劉偉旗，劉偉玲

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗科　528000)

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甲狀腺疾病孕婦尿碘及超氧化物歧化酶與妊娠結局的關系*

劉偉旗，劉偉玲

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗科528000)

摘要:目的分析甲狀腺疾病孕婦尿碘、超氧化物歧化酶(SOD)及甲狀腺激素的關系，探討甲狀腺疾病與氧化應激的關系，為甲狀腺疾病孕婦預防不良妊娠結局提供依據(jù)。方法隨機選取禪城區(qū)中心醫(yī)院門診產(chǎn)檢孕婦450例，其中疾病組300例、對照組150例，分別抽取靜脈血5 mL及隨機收集一次晨尿。采用電化學發(fā)光法檢測甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體，采用碘催化砷鈰反應檢測尿碘，采用鄰苯三酚自氧化法檢測SOD濃度。結果450例研究對象結果分析發(fā)現(xiàn)，對照組游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及SOD濃度明顯高于疾病組，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；碘適量組SOD濃度明顯高于碘異常組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；甲狀腺疾病孕婦不良妊娠結局明顯高于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不良妊娠結局孕婦SOD濃度明顯低于正常者，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論甲狀腺疾病孕婦尿碘、SOD及甲狀腺疾病三者之間具有密切關系，及時處理甲狀腺疾病與氧化應激反應對預防甲狀腺疾病孕婦不良妊娠的發(fā)生具有重要意義。

關鍵詞:甲狀腺疾病；孕婦；超氧化物歧化酶；氧化應激；妊娠結局

由于遺傳、免疫、感染等因素的影響，甲狀腺疾病在人群中的發(fā)病率呈上升趨勢。孕婦在妊娠期間合并甲狀腺疾病僅次于糖尿病，為較常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，碘是合成甲狀腺激素的必需元素，碘合成甲狀腺激素過程是產(chǎn)生活性氧自由基(ROS)活躍的過程，因此，碘與甲狀腺的氧化損傷密切相關。妊娠這一特殊生理狀態(tài)下，由于碘營養(yǎng)水平與氧化應激、甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關。因此，本次研究擬通過對甲狀腺疾病孕婦尿碘、超氧化物歧化酶(SOD)與甲狀腺激素的關系探討，為臨床治療甲狀腺疾病孕婦提供實驗依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取禪城區(qū)中心醫(yī)院門診產(chǎn)檢孕婦450例，其中疾病組300例，對照組150例。入選標準為妊娠前無個人或家族性甲狀腺疾病史；無觸及甲狀腺腫大；近3個月無服用含碘藥物或抗甲狀腺藥物史；無不良嗜好等。

1.2標本采集妊娠婦女靜脈采血5 mL，分離血清進行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測，同時分離血清置-20 ℃保存，統(tǒng)一進行SOD檢測；隨機收集一次晨尿10 mL，置2～8 ℃保存，統(tǒng)一進行尿碘測定。

1.3方法

1.3.1甲狀腺激素測定采用貝克曼DXI 800化學發(fā)光免疫分析儀進行測定，試劑盒由貝克曼公司提供。

1.3.2尿碘檢測采用碘催化砷鈰反應原理，使用指示劑指示反應終點，根據(jù)尿碘濃度與反應時間成冪函數(shù)的定量關系計算尿碘濃度。試劑由武漢眾生生化技術有限公司提供。

1.3.3SOD測定采用鄰苯三酚自氧化法在貝克曼AU5800全自動生化分析儀進行測定，試劑由福建福緣技術有限公司提供。

1.4診斷標準

1.4.1甲狀腺疾病診斷甲狀腺疾病診斷參照我國2012年妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[1]；妊娠期血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)參考值參考由中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院(沈陽)、天津醫(yī)科大學總醫(yī)院和上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院制定的參考范圍[1]：FT4為9.12～22.35 mU/L，TSH為0.05～6.84 mU/L。甲狀腺自身抗體參考范圍參照廠商提供，抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)<34 U/mL；促甲狀腺素受體抗體(TRAb)<1.75 U/L；甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)<115 U/mL，超過參考范圍上限為陽性。

1.4.2碘營養(yǎng)診斷標準碘營養(yǎng)參照2007年WHO提出妊娠期和哺乳期碘營養(yǎng)標準，以孕婦MIU以150 μg/L為標準，MIU 150～<250 μg/L為碘適量組，MIU<150 μg/L或MIU≥250 μg/L為碘異常組。

1.4.3SOD診斷標準根據(jù)試劑盒廠家提供的參考范圍進行判斷結果，參考范圍為110～215 U/mL。

1.4.4孕周劃分孕12周末以前為早孕，孕13～27周末為孕中期，孕28周以后為孕晚期。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布資料分析采用t檢驗，偏態(tài)分布資料分析采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗，計數(shù)資料分析采用χ2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1SOD與甲狀腺疾病關系450例研究對象結果分析發(fā)現(xiàn)，對照組SOD、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4呈正態(tài)分布，TSH呈偏態(tài)分布；疾病組除SOD呈正態(tài)分布外，F(xiàn)T3、FT4及TSH呈偏態(tài)分布。疾病組SOD濃度明顯低于對照組，兩者相比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明疾病組孕婦體內(nèi)抗氧化能力下降，較易出現(xiàn)氧化應激狀態(tài)。見圖1。

圖1　　對照組與疾病組甲狀腺激素與SOD濃度變化

2.2碘營養(yǎng)與SOD的關系研究對象根據(jù)碘營養(yǎng)水平進行SOD濃度分析發(fā)現(xiàn)，碘適量組SOD濃度明顯高于碘異常組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明碘營養(yǎng)異常較易發(fā)生氧化應激反應。見圖2。

圖2　　碘適量組與碘異常組SOD濃度比較

2.3甲狀腺疾病與妊娠結局的關系研究對象根據(jù)不良妊娠結局分析發(fā)現(xiàn)，疾病組不良妊娠發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　甲狀腺疾病孕婦甲狀腺疾病與妊娠結局的關系[n(%)]

注：*其他包括低出生體質(zhì)量兒、窘迫等妊娠結局。

2.4SOD與妊娠結局的關系研究對象依妊娠結局對SOD濃度分析發(fā)現(xiàn)，不良妊娠結局孕婦的SOD濃度明顯低于正常妊娠孕婦，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明體內(nèi)氧化應激反應與不良妊娠結局密切相關，見圖3。

圖3　　不良妊娠結局孕婦與正常妊娠孕婦SOD濃度比較

3討論

甲狀腺激素合成的過程就是一個氧化的過程，TPO是催化劑過氧化氫H2O2為氧化劑，H2O2可以氧化生物大分子中的巰基使生物膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化蛋白質(zhì)變性酶失活，導致機體的氧化損傷。正常情況下，甲狀腺具有由SOD、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽-S-轉移酶等強抗氧化系統(tǒng)，保護甲狀腺免受ROS損傷，維持機體氧化與抗氧化平衡。

研究發(fā)現(xiàn)，Graves病患者的氧化應激水平明顯升高[2]對抗氧化系統(tǒng)變化部分，Abalovich等[3]發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病組與對照組對比，血中SOD、CAT降低；Rostami等[4]研究發(fā)現(xiàn)橋本氏甲狀腺炎患者相較于對照組其平均GSH水平降低，而GSH含量與抗甲狀腺過氧化物酶滴度及TSH活性呈負相關，TSH水平與TPOAb滴度呈正相關。結果表明自身免疫的存在是導致ROS升高的重要因素；宋長虹[5]研究表明甲減和亞甲減患者的SOD濃度顯著低于對照組水平。本次研究表明甲狀腺疾病孕婦與正常孕婦SOD濃度進行比較，疾病組SOD濃度明顯低于正常組，提示甲狀腺疾病孕婦體內(nèi)的抗氧化能力下降，表明氧化應激可能在妊娠期甲狀腺疾病中起著重要作用，同時表明了甲狀腺疾病孕婦處于氧化應激激活狀態(tài)。

低濃度碘可刺激甲狀腺內(nèi)H2O2的產(chǎn)生，高濃度碘則抑制H2O2的產(chǎn)生[6]，碘缺乏時，TSH的慢性刺激使H2O2產(chǎn)生增多，碘離子相對不足，H2O2作為電子受體和供體，可單獨與TPO發(fā)生級聯(lián)反應，產(chǎn)生更多的氧自由基[7]；碘過量時可刺激機體產(chǎn)生更多的自由基，但抗氧化酶活性沒有明顯升高，機體不能有效地清除過多的自由基，同時高碘可降低甲狀腺潛在的抗氧化能力，而甲狀腺潛在的抗氧化能力下降，將降低甲狀腺抵御自由基損傷的能力，使甲狀腺更易于發(fā)生氧化損傷，增加進展為自身免疫性甲狀腺疾病的危險性。人類胚胎期腦神經(jīng)發(fā)育時主要依賴于甲狀腺激素[8]，在20周前供給胎兒腦發(fā)育所需的甲狀腺激素主要來源于母體，因此，妊娠期間甲狀腺功能異常可直接影響其后代的發(fā)育[9]。本次實驗發(fā)現(xiàn)，碘適量組孕婦SOD濃度明顯高于碘異常組，說明碘異常組孕婦易出現(xiàn)氧化應激反應，從而證明了碘與氧化應激反應密切相關，因此，監(jiān)測孕婦SOD濃度變化來了解妊娠期氧化應激狀態(tài)，氧化應激可能是碘缺乏導致甲狀腺疾病的機制之一，協(xié)助診斷妊娠期甲狀腺疾病對妊娠結局的影響具有重要意義。

有學者認為妊娠處于高氧化應激狀態(tài)，Jauniaux等[10]實驗證明胎盤外周血液中高氧濃度可以引起局部區(qū)域的絨毛退行性改變，從而促進平滑絨毛膜的形成。研究發(fā)現(xiàn)孕婦抗氧化能力下降或生成減少，則可導致妊娠婦女流產(chǎn)。妊娠期可能由于胎盤功能減退，母胎液體循環(huán)障礙使得氧自由基與代謝廢物過多堆積，容易使宮內(nèi)局部環(huán)境的炎癥與氧化應激平衡被打破，機體抗氧化能力下降可造成胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息率等發(fā)生率上升，從而影響妊娠結局[11-12]。本次研究表明甲狀腺疾病孕婦不良妊娠結局明顯高于對照組，且不良妊娠結局孕婦SOD濃度明顯低于妊娠者，提示體內(nèi)抗氧化應激能力的下降可能造成不良妊娠的發(fā)生。

綜上所述，分析甲狀腺疾病孕婦尿碘、SOD及甲狀腺激素之間互相關系，對預防甲狀腺疾病孕婦不良妊娠的發(fā)生具有重要意義。

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* 基金項目：廣東省佛山市衛(wèi)生和計劃生育局醫(yī)學科研課題(20160152)。

作者簡介：劉偉旗，男，主管檢驗技師，主要從事臨床免疫學檢驗研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.016

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-1941-03

(收稿日期：2016-02-18修回日期：2016-04-22)

Relationship of urinary iodine,superoxide dismutase and pregnant outcome in pregnant women with thyroid diseases*

LIUWeiqi,LIUWeiling

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChanchengDistrictCentralHosptial,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the relation between urinary iodine level and superoxide dismutase (SOD) activity with the thyroid hormone levels in pregnant women with thyroid diseases and to explore the relation between the thyroid diseases and oxidative stress so as to provide a basis for preventing adverse pregnancy outcome of pregnant women with thyroid diseases.MethodsA total of 450 pregnant women undergoing the antenatal examination in the outpatient department of our hospital were randomly chosen,including 300 cases in the disease group and 150 cases in the control group.5 mL of venous blood and once morning urine random sample were collected from each case.The levels of thyroid hormones and thyroid autoantibodies were determined by using the electrochemiluminescence method.The urinary iodine concentration was measured by adopting the iodine-catalyzed Ce(Ⅳ)-As(Ⅲ) redox reaction.The SOD activity was determined by using the pyrogallol autoxidation method.ResultsThe levels of free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4),thyroid stimulating hormone (TSH) and SOD of the control group were significantly higher than those of the disease group,the differences were statistically significant (P<0.05);the SOD level in the iodine normal group was significantly higher with that in the iodine abnormal group,the differences were statistically significant (P<0.05);The adverse pregnancy outcome in the disease group was higher than that in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05);The SOD level in women with adverse pregnancy outcome was significantly lower than that in women with normal SOD level,the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionUrinary iodine,SOD and thyroid diseases in pregnant women with thyroid diseases have close relation.Timely treating thyroid diseases and oxidative stress reaction has an important significance in preventing the occurrence of adverse pregnancy outcome in pregnant women with thyroid diseases.

Key words:thyroid diseases;pregnant women;superoxide dismutase;oxidative stress;pregnant outcome