患兒均無藥品不良反應(yīng)發(fā)生，其余3項研究[8，12，31]間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.59，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，2組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR=0.71，95%CI=0.23～2.20，P=0.55)，見圖4。

圖1　2組患兒總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 1　Meta-analysis forest plot of total effective rate in two groups

圖2　2組患兒治愈率比較的Meta分析森林圖Fig 2　Meta-analysis forest plot of cure rate in two groups

圖3　2組患兒住院時間比較的Meta分析森林圖Fig 3　Meta-analysis forest plot of length of hospital stay in two groups

結(jié)局指標(biāo)納入研究/個病例數(shù)統(tǒng)計效應(yīng)模型MD(95%CI)/dP咳嗽消失時間19[8,10-13,17-20,22-26,27-31]2515隨機效應(yīng)模型-1.83(-2.16～-1.50)<0.00001喘憋消失時間11[8,11-14,16,19,25,29-31]1668隨機效應(yīng)模型-1.41(-1.79～-1.02)<0.00001肺部啰音消失時間12[5,8,11-12,14,16,18,20,22,25,27,29]1497隨機效應(yīng)模型-1.81(-2.35～-1.27)<0.00001哮鳴音消失時間11[8,10-11,13,15,17,24,26-28,30]1368隨機效應(yīng)模型-1.21(-1.49～-0.94)<0.00001退燒時間8[5,12,16-18,20,28-29]1092隨機效應(yīng)模型-1.69(-2.14～-1.24)<0.00001喘憋緩解時間8[10,15,17,19,21-23,28]831隨機效應(yīng)模型-1.37(-1.63～-1.11)<0.00001氣促緩解時間3[5,20,27]200隨機效應(yīng)模型-1.25(-2.26～-0.24)0.02氣促消失時間2[24,26]262固定效應(yīng)模型-1.39(-1.76～-1.02)<0.00001

圖4　2組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較的Meta分析森林圖Fig 4　Meta-analysis forest plot of incidence of adverse drug reactions in two groups

2.5發(fā)表偏倚分析

以總有效率為指標(biāo)，繪制倒漏斗圖，結(jié)果顯示，倒漏斗圖對稱性較好，提示結(jié)果受發(fā)表偏倚影響的可能性較小，見圖5。

圖5　總有效率的倒漏斗圖Fig 5　Inverted funnel plot of total effective rate

本系統(tǒng)評價共納入24個RCT(其中1個為多中心研究[8])，4個研究[8，12，17，23]采用隨機數(shù)字表進行分組，其余研究未描述具體隨機方法；所有研究均未提及分配隱藏和盲法。1個研究[8]報告了退出病例數(shù)，但有受試患兒脫落的研究[8]未進行意向性分析。納入的文獻總體質(zhì)量不高，尚缺乏大樣本、多中心的高質(zhì)量臨床研究。

3.2納入文獻的異質(zhì)性

本系統(tǒng)評價納入的文獻存在一定的臨床異質(zhì)性，如對照組用藥、使用的霧化吸入裝置類型、重組人干擾素α1b注射液的劑量、霧化液體積、霧化時間和次數(shù)均存在差異，且部分次要結(jié)局指標(biāo)，如住院時間和臨床癥狀或體征緩解或消失時間的Meta分析結(jié)果存在顯著的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，雖進一步對重組人干擾素α1b注射液的用量、霧化液體積、霧化時間、對照組用藥、霧化吸入頻率和霧化裝置進行亞組分析，但不能完全消除研究間的異質(zhì)性，因此，需謹慎看待這部分結(jié)果。

3.3臨床療效和安全性評價

本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，采用重組人干擾素α1b注射液霧化吸入輔助治療的觀察組患兒的總有效率、治愈率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用霧化吸入重組人干擾素α1b注射液，可以提高嬰幼兒毛細支氣管炎的治療效果。其他次要結(jié)局指標(biāo)，如住院時間，喘息、咳嗽緩解或消失時間和肺部濕性啰音或哮鳴音消失時間，觀察組患兒均明顯短于對照組，但研究間亦有顯著的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，結(jié)論需謹慎看待。本系統(tǒng)評價納入的24個RCT中，有17項研究[5，8，12-14，17，19-22，24-26，28-31]對藥品不良反應(yīng)進行了報道，其中14項研究[5，13，14，17，19-22，24-26，28-30]中觀察組和對照組均無藥品不良反應(yīng)發(fā)生。余下3項研究[8，12，31]：1項研究[31]中觀察組1例患兒發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，予以物理降溫，1 d后好轉(zhuǎn)；1項研究[8]中對照組3例患兒發(fā)生腹瀉、2例患兒發(fā)生發(fā)熱，觀察組2例患兒發(fā)生腹瀉、1例患兒發(fā)生發(fā)熱；1項研究[12]中對照組1例患兒發(fā)生輕度腹瀉，但未影響治療，自行緩解。2組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，說明重組人干擾素α1b注射液用于嬰幼兒毛細支氣管炎具有較好的安全性。

3.4不足之處和局限性

(1)納入的文獻總體質(zhì)量不高，故結(jié)論有待大樣本、高質(zhì)量的RCT進一步驗證；(2)納入的各項研究所使用的重組人干擾素α1b注射液的劑量、對照組用藥、霧化裝置、霧化液體積、霧化時間和霧化頻率不一致，研究間存在明顯的異質(zhì)性。

總之，現(xiàn)有證據(jù)顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α1b注射液霧化吸入輔助治療，可以提高嬰幼兒毛細支氣管炎的治療效果，并可顯著縮短患兒的住院時間和臨床癥狀或體征緩解或消失時間，且未見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)發(fā)生。鑒于研究間存在顯著的臨床異質(zhì)性，今后還需進一步細化研究重組人干擾素α1b注射液的劑量、霧化頻率、霧化裝置、對照組用藥和霧化液體積等的影響，以期為臨床提供更佳的證據(jù)。

參考文獻

[1]Ralston SL，Lieberthal AS，Meissner HC，et al.Clinical practice guideline：the diagnosis，management，and prevention of bronchiolitis[J].Pediatrics，2014，134(5)：e1474-e1502.

[2]Marguet C，Lubrano M，Gueudin M，et al.In very young infants severity of acute bronchiolitis depends on carried viruses[J].PLoS One，2009，4(2)：e4596.

[3]Corsello G，Di Carlo P，Salsa L，et al.Respiratory syncytial virus infection in a Sicilian pediatric population：risk factors，epidem-iology，and severity[J].Allergy Asthma Proc，2008，29(2)：205-210.

[4]《中華兒科雜志》編輯委員會.毛細支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(2014年版)[J].中華兒科雜志，2015，53(3)：168-171.

[5]李正蘭，葉侃.運德素霧化吸入治療毛細支氣管炎[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2007，7(6)：958-959.

[6]Graham BS.Biological challenges and technological opportunities for respiratory syncytial virus vaccine development[J].Immunol Rev，2011，239(1)：149-166.

[7]劉曉紅.呼吸道合胞病毒感染發(fā)病機制和藥物治療進展[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39(3)：8-12.

[8]尚云曉，黃英，劉恩梅，等.霧化吸入重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細支氣管炎多中心研究[J].中國實用兒科雜志，2014，29(11)：840-844.

[9]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1199-1200．

[10]黃朝騰.重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細支氣管炎的療效觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2014，14(4)：32-33.

[11]謝兵.重組人干擾素α1b注射液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效觀察與護理[J].當(dāng)代護士：專科版旬刊，2015(4)：81-82.

[12]蘭常肇，王紅，馬少杰.重組人干擾素α1b注射液霧化吸入治療兒童毛細支氣管炎療效及安全性分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(16)：1339-1341.

[13]劉中奇.重組人干擾素α1b霧化治療毛細支氣管炎228例[J].醫(yī)藥論壇雜志，2014，35(9)：146-147.

[14]趙娟，孫井奎.重組人干擾素α-1b霧化吸入佐治毛細支氣管炎的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2014，20(8)：28-30.

[15]黃朝騰.重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細支氣管炎的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(13)：2701-2702.

[16]張穎，葉景，任躍.重組干擾素αⅠb霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2002，4(2)：132-133.

[17]馬艷芳，葉梅，朱小敏.運德素霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2013，41(1)：61-62.

[18]閆躍龍.運德素超聲霧化吸人治療毛細支氣管炎[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30(3)：6-7.

[19]賈鯤鵬，趙琳，張紅霞，等.氧氣驅(qū)動干擾素α-1b霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34(8)：1109-1110.

[20]蘇艷琦，趙煥成，李風(fēng).壓縮泵霧化吸入重組人干擾素α1b治療毛細支氣管炎療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2013(34)：126-127.

[21]董靜，李靜，田林瑞.霧化吸入干擾素輔助治療毛細支氣管炎療效觀察[J].實用診斷與治療雜志，2004，18(2)：149.

[22]施佳奇.霧化吸入α干擾素治療毛細支氣管炎療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)：下旬刊，2011，2(12)：95.

[23]屈艷麗.霧化吸入α1b干擾素治療小兒毛細支氣管炎的效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13(26)：83-84.

[24]盧慧娜，蘇瓊，鄭珊，等.干擾素霧化治療毛細支氣管炎的療效探討[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(13)：1855-1856.

[25]廖玲.干擾素霧化吸入治療毛細支氣管炎48例[J].中國藥業(yè)，2009，18(17)：61.

[26]盧慧娜.干擾素高頻霧化吸入治療毛細支氣管炎臨床研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2013：2-10.

[27]葉琴.干擾素帶氧霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5(7)：75-76.

[28]黃衛(wèi)華，杜銀華.干擾素α1b霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，40(4)：283-284.

[29]張宇.α1b干擾素霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[J].健康大視野，2013(1)：36-37.

[30]胡陶，郭軍，余靜.不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細支氣管炎的臨床療效研究[J].大家健康：學(xué)術(shù)版，2014，8(1)：227-228.

[31]黃云.不同劑量干擾素α1b霧化治療小兒毛細支氣管炎的療效及安全性[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21(8)：25-27.

Efficacy and Safety of Recombinant Human Interferon α1b Injection Inhaling as Adjuvant Therapy for Bronchiolitis in Infants: A Systematic Review and Meta-analysis

CHEN Can1，2，MA Liping3，ZHANG Lei2，SHEN Sijing2，ZHAI Suodi1

(1.Dept.of Pharmacy, Peking University the Third Hospital, Beijing 100191, China; 2.Dept.of Pharmaceutical Administration and Clinical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China; 3.Dept.of Pharmacy, Peking University Shougang Hospital, Beijing 100144, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To systematically assess the efficacy and safety of recombinant human interferon α1b injection inhaling as adjuvant therapy for bronchiolitis in infants, so as to provide reference of evidence-based medicine for the clinical treatment. METHODS: Randomized controlled trails (RCTs) of interferon α1b inhaling for bronchiolitis in infants were searched through PubMed, Medline, EMBase, Cochrane library, VIP, CNKI, WanFang Database and CBM; RCTs were selected according to the inclusion and exclusion criteria. Related data were extracted and the meta-analysis was performed by using RevMan 5.3 software. RESULTS: 24 RCTs were involved, including 2 961 patients. The meta-analysis revealed that the total effective rate of the observational group was higher than that of the control group(RR=1.20，95%CI=1.16-1.24，P<0.000 01)，and the cure rate was also higher than that of the control group(RR=1.37，95%CI=1.27-1.46，P<0.000 01); in addition, compared with control group, the observational group had a significantly shorter mean length of hospital stay(MD=-1.67，95%CI=-2.65 --0.69，P=0.000 8); and the remission or disappearance time of clinical symptoms (such as cough, wheezing, etc.) and signs in the observational group were significantly shorter than that in the control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant difference in incidence of adverse drug reactions between two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: On the basis of conventional treatment, the use of interferon α1b atomization inhalation is conducive to improve the treatment effects for bronchiolitis in infants, which can significantly shorten the length of hospital stay, improve the cure rate with no severe adverse drug reactions. However, by the limitations of the quality of studies, the conclusion remains to be further verified by high quality, large samples and multiple center RCTs.

KEYWORDSInterferon α1b; Bronchiolitis; Infants; Systematic review; Meta-analysis

3討論

3.1文獻質(zhì)量和證據(jù)強度

#通信作者：主任藥師，教授，博士生導(dǎo)師。研究方向：臨床藥學(xué)與藥物評價。E-mail：zhaisuodi@163.com

中圖分類號R977

文獻標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)06-0806-05

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.032

(收稿日期：2015-12-22)

*碩士研究生。研究方向：臨床用藥評價與合理用藥。E-mail：xiaogua_yu@163.com