金建江，胡啟擂，邱滔

(1.杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 血液化療科，浙江 杭州 311100；2.杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 杭州 311100)

康萊特注射液聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期肺癌患者炎性因子與免疫功能的影響

金建江1Δ，胡啟擂2，邱滔1

(1.杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 血液化療科，浙江 杭州 311100；2.杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 杭州 311100)

目的 研究康萊特注射液聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期肺癌患者炎性因子與免疫功能的影響。方法 選取2013年12月～2016年9月杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院收治的98例晚期肺癌患者納入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為吉非替尼治療組和聯(lián)合藥物治療組，每組各49例。吉非替尼治療組應(yīng)用吉非替尼治療，聯(lián)合藥物治療組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合康萊特注射液治療。觀察并比較2組患者臨床療效、炎性因子、免疫功能、生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合藥物治療組患者的有效率和控制率均較吉非替尼治療組高(P<0.05)。2組患者C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)以及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性因子較治療前明顯改善，且聯(lián)合藥物治療組改善顯著優(yōu)于吉非替尼治療組(P<0.05)。2組患者的細(xì)胞免疫因子水平含量均較治療前改善明顯，且聯(lián)合藥物治療組改善明顯優(yōu)于吉非替尼治療組(P<0.05)。聯(lián)合藥物治療組生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于吉非替尼治療組(P<0.05)。聯(lián)合藥物治療組患者惡心嘔吐、血小板減少、腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生率較吉非替尼治療組更低(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合康萊特注射液治療晚期肺癌患者的臨床治療效果較為顯著，可有效減少全身炎癥狀態(tài)和不良反應(yīng)，提高患者免疫功能和生活質(zhì)量。

吉非替尼；康萊特注射液；聯(lián)合；晚期肺癌；炎性因子；免疫功能

近年來(lái)，隨著社會(huì)不斷發(fā)展和人們生活習(xí)慣的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。其中肺癌的發(fā)病率占整個(gè)惡性腫瘤發(fā)病率之首，且目前臨床上用于治療肺癌的手段沒(méi)有顯著的突破，因此對(duì)于尋求新的有效治療方法成為新的醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)[2]。傳統(tǒng)化療在治療過(guò)程中雖然可有效遏制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，但同樣能夠損傷其他組織和臟器，導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染、免疫功能下降、骨髓抑制等并發(fā)癥[3]。有研究指出，吉非替尼作為臨床應(yīng)用較廣的治療晚期肺癌的一線藥物，聯(lián)合康萊特注射液可有效改善患者生活質(zhì)量和免疫功能[4]。本文就吉非替尼聯(lián)合康萊特注射液對(duì)晚期肺癌患者炎性因子與免疫功能的影響進(jìn)行研究，以探討兩者聯(lián)合治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月～2016年9月杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院收治的98例晚期肺癌患者納入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為吉非替尼治療組和聯(lián)合藥物治療組。其中聯(lián)合藥物治療組患者49例，男性29例，女性20例，年齡49～71歲，平均(61.5±6.2)歲；病理分型：小細(xì)胞癌9例，非小細(xì)胞癌40例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ其22例；卡氏功能狀態(tài)量表(Karnofsky，KPS)評(píng)分(35.4±1.1)分。吉非替尼治療組患者49例，男性31例，女性18例；年齡51～74歲，平均(62.4±6.6)歲；病理分型：小細(xì)胞癌8例，非小細(xì)胞癌41例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ其20例；KPS評(píng)分(35.5±1.3)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(national comprehensive cancer network，NCCN)第2版關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；②經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌者；③KPS評(píng)分大于50分且TNM分期在Ⅲ期以上者；④預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并心肝腎等嚴(yán)重疾病或其他臟器功能障礙者；③妊娠或者哺乳期者；④腫瘤細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移者。本研究征得患者及其家屬知情同意，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。2組患者在年齡、疾病類型、病理分型、TNM分期等臨床資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：吉非替尼治療組應(yīng)用吉非替尼(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20130126)治療。1次/天，1片/次，于早飯后溫水送服，連續(xù)服用，21 d為一個(gè)療程。聯(lián)合藥物治療組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120914)治療。1次/天，每次靜脈滴注200 mL，21 d為一個(gè)療程，間隔3～5 d可進(jìn)行下一療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察并比較2組患者臨床療效、炎性因子、免疫功能、生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解：患者治療后腫瘤病灶消失；部分緩解：患者治療后腫瘤病灶減少75%以上；穩(wěn)定：患者治療后腫瘤病灶減少50%以上；進(jìn)展：患者治療后腫瘤病灶增加20%及以上或者出現(xiàn)新病灶。有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%，控制率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。②炎性因子：分別于治療前和治療后清晨空腹采集患者靜脈血4 mL，離心分離血清后應(yīng)用日本日立公司生產(chǎn)的LST008全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)。③免疫功能：分別于治療前和治療后清晨空腹采集患者靜脈血4 mL，應(yīng)用Beckmna Coulter公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細(xì)胞亞群水平。④生活質(zhì)量：采用中國(guó)癌癥化療患者生活質(zhì)量量表[7](QLQ-CCC)進(jìn)行評(píng)定。功能狀態(tài)：采用卡氏功能狀態(tài)量表(KPS)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床效果比較 治療后，聯(lián)合藥物治療組患者的有效率和控制率均較吉非替尼治療組更高，與吉非替尼治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(有效率χ2=7.338，控制率χ2=8.277)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床效果比較(n，%)Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups(n,%)

*P<0.05，與吉非替尼治療組比較，compared with gefitinib-treated group

2.2 2組患者治療前后炎性因子水平變化情況比較 治療前，2組患者CRP、IL-6以及TNF-α等炎性因子水平比較無(wú)明顯差異；治療后，2組患者CRP、IL-6以及TNF-α等炎性因子較治療前明顯改善，且聯(lián)合藥物治療組改善顯著優(yōu)于吉非替尼治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平變化情況比較Tab.2 Comparison of changes of inflammatory factors pre-and post-treatment between two groups (±s)

*P<0.05，與治療前比較，comparedwithpre-treatment；#P<0.05，與吉非替尼治療組相比，comparedwithgefitinib-treatedgroup

2.3 2組患者治療前后細(xì)胞免疫功能變化情況比較 治療前，2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細(xì)胞免疫因子水平含量比較無(wú)明顯差異；治療后，2組患者的細(xì)胞免疫因子水平含量均較治療前改善明顯，且聯(lián)合藥物治療組改善明顯優(yōu)于吉非替尼治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后細(xì)胞免疫功能變化情況比較Tab.3 Comparison of changes of cellular immune function pre-and post-treatment between two groups (±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與吉非替尼治療組相比，compared with gefitinib-treated group

2.4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分情況比較 治療前，2組患者生活質(zhì)量評(píng)分和KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合藥物治療組生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于吉非替尼治療組，與吉非替尼治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分情況比較分)Tab.4 Comparison of quality of life scores pre-and post-treatment between two groups (±s)

*P<0.05，與治療前比較，comparedwithpre-treatment；#P<0.05，與吉非替尼治療組相比，comparedwithgefitinib-treatedgroup

2.5 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，聯(lián)合藥物治療組患者發(fā)生惡心嘔吐5例(10.20%)、血小板減少19例(38.78%)、白細(xì)胞減少21例(42.86%)、血紅蛋白下降22例(44.90%)、腎功能損害1例(2.04%)；吉非替尼治療組發(fā)生惡心嘔吐13例(26.53%)、血小板減少32例(65.31%)、白細(xì)胞減少36例(73.47%)、血紅蛋白下降34例(69.39%)、腎功能損害7例(14.29%)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

小細(xì)胞肺癌分為“局限性”和“廣泛期”，局限性癌癥僅局限于同側(cè)的淋巴結(jié)內(nèi)以及一側(cè)肺部，廣泛期則指癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到胸腔或其它部位。一般認(rèn)為，小細(xì)胞肺癌的廣泛期和非小細(xì)胞肺癌的三期，四期都可以認(rèn)為是晚期肺癌。由于晚期肺癌無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療根治，因此化療是主要的治療方式。雖然化療能夠有效殺死腫瘤細(xì)胞，但是化療隨之也會(huì)帶來(lái)消化道反應(yīng)、骨髓抑制、食欲減退以及肝腎功能受損等不良反應(yīng)，減弱化療診治的整體療效。因此，臨床上尋找一種和化療配伍治療的藥物在達(dá)到治療效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生是目前面臨的研究難點(diǎn)和重點(diǎn)[8]。

吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，能夠與EGFR酪氨酸激酶結(jié)合并抑制其活性，從而切斷信號(hào)傳導(dǎo)，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的目的。大量研究證明，應(yīng)用吉非替尼治療晚期肺癌臨床療效顯著，半數(shù)以上治療患者可在接受治療后臨床癥狀得到顯著改善，但是，仍有部分患者在治療后出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量[9]?？等R特是一種乳化劑，提取自薏苡仁，具有一定升陽(yáng)固表的作用，可有效增強(qiáng)患者體質(zhì)，提高抗癌能力。有研究表明，應(yīng)用康萊特注射液治療能夠有效增加巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子生成，提高機(jī)體免疫力[10]。本研究應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合康萊特注射液治療后發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)生惡心嘔吐、血小板減少等不良反應(yīng)明顯減少(P<0.05)，證實(shí)聯(lián)合用藥可顯著減少不良反應(yīng)，提高臨床治療的總效果。

臨床治療發(fā)現(xiàn)，癌癥患者由于腫瘤細(xì)胞翻譯炎性因子和心理應(yīng)激等原因普遍存在高炎癥因子水平，不僅有效促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，還致使患者發(fā)生抑郁、貧血、神經(jīng)軸功能紊亂等。血清IL-6、CRP以及TNF-α三者均屬于肺癌患者特異性炎癥因子，其中血清CRP屬于急性時(shí)相因子，而血清IL-6又能誘導(dǎo)CRP的產(chǎn)生，同時(shí)，腫瘤活性與三者水平密切相關(guān)[11]。相關(guān)研究顯示，應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合康萊特注射液治療后，患者血清IL-6、CRP以及TNF-α水平得到明顯改善[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合藥物治療組患者治療后的血清IL-6、CRP以及TNF-α水平較吉非替尼治療組低(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致，證實(shí)在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼和康萊特注射液治療可以一致患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞活性，改善其細(xì)胞生存環(huán)境，從而降低炎癥因子水平。

同時(shí)，化療對(duì)患者身體組織和臟器的損害主要表現(xiàn)為免疫功能抑制，患者一旦出現(xiàn)免疫功能抑制后，極其容易導(dǎo)致感染和骨髓抑制[13]。有研究表明，肺癌患者化療后其淋巴細(xì)胞亞群CD4+和CD4+/CD8+較正常人明顯降低，而應(yīng)用康萊特注射液治療后，患者相關(guān)淋巴細(xì)胞亞群得到顯著改善[14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后，患者免疫功能得到顯著提高(P<0.05)，證實(shí)聯(lián)合用藥可提高患者免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)，達(dá)到抗癌的作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物治療后，患者生活質(zhì)量評(píng)分和KPS評(píng)分也達(dá)到顯著改善(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥可有效提高患者生存質(zhì)量。

綜上所述，應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合康萊特注射液治療晚期肺癌患者的臨床治療效果較為顯著，有助于降低晚期肺癌患者炎性因子表示水平和不良反應(yīng)，改善免疫免疫，提高患者生活質(zhì)量。

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(編校：薛雪)

Effects of Kanglaite injection combined with gefitinib on inflammatory factors and immune function with advanced lung cancer

JIN Jian-jiang1Δ, HU Qi-lei2, QIU Tao1

(1. Department of Hematology, First People ’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311100, China; 2. Department of Laboratory, First People’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311100, China)

ObjectiveTo study effects of Kanglaite injection combined with gefitinib on inflammatory factors and immune function in patients with advanced lung cancer.Methods98 patients with advanced lung cancer in First People ’s Hospital of Yuhang District from December 2013 to September 2016 were selected and randomly divided into gefitinib-treated group and combination drug-treated group with 49 cases in each group. The patients in the gefitinib-treated group were treated with gefitinib, the patients in the combination drug-treated group were treated with gefitinib and Kanglaite injection. The clinical efficacy, inflammatory factors, immune function, quality of life and adverse reactions were observed and compared between the two groups.ResultsThe efficacy and control rate in combination drug-treated group were higher than gefitinib-treated group(P<0. 05). The inflammatory factors such as CRP, IL-6 and TNF-α were significantly improved in the two groups before treatment, and the combination drug-treated group improved significantly better than gefitinib-treated group(P<0. 05). The levels of cellular immune factors in the two groups were significantly improved compared with that before treatment, and the combination drug-treated group was significantly better than the gefitinib-treated group(P<0. 05). The quality of life in the combination drug-treated group was significantly higher than the gefitinib-treated group(P<0. 05). The incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting, thrombocytopenia, and renal dysfunction in combination drug-treated group was lower than in the gefitinib-treated group(P<0. 05).ConclusionApplication of gefitinib combined with Kanglaite injection in the treatment of patients with advanced lung cancer treatment is more significant, can effectively reduce the systemic inflammation and adverse reactions, improve immune function and quality of life.

gefitinib; Kanglaite injection; combine;advanced lung cancer; inflammatory factor; immune function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.042

金建江，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：血液化療科，E-mail：jinjianjiang0mm@163.com。

R734.2

A