葛冰磊 俞善春 尹敢 王新輝 管世鶴

妊娠期婦女血清維生素B12和同型半胱氨酸的相關(guān)性及其臨床意義

葛冰磊 俞善春 尹敢 王新輝 管世鶴

目的 探討妊娠期婦女血清VitB12、活性VitB12和Hcy的相關(guān)性及其臨床意義。方法 檢測174例妊娠中孕和226例妊娠晚孕婦女血清VitB12、活性VitB12和Hcy的水平，并對其相關(guān)性進行比較分析。結(jié)果 晚孕期婦女血清VitB12水平顯著低于中孕組（P＜0.001）；妊娠中、晚孕期VitB12與Hcy成負相關(guān)（P＜0.001），活性VitB12在晚孕期與Hcy成負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；晚孕期活性VitB12/VitB12比值與Hcy為正相關(guān)（r=0.247，P＜0.001）；在VitB12正常的孕產(chǎn)婦人群中，ROC曲線顯示活性VitB12/VitB12比值對Hcy升高具有更靈敏的檢出作用。結(jié)論 活性VitB12/VitB12比值可作為Hcy升高的一個新指標。

妊娠 同型半胱氨酸 維生素B12活性維生素B12

維生素B12（VitB12）為一種金屬鈷的維生素，是人和動物體內(nèi)非常重要的水溶性維生素之一，參與體內(nèi)一碳基團的代謝，主要起轉(zhuǎn)移甲基的作用［1］。孕婦VitB12攝入不足易引起高同型半胱氨酸（Hcy）血癥誘發(fā)妊娠并發(fā)癥。VitB12在人體中主要有5'-脫氧腺嘌呤核苷鈷胺素、甲基鈷胺兩種活性形式，研究表明同時檢測VitB12和活性維生素B12能更有效地觀測妊娠期婦女和胎兒營養(yǎng)狀況，利于預(yù)防和治療妊娠合并癥［2］。本文旨在探討妊娠婦女血清中VitB12、活性VitB12和Hcy的相關(guān)性及其臨床的意義。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 2013年6月至2014年12月本院產(chǎn)前檢查并住院分娩的妊娠中期孕婦174例，年齡24～37歲，中位年齡28.4歲。 孕周13～27周。妊娠晚期孕婦226例，年齡24～37歲，中位年齡28.4歲。 孕周28～41周。所有孕婦均無原發(fā)性高血壓、冠狀動脈硬化性心臟病、急慢性腎炎、糖尿病等病史，無煙酒嗜好。兩組孕婦除妊娠期正常飲食外，均未給予FA、VitB12治療。所有孕婦均于清晨空腹抽取靜脈血3ml，及時分離血清后于當天測定。

1.2 檢測儀器與方法 血清VitB12使用德國ROCHE cobas E601化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑盒檢測，活性VitB12濃度由AXIS-SHIELD公司提供的ELISA試劑進行檢測，Hcy濃度測定采用循環(huán)酶法，使用BECKMEN-COULTER AU5400全自動生化分析儀，試劑由AXIS-SHIELD公司提供，操作嚴格按照儀器說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。各組間VitB12、活性VitB12、Hcy水平比較采用方差分析，不同組別的異常水平比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　 結(jié)果

2.1 兩組孕婦Hcy、VitB12和活性VitB12水平比較 見表1。

表1 兩組孕婦Hcy、VitB12和活性VitB12水平比較（±s）

表1 兩組孕婦Hcy、VitB12和活性VitB12水平比較（±s）

注：與中孕組比較*P＜0.01

組別　　n　　Hcy（mol/L）　　VitB12（pmol/L）　　　活性VitB12（pmol/l）中孕組　　174　　3.69±2.17　　290.03±139.79　　79.89±33.45晚孕組　　226　　4.10±2.59　　238.21±94.45*　　80.14±35.22

2.2 兩組孕婦血清Hcy水平與VitB12、活性VitB12水平相關(guān)性分析 結(jié)果顯示VitB12在妊娠中、晚孕期與Hcy比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），活性VitB12在中孕期與Hcy無相關(guān)性，在晚孕期與Hcy成負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 活性VitB12與VitB12比值對Hcy升高檢測的意義 為進一步探尋VitB12、活性VitB12和Hcy的相關(guān)性，根據(jù)VitB12水平高低對妊娠婦女進行分組，VitB12＜138pmol/L為偏低組、＞652pmol/L為偏高組、138～652pmol/L為正常組。引入指標RR（活性VitB12/ VitB12比值），按照孕期、產(chǎn)婦年齡、VitB12水平進行分組、分層分析。結(jié)果顯示在晚孕期，VitB12正常情況下，RR比值與Hcy為正相關(guān)（r=0.247，P＜0.01），提示活性VitB12與VitB12比值越高，Hcy值越高，作為同型半光氨酸升高的指標靈敏性較好。見表2。

表2 活性VitB12/VitB12比值與HCY相關(guān)性分析

2.4 VitB12正常孕婦活性VitB12與VitB12比值的ROC曲線 結(jié)果顯示活性VitB12與VitB12的比值越大，越能反映妊娠婦女的Hcy值異常，表明活性VitB12與VitB12比值在VitB12值正常情況下能夠更靈敏的檢測出Hcy升高，對Hcy升高引起的妊娠合并癥具有更靈敏的檢出作用。

3　 討論

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成，主要代謝去路是在甲基轉(zhuǎn)移酶和VitB12的作用下，由5-甲基四氫葉酸提供甲基，重新生成蛋氨酸。B族維生素葉酸和VitB12的缺乏通常引起Hcy獲得性代謝障礙，在體內(nèi)積聚，血漿中Hcy濃度過高，可在金屬離子介導(dǎo)下自身氧化生成過氧化物及氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能［3～5］。VitB12不能由人體合成，妊娠時VitB12的需求量是非孕期的3～4倍，如忽視妊娠期葉酸和VitB12的補充，即有可能導(dǎo)致妊娠期婦女血清中Hcy水平升高，進而引起妊娠合并癥如習(xí)慣性流產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征、胎盤早剝、胎兒生長受限、胎兒畸形、死胎、早產(chǎn)、低體重兒等后果［6～8］。因此孕婦常規(guī)檢測VitB12和Hcy水平對預(yù)防妊娠合并癥具有重要意義。

VitB12在人體內(nèi)以輔酶的形式參與糖、蛋白質(zhì)、脂類代謝，可影響神經(jīng)系統(tǒng)及維持組織正常功能。VitB12缺乏能引起巨幼紅細胞貧血。VitB12在人體中有3種形式存在，羥鈷胺、5'-脫氧腺嘌呤核苷鈷胺素、甲基鈷胺，后兩者是人體內(nèi)VitB12的活性形式，同時檢測VitB12和活性VitB12能更好反映人體VitB12的情況［9，10］。

作者通過檢測正常妊娠中孕和晚孕組中Hcy、 VitB12和活性VitB12水平發(fā)現(xiàn)，Hcy和活性VitB12水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，晚孕期婦女血清VitB12水平顯著低于中孕組。相關(guān)性分析顯示在妊娠中、晚孕期VitB12與Hcy成負相關(guān)（P＜0.01），活性VitB12在中孕期與Hcy無相關(guān)性，在晚孕期則與Hcy成負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；钚訴itB12/VitB12比值指標RR與Hcy為正相關(guān)，提示活性VitB12與VitB12比值越高，Hcy值越高。在VitB12正常的孕產(chǎn)婦人群中，活性VitB12與VitB12比值的ROC曲線顯示活性VitB12與VitB12比值能更靈敏的檢測出Hcy升高的孕產(chǎn)婦，對Hcy升高引起的妊娠合并癥具有更靈敏的檢出作用。因此測定孕婦血中VitB12、活性VitB12和Hcy含量，可判明孕婦是否存在VitB12缺乏，并可評估胎兒VitB12的含量，及時指導(dǎo)補充VitB12，保障胎兒的正常生長，還可以作為觀察妊娠并發(fā)癥的指標，對有效預(yù)防和檢測疾病及治療效果有重要臨床意義。

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Objective To study the change and Clinical significance of serum Homocysteine （Hcy），Vitamin B12（VitB12） and active Vitamin B12in Pregnant women. Methods The serum level of Hcy，VitB12and active VitB12were detected on 174 pregnant women and 226 late pregnant women，and the relevant line were analyzed by Correlation analyses. Result The level of VitB12 in late pregnant women were signifi cantly lower than in normal pregnant women（P＜0.01）. The level of VitB12were Negative correlated with Hcy，while the active vitamin B12were negative correlated with Hcy in late pregnant women. The ratio of active VitB12/VitB12were positively correlated with Hcy（r=0.247，P＜0.01）. Conclusion The ratio of active VitB12/VitB12should be a new sensitive index to analyze the level of Hcy.

Pregnant Homocysteine Vitamin B12Active Vitamin B12

安徽省教育廳自然科學(xué)基金項目（KJ2010B405）

242000 安徽省宣城市人民醫(yī)院檢驗科（葛冰磊 俞善春 尹敢 王新輝）230061 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科（管世鶴）