劉春，殷子杰，曹志娜，張志強(qiáng)，張志國

(河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州 450008)

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·論著·

中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈多普勒超聲檢測結(jié)果分析

劉春，殷子杰，曹志娜，張志強(qiáng)，張志國

(河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州 450008)

[摘要]目的觀察中老年原發(fā)性高血壓患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果的相關(guān)性。方法將122例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者根據(jù)Hcy水平分為Hcy正常組、Hcy增高組，所有對象均檢測Hcy，并進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢測。結(jié)果Hcy與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CA IMT)呈正相關(guān)，與頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)徑(ICA DIA)、頸內(nèi)動(dòng)脈收縮期血流速度(ICA SPV)、頸內(nèi)動(dòng)脈阻力指數(shù)(ICA RI)無明顯相關(guān)性。隨著Hcy水平增高，CA IMT明顯增厚。結(jié)論血Hcy水平增高與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚密切相關(guān)。說明其參與高血壓動(dòng)脈硬化，促進(jìn)高血壓大動(dòng)脈的重構(gòu)。

[關(guān)鍵詞]高血壓；半胱氨酸；超聲檢查,多普勒,彩色；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度

研究表明高同型半胱氨酸血癥是冠心病和腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)因子，也是高血壓病血管損害的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。血同型半胱氨酸水平增高可能與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚有關(guān)，目前尚無肯定的結(jié)論[1]。本文通過對122例中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平及頸動(dòng)脈多普勒超聲進(jìn)行檢測，以了解高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈病變的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象選擇我院2012年2月至2015年11月收治的老年高血壓患者122例；其中男56例，女66例；年齡45～89歲，平均年齡(63.8±10.6)歲；平均病程(12.4±8.7)年；發(fā)病時(shí)平均收縮壓(176.30±22.35)mm Hg，舒張壓平均(100.10±12.76)mm Hg；合并冠心病69例，合并糖尿病25例，合并腦血管意外31例。并根據(jù)Hcy水平分為Hcy正常組，Hcy<15 μmol/L；Hcy增高組，Hcy≥15 μmol/L[2]；其中，Hcy正常組68例，男31例，女37例，年齡45～80歲，平均(62.8±10.9)歲；平均病程(11.4±8.5)年；發(fā)病時(shí)收縮壓平均(173.63±25.10)mm Hg，舒張壓平均(99.54±11.63)mm Hg；合并冠心病38例，合并糖尿病14例，合并腦血管意外17例。Hcy增高組54例，男25例，女29例，年齡45～81歲，平均(65.0±10.4)歲；平均病程(13.7±8.9)年；發(fā)病時(shí)收縮壓平均(179.65±17.76)mm Hg，舒張壓平均(101.79±10.10)mm Hg；合并冠心病31例，合并糖尿病11例，合并腦血管意外14例。三組血壓水平及一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)所有病例符合2010修訂版《中國高血壓病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大于等于45歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于45歲，合并肝腎功能障礙及惡性腫瘤者。

1.4觀察指標(biāo)方法血Hcy檢測：所有對象均采空腹靜脈血2 mL分離血清上機(jī)，儀器為日本奧林帕斯公司生產(chǎn)800DXC全自動(dòng)生化分析儀。頸動(dòng)脈超聲檢測：所有對象常規(guī)檢查前準(zhǔn)備，儀器為美國通用公司生產(chǎn)VIVID 9e彩色多普勒超聲診斷儀，記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CA IMT)、頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)徑(ICA DIA)、頸內(nèi)動(dòng)脈收縮期血流速度(ICA SPV)、頸內(nèi)動(dòng)脈阻力指數(shù)(ICA RI)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包分析，計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，單因素相關(guān)檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血Hcy水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性Hcy與CA IMT呈正相關(guān)，r=0.321，P﹤0.01。Hcy與ICA DIA、ICA SPV、ICA RI無明顯相關(guān)性，r分別為0.001、0.029、0.103，P﹥0.05。

2.2兩組CA IMT、ICA DIA、ICA SPV、ICA RI比較 Hcy增高組CA IMT值較Hcy正常組明顯增加，提示隨著Hcy水平增加，CA IMT值有增加趨勢。Hcy增高組ICA DIA、ICA SPV、ICA RI值較Hcy正常組有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　兩組CA IMT、ICA DIA、ICA SPV、ICA RI比較

注：與Hcy正常組比較，aP﹤0.01

3討論

高血壓病是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一，血壓增高時(shí)，血管壁的剪切應(yīng)力增高，血流長期沖擊動(dòng)脈壁，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜機(jī)械性損傷，血脂沉積動(dòng)脈壁內(nèi)，形成脂肪斑塊，脂肪斑塊逐漸增大，造成動(dòng)脈硬化狹窄，外周阻力增高，使血壓進(jìn)行性增高，使心肌梗死、腦血管意外發(fā)病率明顯增高。隨著年齡的增長，高血壓病史越長，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率越高。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚系頸動(dòng)脈的早期動(dòng)脈粥樣硬化病變。測定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度可作為早期動(dòng)脈粥樣硬化的替代指標(biāo)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加可作為預(yù)測心血管疾病和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。

長期以來血同型半胱氨酸是否為心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子一直存在爭論，通常認(rèn)為只有50%的心血管事件可以用經(jīng)典的風(fēng)險(xiǎn)因子來解釋，那么另外的風(fēng)險(xiǎn)因子就值得關(guān)注。有些作者認(rèn)為有四分之三的心血管事件與經(jīng)典的風(fēng)險(xiǎn)因子有關(guān)，血同型半胱氨酸是否與心血管疾病事件有關(guān)尚存在疑問。可以肯定的是血同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[4]。研究表明血同型半胱氨酸水平增高促使動(dòng)脈硬化、炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，這些病理反應(yīng)往往預(yù)示著高血壓頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生[5-6]。

血同型半胱氨酸水平與多基因遺傳、代謝及環(huán)境因素有關(guān)，上述單一或聯(lián)合的因素的影響可使同型半胱氨酸水平顯著增高。導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的原因主要有以下幾個(gè)因素：(1)富含甲硫氨酸飲食，(2)維生素缺乏，如維生素B12、B1及葉酸缺乏，(3)基因異常，如甲硫氨酸合成酶、胱硫醚合成酶β及亞甲基四氫葉酸還原酶基因異常，(4)腎功能減退等[7]。流行病學(xué)調(diào)查表明高同型半胱氨酸血癥使心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，血同型半胱氨酸水平增高可導(dǎo)致血管損害，可能的機(jī)制包括持續(xù)的損傷血管內(nèi)皮、促使血管平滑肌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)炎性反應(yīng)過程、促使動(dòng)脈粥樣硬化形成、使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易破損等。上述機(jī)制可能與同型半胱氨酸介導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生活性氧簇、減少血管內(nèi)皮釋放血管舒張因子如一氧化氮、氧化低密度脂蛋白、降低內(nèi)皮依賴的血管舒張作用、干擾蛋白轉(zhuǎn)錄及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)[8]。研究表明血同型半胱氨酸通過上述多種途徑損害血管壁的結(jié)構(gòu)。

我們的研究表明，血同型半胱氨酸水平增高與高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚密切相關(guān)，與頸動(dòng)脈超聲檢查的其他三個(gè)指標(biāo)相比，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度更好的反應(yīng)高血壓病動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)的損害程度。臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，補(bǔ)充葉酸和維生素B12可有效降低血同型半胱氨酸水平，降低金屬基質(zhì)蛋白酶活性，增加轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)，降低膠原合成；增加血一氧化氮及一氧化氮合酶水平，改善血管內(nèi)皮功能；降低單核細(xì)胞內(nèi)環(huán)氧化酶2的表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)。通過上述機(jī)制可使高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯降低，改善左心室肥厚，改善心功能[9-13]。葉酸和維生素B12價(jià)格低廉，副作用小，有利于患者長期堅(jiān)持治療。超聲檢查具有無損傷性、經(jīng)濟(jì)性及可重復(fù)性，其對于高血壓病的治療指導(dǎo)、療效觀察及預(yù)后有較高的應(yīng)用推廣價(jià)值。

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基金項(xiàng)目：河南省教育廳項(xiàng)目(14A360001)；河南中醫(yī)學(xué)院博士科研基金項(xiàng)目(BSJJ2009-45,BSJJ2009-46)

作者簡介：劉春，博士，副主任醫(yī)師，Email:liuchun-2006-tcm@163.com 通信作者：殷子杰，博士，主治醫(yī)師，Email:yzj78915@163.com

中圖分類號：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.008

Corresponding author:Yin Zijie,Email:yzj78915@163.com

(收稿日期：2016-03-10)

Analysis of serum homocysteine level and carotid doppler ultrasound in middle-aged patients with hypertension

LiuChun,YinZijie,CaoZhina,ZhangZhiqiang,ZhangZhiguo

(DepartmentofCardiology，theThirdAffiliatedHospital,He'nanCollegeofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450008，China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the correlation of serum homocysteine (Hcy) and ultrasound of carotid in middle- aged patients with hypertension. Methods One hundred and twenty two patients were enrolled and divided into the control group and hyperhomocysteinemia group according to the homocysteine. The Hey and ultrasound of carotid were detected in all subjects. ResultsThe serum Hcy had no significant correlation to the ICA DIA, ICA SPV and ICA RI, but had close correlation to the CA IMT.The tendency of CA IMT increased with Hcy.ConclusionsHyperhomocysteinemia may be involved in the arteriosclerosis of hypertension and promote the remodeling of conducting arteries.

[Key words]Hypertension ；Cysteine ；Ultrasonography,doppler,color；Carotid intima-media thickness