周海航，張李濤，沈建國(guó)，褚正民，褚聞來(lái)

(嘉興市第二醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 嘉興 314000)

重型顱腦損傷患者血清IL-6、S100B與顱內(nèi)壓變化的相關(guān)性

周海航，張李濤，沈建國(guó)，褚正民，褚聞來(lái)Δ

(嘉興市第二醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 嘉興 314000)

目的 探討重型顱腦損傷患者血清S100B、IL-6與顱內(nèi)壓力變化的相關(guān)性。方法 選取2012年8月～2016年4月嘉興市第二醫(yī)院收治的重型顱腦損傷患者81例，患者入院后立即予以行顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)，計(jì)算每天ICP平均水平，并于入院后6、12、24、48、72h分別采集患者的靜脈血，檢測(cè)血清中的S100B蛋白及IL-6水平，與顱內(nèi)壓水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 重型顱腦損傷患者的S100B水平在損傷后逐漸升高，24 h時(shí)達(dá)到峰值，隨后便逐漸下降；患者血清IL-6和顱內(nèi)壓水平在受傷后逐漸升高，且不同時(shí)間點(diǎn)間患者的S100B、IL-6水平和顱內(nèi)壓水平之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 重型顱腦損傷后的顱內(nèi)壓力變化與血清中的S100B和IL-6水平呈正比，S100B和IL-6均可反映顱內(nèi)壓變化程度，48 h內(nèi)S100B血漿濃度預(yù)測(cè)顱內(nèi)壓變化較同期IL-6血漿濃度預(yù)測(cè)敏感性高。

重型顱腦損傷；血清；S100B蛋白；白介素-6；顱內(nèi)壓

重型顱腦損傷包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩方面，顱腦損傷后導(dǎo)致的顱內(nèi)壓力的增高程度及維持時(shí)間是影響患者預(yù)后的決定性因素[1]。因此，在顱腦高壓患者的治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)部分與顱內(nèi)壓力變化相關(guān)聯(lián)的生物學(xué)指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)并妥善控制顱內(nèi)壓以減少再次損傷能有效提高顱腦損傷患者的生存率，在顱腦損傷患者的診治管理過(guò)程中具有重要意義。因此，本課題擬對(duì)重型顱腦損傷患者入院后6、12、24、48、72h血清S100B、IL-6與顱內(nèi)壓水平情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為重型顱腦損傷患者臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2016年4月嘉興市第二醫(yī)院收治的重型顱腦損傷患者81例，其中男性55例，女性26例，年齡17～87歲，平均(53.28±17.56)歲。本研究獲患者知情并簽署知情同意書，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確的顱腦外傷史，入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)≤11分，GCS>5分；②無(wú)合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或嚴(yán)重復(fù)合傷；③外傷后12 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①GCS≤5分；②入院之前發(fā)生過(guò)心臟或呼吸驟停者；③入院前存在長(zhǎng)期缺氧或長(zhǎng)期低血壓情況患者；④已經(jīng)發(fā)生腦死亡及貫通性TBI患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者入院后立即予以行顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)導(dǎo)管植入(首選腦室內(nèi)監(jiān)測(cè)，如不能達(dá)成可選損傷腦組織實(shí)質(zhì)部位監(jiān)測(cè))，均予以止血、能量合劑及一般神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物治療，保持呼吸道通暢，改善通氣，防治各種并發(fā)癥。急性顱內(nèi)血腫或腦挫裂傷伴腦疝患者，需急診手術(shù)者立即行手術(shù)治療解除腦疝。根據(jù)患者顱內(nèi)壓力水平，酌情給與腦脊液引流、甘露醇、速尿、甘油果糖等降顱壓治療。同時(shí)監(jiān)測(cè)呼吸、血壓、血?dú)夥治?、電解質(zhì)、肝腎功能、凝血功能、血漿滲透壓等指標(biāo)，至少維持患者收縮壓≥90 mmHg，腦灌注壓≥60 mmHg。

1.2.2 觀察指標(biāo)：所有患者入院后均在傷后6、12、24、48、72 h各采集一次靜脈血液，低溫離心3 000 rpm分離5 min，-80 ℃ 保存，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清S100B、IL-6水平。人S100B蛋白、人IL-6 ELISA試劑盒均購(gòu)自上海藍(lán)基生物科技有限公司。同時(shí)記錄患者ICP波動(dòng)曲線，觀察不同血清S100B、TL-6水平與ICP波動(dòng)情況及預(yù)后相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 患者不同時(shí)間血清中S100B、IL-6及顱內(nèi)壓水平的變化 重型顱腦損傷患者的S100B水平在顱腦損傷后逐漸升高，24小時(shí)時(shí)達(dá)到峰值，隨后逐漸下降；患者的血清IL-6和顱內(nèi)壓水平顱腦損傷后逐漸升高，且不同時(shí)間點(diǎn)患者的S100B、IL-6水平和顱內(nèi)壓水平之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者不同時(shí)間血清中S100B、IL-6及顱內(nèi)壓水平Tab.1 The levels of S100B,IL-6 and intracranial pressure in serum at different time(±s,n=81)

2.2 重型顱腦損傷患者顱內(nèi)壓變化與血清S100B、IL-6的相關(guān)性 重型顱腦損傷患者血清S100B水平在24h內(nèi)其變化與顱內(nèi)壓呈正比，其相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.363、0.412和0.538，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重型顱腦損傷患者血清IL-6水平在48h內(nèi)其變化與顱內(nèi)壓呈正比，其相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.159、0.234、0.430和0.380，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 重型顱腦損傷患者S100B、IL-6與顱內(nèi)壓力變化的相關(guān)性(n=81)Tab.2 Correlation of S100B,IL-6 and the changes of intracranial pressure in patients during the same period (n=81)

*P<0.05，與同時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓水平相比，compared with intracranial pressure levels at the same time

2.3 患者同期內(nèi)S100B、IL-6血漿濃度預(yù)測(cè)顱內(nèi)高壓的ROC曲線 患者特征曲線(ROC)分析發(fā)現(xiàn)48 h S100B血漿濃度用來(lái)預(yù)測(cè)顱內(nèi)壓變化的敏感程度較靈敏，較同期IL-6血漿濃度預(yù)測(cè)敏感性高，48 h時(shí)S100B和IL-6曲線下面積最大，分別為0.915和0.873。見(jiàn)圖1。

圖1 48 h時(shí)S100B和IL-6 曲線下面積Fig.1 Area under the curve of S100B and IL-6 at 48 h

3 討論

重型顱腦損傷(TBI)患者中顱內(nèi)壓(ICP)增高的發(fā)生率達(dá)80%，顱內(nèi)壓增高程度及維持時(shí)間是影響患者預(yù)后的決定性因素[2]。因此，如何有效的監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓并給予及時(shí)的干預(yù)是重型顱腦損傷患者診治過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。由于當(dāng)前在廣大基層醫(yī)院，尚不能對(duì)重型顱腦損傷患者普遍開(kāi)展顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)，因此在顱腦高壓患者的治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)部分與顱內(nèi)壓力變化相關(guān)聯(lián)的生物學(xué)指標(biāo)，在顱腦損傷患者的診治管理過(guò)程中具有相當(dāng)積極的意義。

重型顱腦損傷后患者會(huì)發(fā)生一系列的生理變化，同時(shí)會(huì)釋放大量的細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等[3-4]。細(xì)胞因子是由具有活性的細(xì)胞所分泌的一種可溶性多肽遞質(zhì)，它能調(diào)節(jié)自身或其它細(xì)胞的增殖、分化及生長(zhǎng)并參與炎癥反應(yīng)等病理生理過(guò)程[5-7]。Singhi等[8]對(duì)腦外傷患者的研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論CT是否顯示病灶，腦外傷患者的S100B蛋白濃度均有升高，且與腦挫傷的體積相關(guān)。唐忠等[9]報(bào)道腦外傷患者的S100B蛋白濃度越高，腦外傷患者預(yù)后越差。雖然大量的報(bào)道顱腦損傷患者的血清S100B水平與預(yù)后明顯相關(guān)，但并沒(méi)有研究闡述其升高的數(shù)值與顱腦壓力變化的程度是否存在相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，重型顱腦外傷患者腦脊液S100B蛋白升高的峰值常發(fā)生在顱腦損傷后24 h內(nèi)，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，濃度逐漸下降。而傷后顱內(nèi)壓升高通常發(fā)生在傷后48 h，然后維持在高顱壓水平，顱腦損傷后早期腦脊液S100B蛋白水平升高與顱內(nèi)壓升高呈正相關(guān)，S100B蛋白較顱內(nèi)壓更能早期反應(yīng)患者損傷程度。

IL-6是一種典型的具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，參與機(jī)體多種組織細(xì)胞的生長(zhǎng)分化和功能調(diào)節(jié)，在免疫和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，是機(jī)體免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的主要分子[10]。Fargen等[11]通過(guò)體內(nèi)微量透析的方法證實(shí)腦實(shí)質(zhì)中增高的IL-6水平和重度顱腦損傷患者的生存率及格拉斯哥預(yù)后評(píng)分密切相關(guān)。本課題組進(jìn)一步研究IL-6水平和重度顱腦損傷患者顱內(nèi)壓變化情況，發(fā)現(xiàn)患者血清IL-6水平在72 h內(nèi)其變化與顱內(nèi)壓值呈正比，能反應(yīng)顱內(nèi)壓變化情況。

本研究表明S100B和IL-6均可反映顱內(nèi)壓變化程度，應(yīng)用患者特征曲線(ROC)分析明確2者檢測(cè)顱內(nèi)壓的靈敏程度，結(jié)果表明，48 h內(nèi)S100B血漿濃度用來(lái)預(yù)測(cè)顱內(nèi)壓變化的敏感程度較靈敏，較同期IL-6血漿濃度預(yù)測(cè)敏感性高，說(shuō)明重型顱腦損傷患者血清S100B水平在監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓變化反面可能更有指導(dǎo)意義。

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(編校：苗加會(huì))

Correlation of serum S100B, IL-6 and intracranial pressure in patients with severe craniocerebral injury

ZHOU Hai-hang, ZHANG Li-tao, SHEN Jian-guo, CHU Zheng-min, CHU Wen-laiΔ

(Department of Neurosurgery, The Second Affiliated Hospital of Jiaxing Medical College, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum S100B, IL-6 and intracranial pressure in patients with severe craniocerebral injury.Methods81 cases of patients with severe brain injury in our hospital from August 2012 to April 2016 were selected,intracranial pressure was monitored immediately after admission to calculate the average daily ICP level,and venous blood were collected after craniocerebral injury 6,12,24,48,72 hours.Detection of serum S100B protein and IL-6 levels,and the correlation analysis with the level of intracranial pressure.ResultsPatients with severe craniocerebral injury S100B levels increased gradually after injury, reached the peak at 24 hours, then decreased gradually; while patients with IL-6 and intracranial pressure after injury gradually increased, the difference was statistically significant in different time points among the S100B,IL-6 and intracranial pressure levels (P<0.05).ConclusionThe changes of intracranial pressure after severe craniocerebral injury were proportional to the levels of serum S100B and IL-6,S100B and IL-6 can reflect the changes of intracranial pressure,intracranial pressure changes predicted by S100B plasma concentration in 48 hours were more sensitive than those in the same concentration of IL-6.

severe craniocerebral injury; serum; S100B protein; IL-6; intracranial pressure

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.052

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃一般項(xiàng)目(2012KYB205)

周海航，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦外傷、腦血管性疾病診治，E-mail：Lanceluc@hotmail.com；褚聞來(lái)，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)外科疾病診治，E-mail：chuwenlai@qq.com。

R651.15

A