葉佳樂　錢彩華　王　斌　陸華東

浙江省湖州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江湖州　313000

全程護(hù)理干預(yù)對(duì)自體DC/CIK細(xì)胞維持治療的肺腺癌患者的臨床療效分析

葉佳樂錢彩華王斌陸華東▲

浙江省湖州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江湖州313000

目的分析全程護(hù)理干預(yù)對(duì)自體DC/CIK細(xì)胞維持治療的肺腺癌患者的臨床療效。方法選擇2014年4月～2015年6月我院呼吸內(nèi)科接診的60例自體DC/CIK細(xì)胞治療的肺腺癌患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組在維持治療后給予常規(guī)護(hù)理干預(yù)，觀察組在對(duì)照組常規(guī)護(hù)理干預(yù)的基礎(chǔ)上給予全程護(hù)理干預(yù)。復(fù)查患者肝腎功能，比較兩組護(hù)理前后肝、腎功能檢測(cè)指標(biāo)變化、臨床療效及護(hù)理滿意度。結(jié)果兩組患者護(hù)理干預(yù)后，ALT、AST水平均降低，對(duì)照組TBIL水平降低，觀察組TBIL水平下降。護(hù)理后兩組患者的肝功能檢測(cè)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。護(hù)理后，兩組患者CysC、SCr、CCr腎功能檢測(cè)指標(biāo)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者總緩解率為83.33%，明顯高于對(duì)照組的36.67%，兩組患者臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組總滿意率為63.33%，觀察組總滿意率為90.00%，兩組患者護(hù)理滿意度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論全程護(hù)理干預(yù)自體DC/CIK細(xì)胞治療的肺腺癌患者后，患者肝腎功能影響小，臨床療效顯著，取得較高護(hù)理滿意度，該種護(hù)理模式值得在臨床廣泛應(yīng)用推廣。

免疫治療；DC/CIK細(xì)胞；肺腺癌；肝腎功能；全程護(hù)理干預(yù)

［Abstract］Objective To analyze the clinical curative effects of whole course nursing intervention on autologous DC/ CIK cellsmaintenance therapy for patients with lung adenocarcinoma.M ethods 60 patientswith lung adenocarcinoma treated with autologous DC/CIK cellswhowere admitted to the Departmentof Respiratory Medicine in our hospital from April 2014 to June 2015 were selected as research subjects.The patientswere evenly assigned to the observation group and the control group according to the randomization method，with 30 patients in each group.The control group was given regular nursing intervention aftermaintenance therapy，and the observation group was given whole course nursing intervention on the basis of regular nursing intervention.Patient's liver and kidney functions were re-examined. Changes of test indicators of liver and kidney functions，clinical effects and nursing satisfaction degree before and after nursing were compared between the two groups.Results After nursing intervention in the two groups of patients，the levels of ALT and AST both decreased.The TBIL levelwas decreased in the control group，and the TBIL level was reduced in the observation group.There was statistical difference of liver function between the two groups of patients after nursing（P＜0.05）.After nursing，the difference of changes of indicators of liver function CsyC，SCr，CCrwas significant （P＜0.05）.The overall remission rate in the observation group was 83.33%，significantly higher than that of 36.67%in the control group.The difference of clinical effects between the two groupswas significant（P＜0.05）.The overall satisfaction grate in the control group was 63.33%，and the overall satisfaction rate in the observation group was 90.00%. The difference of satisfaction rate between the two groups was significant（P＜0.05）.Conclusion After comprehensive nursing intervention for patientswith lung adenocarcinoma treated by autologous DC/CIK cellsmaintenance therapy the effects on liver and kidney functions areminor，the clinical effects are significant，and the nursing satisfaction rate is higher.Therefore this nursingmode isworthy of clinicalwidespread application and promotion.

［Key words］Immunotherapy；DC/CIK cells；Lung adenocarcinoma；Liver and kidney function；Whole course nursing intervention

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通訊作者

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)部門統(tǒng)計(jì)［1］，全球最常見癌癥當(dāng)屬肺癌，其中60%肺癌患者在確診時(shí)已屬晚期。肺腺癌屬于非小細(xì)胞癌，是臨床上肺癌常見組織學(xué)類型。據(jù)統(tǒng)計(jì)肺腺癌患者占肺癌患者的一半以上。手術(shù)、放療、化療等常規(guī)治療方法臨床應(yīng)用療效差。伴隨生物分子技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的飛速發(fā)展，臨床上廣泛應(yīng)用自體免疫細(xì)胞療法進(jìn)行腫瘤治療。近年來［2，3］，樹突狀細(xì)胞（dendritic，DC）/細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokineinduced killer cell，CIK）對(duì)肺腺癌的治療效果顯著［4］。臨床實(shí)踐表明［5，6］，維持治療后的合理護(hù)理模式嚴(yán)重影響治療的臨床療效。本研究就自體DC/CIK細(xì)胞維持肺腺癌患者給予不同模式的護(hù)理干預(yù)，探討護(hù)理對(duì)自體DC/CIK細(xì)胞維持治療的肺腺癌患者的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年4月～2015年6月我院呼吸內(nèi)科接診的60例自體DC/CIK細(xì)胞維持治療肺腺癌患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。入選標(biāo)準(zhǔn)［7］：經(jīng)病理學(xué)確診為肺腺癌，年齡20～60歲，影像學(xué)資料顯示病灶至少一處，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。本項(xiàng)研究患者知情且同意，并已簽訂意見同意書，且獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者在性別、年齡、病程、分期等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2方法

1.2.1對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)理干預(yù)。

1.2.2觀察組在對(duì)照組常規(guī)護(hù)理干預(yù)基礎(chǔ)上給予全程護(hù)理干預(yù)。①入院時(shí)干預(yù)：普及有關(guān)DC/CIK細(xì)胞維持治療的相關(guān)知識(shí)及治療機(jī)制，講述肺腺癌發(fā)生的主要原因，使患者對(duì)此種治療方式形成一定的概念。DC/CIK細(xì)胞維持治療是通過體外培養(yǎng)患者自身免疫細(xì)胞進(jìn)行腫瘤的治療，不存在排異現(xiàn)象，是其他常規(guī)治療的補(bǔ)充，殺傷腫瘤細(xì)胞作用強(qiáng)，清除手術(shù)殘留；講解全程護(hù)理干預(yù)對(duì)患者病情的積極作用及該護(hù)理模式成功護(hù)理的案例，增加患者治療信心；了解并滿足患者的住院需求［8］。②住院期間干預(yù)：注意觀察患者住院期間的各類癥狀，及時(shí)給予相應(yīng)護(hù)理。采取合理的方式及時(shí)與患者進(jìn)行溝通，善于傾聽患者的訴說，建立良好的醫(yī)患關(guān)系。鼓勵(lì)患者以積極樂觀的態(tài)度面對(duì)腫瘤疾病。③回輸細(xì)胞時(shí)的干預(yù)：細(xì)胞回輸1 d前告知患者，及時(shí)講解回輸?shù)姆椒跋嚓P(guān)注意事項(xiàng)，抽取60例肺腺癌患者外周靜脈血100mL，使用離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3000 r/min下離心5～10min，將單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行分離。分離出的單核細(xì)胞首先用10%生理鹽水連續(xù)洗滌至3次。隨后對(duì)單個(gè)核細(xì)胞分別進(jìn)行DC和CIK培養(yǎng)。培養(yǎng)當(dāng)日先用含有各種細(xì)胞因子的培養(yǎng)基培養(yǎng)DC細(xì)胞，換液時(shí)間為半天；用無血清生長(zhǎng)培養(yǎng)基培養(yǎng)CIK細(xì)胞，平均每2～3天更換一次培養(yǎng)基。連續(xù)培養(yǎng)8 d后，于第9天細(xì)胞成熟時(shí)，混合CIK細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng)。在細(xì)胞培養(yǎng)第11天，檢測(cè)細(xì)菌、真菌等微生物培養(yǎng)情況，待各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，收集DC/CIK細(xì)胞。用無菌生理鹽水連續(xù)洗滌收集的細(xì)胞3次，將培養(yǎng)好的細(xì)胞分裝成5袋，在每個(gè)輸液袋中加入5%人血清蛋白?；颊呙刻旎剌?袋，規(guī)定每6次為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程；④出院時(shí)的干預(yù)：囑托患者按時(shí)進(jìn)行下次治療的時(shí)間，通常是第1次治療時(shí)間為3～5個(gè)月，治療1個(gè)月后再進(jìn)行第2次治療，再隔1個(gè)月進(jìn)行第3次治療。叮囑患者及家屬注意出院后的飲食習(xí)慣，主要為清淡食物。每天保持充足睡眠，鼓勵(lì)患者多去戶外活動(dòng)鍛煉身體。

結(jié)束治療后，抽取所有患者靜脈血5mL，檢測(cè)兩組患者肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，評(píng)價(jià)各自護(hù)理模式干預(yù)后兩組患者的臨床治療療效及對(duì)所用護(hù)理模式的滿意度。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［9，10］分為以下4個(gè)等級(jí)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），總緩解率=（CR+PR）/總病例數(shù)×100%。

1.3.2護(hù)理滿意度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)向患者發(fā)放我院自制滿意度調(diào)查表，分值100分，分設(shè)10個(gè)大題。根據(jù)分值劃分為以下4個(gè)等級(jí)：非常滿意：90～100分；滿意：80～89分；比較滿意：70～79分；不滿意：70分以下?？倽M意率=（非常滿意+滿意+比較滿意）/總病例數(shù)×100%。1.3.3肝功能檢測(cè)指標(biāo)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）。1.3.4腎功能檢測(cè)指標(biāo)血清胱抑素C（CysC）、血肌酐（SCr）、內(nèi)生肌酐清除率（CCr）。CysC正常范圍值0.88～1.09 mL/min；SCr女性正常范圍值53.0～88.0μmol/L，男性正常范圍值70.0～106.0μmol/L；CCr女性正常范圍值（95±20）mL/min，男性正常范圍值（105±20）mL/min。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法）進(jìn)行，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者護(hù)理前后肝功能檢測(cè)指標(biāo)變化比較

兩組患者護(hù)理干預(yù)后，ALT、AST及TBIL水平均下降，觀察組下降更顯著。護(hù)理后兩組患者的肝功能檢測(cè)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者護(hù)理前后肝功能檢測(cè)指標(biāo)變化比較（±s）

表2　兩組患者護(hù)理前后肝功能檢測(cè)指標(biāo)變化比較（±s）

注：t1、P1：對(duì)照組護(hù)理前后比較，t2、P2：觀察組護(hù)理前后比較，t、P：護(hù)理后觀察組與對(duì)照組比較

組別n A L T （U / L ）A S T （U / L ）T B I L （μ m o l / L）對(duì)照組3 0觀察組3 0護(hù)理前護(hù)理后t 1 值P 1值護(hù)理前護(hù)理后t 2 值P 2 值t組間P組間4 8 . 7 8 ± 1 0 . 0 3 3 5 . 4 6 ± 8 . 7 9 5 . 4 7 0 . 0 0 4 1 . 5 6 ± 1 1 . 8 6 3 4 . 8 9 ± 7 . 9 8 2 . 5 6 0 . 0 1 2 . 5 5 0 . 0 1 5 6 . 1 3 ± 3 . 5 6 3 1 . 5 6 ± 6 . 7 9 1 7 . 5 5 0 . 0 0 3 7 . 8 9 ± 1 1 . 0 2 3 2 . 0 8 ± 5 . 7 9 2 . 5 6 0 . 0 1 8 . 6 3 0 . 0 0 1 7 . 8 9 ± 1 . 2 1 1 4 . 7 6 ± 3 . 4 6 4 . 6 8 0 . 0 0 1 0 . 2 3 ± 1 . 0 5 1 3 . 7 8 ± 4 . 0 2 4 . 6 8 0 . 0 0 2 6 . 1 9 0 . 0 0

2.2兩組患者護(hù)理前后腎功能檢測(cè)指標(biāo)變化比較

護(hù)理后兩組患者CysC、SCr、CCr腎功能檢測(cè)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者護(hù)理前后腎功能檢測(cè)指標(biāo)變化比較（±s）

表3　兩組患者護(hù)理前后腎功能檢測(cè)指標(biāo)變化比較（±s）

注：t1、P1：對(duì)照組護(hù)理前后比較，t2、P2：觀察組護(hù)理前后比較，t、P：護(hù)理后觀察組與對(duì)照組比較

組別n C y s C （m L / m i n ）S C r （μ m o l / L ）C C r （m L / m i n）對(duì)照組3 0觀察組3 0護(hù)理前護(hù)理后t 1 值P 1值護(hù)理前護(hù)理后t 2 值P 2 值t組間P組間1 . 5 6 ± 0 . 3 6 0 . 9 0 ± 0 . 2 1 8 . 6 7 0 . 0 0 1 . 7 5 ± 0 . 4 9 0 . 8 1 ± 0 . 1 1 1 0 . 2 5 0 . 0 0 2 . 0 8 0 . 0 4 9 5 . 2 6 ± 1 3 . 4 6 9 2 . 5 6 ± 1 2 . 4 6 0 . 8 1 0 . 4 2 1 0 2 . 4 6 ± 0 . 7 6 9 0 . 7 9 ± 1 3 . 0 3 4 . 9 0 0 . 0 0 2 . 9 3 0 . 0 0 9 5 . 1 3 ± 2 . 3 7 8 7 . 4 6 ± 5 . 7 6 6 . 7 4 0 . 0 0 1 0 2 . 3 4 ± 1 . 2 5 8 6 . 4 6 ± 6 . 1 3 1 3 . 9 0 0 . 0 0 1 4 . 7 4 0 . 0 0

2.3兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總緩解率為83.33%，明顯高于對(duì)照組總緩解率36.67%，兩組患者臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.4兩組患者護(hù)理滿意度比較

對(duì)照組總滿意率為63.33%，觀察組總滿意率為90.00%，明顯高于對(duì)照組，兩組患者護(hù)理滿意度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5　兩組患者護(hù)理滿意度比較［n（%）］

3　討論

據(jù)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)［11-14］，肺癌現(xiàn)已成為我國(guó)癌癥死亡的主要原因，近幾年的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人們的身心健康。肺腺癌占據(jù)肺癌患者的一半以上。新型的治療方法當(dāng)屬自體DC/CIK細(xì)胞維持治療，DC得名于其特殊的形態(tài)，典型樹突狀。在細(xì)胞學(xué)上DC屬于異質(zhì)性細(xì)胞群體，MHC-Ⅱ類分子、黏附分子、輔助刺激分子等能在DC細(xì)胞表面得到顯著表達(dá)，從非免疫組織進(jìn)行遷移，遷移至淋巴器官后，使T細(xì)胞得以活化并且進(jìn)行增殖。DC細(xì)胞是抗原傳遞最為高效的細(xì)胞，經(jīng)過臨床專家的廣泛研究之后，DC成為抗腫瘤疫苗中的主要成分。樹突能捕獲和呈遞腫瘤相關(guān)抗原，使CTL和T細(xì)胞的繁殖能在其輔助下進(jìn)行。因此，DC在維持和激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答中的作用顯著。CIK細(xì)胞能殺死一定數(shù)量的T淋巴細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞。大量研究表明［15-17］，CIK細(xì)胞特異性能使腫瘤細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞分泌的各種因子溶解。在DC和T細(xì)胞的共同作用下，CIK細(xì)胞能發(fā)揮其消除腫瘤細(xì)胞的能力，提高疫苗效果。將DC和CIK進(jìn)行組合能達(dá)到長(zhǎng)期控制腫瘤生長(zhǎng)的作用，使腫瘤患者全身抗腫瘤活性增強(qiáng)。此方法與傳統(tǒng)化療、手術(shù)等常規(guī)方法相比能顯著提高治療的療效且對(duì)患者的毒副作用小。但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐結(jié)果顯示，自體DC/CIK細(xì)胞維持治療后相應(yīng)的護(hù)理模式在一定程度上影響治療療效。本研究針對(duì)以上原因，研究全程護(hù)理干預(yù)對(duì)采用自體DC/CIK細(xì)胞維持治療肺腺癌患者的臨床療效影響，旨在為臨床治療肺腺癌提供高效安全的護(hù)理模式。

本研究結(jié)果顯示，30例患者在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上給予全程護(hù)理，ALT、AST水平均升高，TBIL水平下降至（10.23±1.05）μmol/L；常規(guī)護(hù)理干預(yù)的患者，ALT、AST、TBIL水平升高，ALT水平由護(hù)理前的（35.46± 8.79）U/L，升高至（48.78±10.03）U/L，護(hù)理后各檢測(cè)指標(biāo)與全程護(hù)理干預(yù)患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較兩種護(hù)理模式干預(yù)的患者腎功能檢測(cè)指標(biāo)的變化，結(jié)果顯示，常規(guī)護(hù)理干預(yù)的患者護(hù)理后的CysC恢復(fù)至正常范圍值（0.90±0.21）mL/min，SCr、CCr水平恢復(fù)程度低。全程護(hù)理干預(yù)的患者護(hù)理后CysC、SCr、CCr水平均恢復(fù)至正常范圍值，SCr水平為（90.79±13.03）μmol/L?？梢娙套o(hù)理能顯著降低患者的肝腎功能損害，從而在一定程度上保護(hù)患者的肝腎功能。相比相關(guān)報(bào)道［18］，本研究所用的全程護(hù)理能顯著降低患者肝功能損害。全程護(hù)理干預(yù)的30例患者，25例病情得到明顯好轉(zhuǎn)，總緩解率為83.33%；常規(guī)護(hù)理干預(yù)的30例患者，僅有11例患者病情得到緩解，總緩解率為36.67%。該結(jié)果符合相關(guān)報(bào)道［19］，給予自體DC/CIK細(xì)胞治療的肺腺癌患者全程護(hù)理干預(yù)，能提高患者臨床治療療效。給予常規(guī)護(hù)理干預(yù)的患者，護(hù)理總滿意率為63.33%；給予全程護(hù)理的患者總滿意率為90.00%，明顯高于某研究［20］報(bào)道的滿意率，可見護(hù)理滿意度得到明顯提高。

綜上，全程護(hù)理干預(yù)自體DC/CIK細(xì)胞治療的肺腺癌患者后，對(duì)患者肝腎功能影響小，臨床療效顯著，取得較高護(hù)理滿意度，該種護(hù)理模式值得在臨床廣泛應(yīng)用推廣。

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Analysis of clinical effects of whole course nursing intervention on autologous DC/CIK cellsmaintenance therapy for patients w ith lung adenocarcinoma

YE Jiale QIAN Caihua WANG Bin LU Huadong
Department of Respiratory Medicine，Zhejiang Huzhou Central Hospital，Huzhou 313000，China

R473.73

B

1673-9701（2016）15-0150-04

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺(tái)計(jì)劃（2015DTA016）

2015-12-18）