周麗美，金烈，朱潮涌，毛明鋒，黃甘霖，李潔，雷文暉（浙江大學(xué)麗水醫(yī)院，浙江麗水323000）

丹參酮ⅡA磺酸鈉對血液透析患者血小板聚集率及微炎癥狀態(tài)的影響

周麗美，金烈，朱潮涌，毛明鋒，黃甘霖，李潔，雷文暉*（浙江大學(xué)麗水醫(yī)院，浙江麗水323000）

目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉對血液透析患者血小板聚集率 （PAR）及微炎癥狀態(tài)的影響。方法選擇采用自體動靜脈內(nèi)瘺為血管通路的維持性血液透析患者120例，所有病例血液透析＞3個月。按隨機數(shù)字表分為治療組和對照組各60例。治療組接受丹參酮ⅡA磺酸鈉60mg治療4周，均隨訪至8周。觀察兩組患者的hs-CRP、PAR、內(nèi)瘺栓塞率及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療后治療組PAR、hs-CRP均低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組內(nèi)瘺栓塞率和不良反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論在血液透析患者中應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉可以顯著降低患者的PAR及hs-CRP水平，改善微炎癥狀態(tài)，未見明顯不良反應(yīng)。

丹參酮ⅡA；血液透析；血小板聚集率；hs-CRP

丹參酮ⅡA磺酸鈉在心血管領(lǐng)域具有重要的抗血小板活化作用，具有一定的預(yù)防心腦血管事件的作用［1］。體外及人群研究表明，丹參酮有一定的改善微炎癥狀態(tài)的作用［2］。但是丹參酮ⅡA在血液透析患者對血小板功能及微炎癥狀態(tài)的影響是否對動靜脈內(nèi)瘺血栓形成有預(yù)防作用，目前無相關(guān)的報道。本文采用隨機對照研究應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉60mg對血液透析患者進行治療觀察，評價丹參酮ⅡA磺酸鈉對血液透析患者的血小板聚集率及微炎癥狀態(tài)的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1～12月在本院維持性血液透析＞3個月的終末期腎臟疾病患者120例，原發(fā)病不限，其中男65例，女55例。所有患者使用動靜脈內(nèi)瘺為血管通路。年齡18～75歲，平均（60.3±6.6）歲?；颊吲R床情況穩(wěn)定，非透析時間血壓＞90/60mmHg，每次透析使用低分子肝素鈣抗凝。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用臨時插管、存在腫瘤、新近感染（2個月內(nèi)）、1年內(nèi)心肌梗死、營養(yǎng)不良、近3個月腦血管意外、近1個月使用抗血小板藥物、消化性潰瘍、各種出血性疾病，依從性欠佳，意識障礙，血小板＜30×109/L者。納入患者按姓名首字母排序進行編號，采用隨機數(shù)字表進行分組，分為治療組和對照組各60例。治療組：男33例，女27例，年齡18～75歲，平均（59.5±6.6）歲；對照組：男32例，女28例，年齡23～75歲，平均（61.3± 6.5）歲，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法治療組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H31022558，上海第一生化藥業(yè)有限公司）60mg，1次/d，加入5%葡萄糖注射液100mL內(nèi)靜脈滴注（糖尿病患者使用生理鹽水），用藥4周。對照組不給予任何抗血小板藥物及其他活血中藥。兩組除退出及有其他意外情況者，其余均隨訪8周，隨訪期間均不給予任何抗血小板藥物及其他活血中藥。

1.3觀察指標(biāo)兩組治療前及隨訪至8周時采用透光濁度法及免疫比濁法檢測血小聚集率（PAR）、hs-CRP水平。動靜脈內(nèi)瘺相關(guān)指標(biāo)：觀察期間的栓塞發(fā)生率。內(nèi)瘺栓塞是指內(nèi)瘺血流量不能維持正常的血液透析，并由超聲證實。內(nèi)瘺血流量由彩色多普勒超聲檢測。記錄胃腸道出血、胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）、皮膚黏膜及其他部位出血、頭暈等不良反應(yīng)。退出觀察指征：出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道或顱腦出血、嚴(yán)重的胃腸道癥狀及肝功能損害、內(nèi)瘺壓迫大于30分鐘無法止血者。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件，數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2　結(jié)果

2.1PAR及hs-CRP水平治療前兩組PAR、hs-CRP比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。治療過程中，對照組發(fā)生1例內(nèi)瘺栓塞，兩組內(nèi)瘺栓塞率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組PAR及hs-CRP水平比較（x±s）

2.2不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)比較（n，%）

3　討論

終末期腎臟病患者普遍存在微炎癥狀態(tài)［3］，微炎癥狀態(tài)可以促發(fā)機體的氧化應(yīng)激，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使單核細(xì)胞黏附于損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，最終導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生和血管狹窄［4］。持續(xù)的微炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致終末期腎臟病患者心血管疾病高發(fā)、動靜脈內(nèi)瘺栓塞、營養(yǎng)不良，增加血液透析患者的不良事件發(fā)生［5］。hs-CRP作為微炎癥狀態(tài)的主要標(biāo)志物，其可以敏感地反應(yīng)機體的微炎癥狀態(tài)。改善終末期腎臟病患者的微炎癥狀態(tài)目前已成為改善預(yù)后的研究熱點。

丹參酮ⅡA是從活血化瘀中藥丹參中提取的有效成分，具有抗血小板，降低機體的微炎癥狀態(tài)作用［6］。楊涓等［7］報道丹參酮ⅡA磺酸鈉在冠心病患者中能夠抑制血小板聚集，抗血小板活化，降低血漿Fg水平，有可能成為治療冠心病的有效藥物之一。目前丹參酮ⅡA磺酸鈉在血液透析患者的作用的研究較少，特別是對血液透析患者的CRP水平的影響的研究無相關(guān)報道。本文結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療組的PAR、hs-CRP水平與對照組比較顯著降低。

目前丹參酮ⅡA在腎臟病人群的研究較少，Ahn等［8］報道丹參酮ⅡA可以降低終末期腎病動物模型中的尿蛋白水平、血肌酐、血管緊張素II水平，對腎臟有保護作用。其對血液透析人群中動靜脈內(nèi)瘺栓塞的影響無相關(guān)報道。本文結(jié)果顯示，短期內(nèi)使用丹參酮ⅡA磺酸鈉，兩組內(nèi)瘺栓塞率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明短期使用丹參酮ⅡA磺酸鈉安全可靠，但是其長期使用的安全性需要進一步研究。

綜上所述，血液透析患者短期使用丹參酮ⅡA磺酸鈉可以顯著降低PAR及hs-CRP水平，改善微炎癥狀態(tài)，未見明顯不良反應(yīng)，但是對動靜脈內(nèi)瘺血栓形成的預(yù)防作用，需要長時間、更大樣本的研究證實。

［1］Yuan X，Jing S，Wu L，et al.Pharmacological postconditioning with tanshinone IIA attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury in rats by activating the phosphatidylinositol 3-kinase pathway.Experimental and therapeutic medicine，2014，8（3）：973

［2］ Stumpf C，F(xiàn)an Q，Hintermann C，et al.Anti-inflammatory effects of danshen on human vascular endothelial cells in culture.The American journal of Chinese medicine，2013，41 （5）：1065

［3］Babaei M，Dashti N，Lamei N，et al.Evaluation of plasma concentrations of homocysteine，IL-6，TNF-alpha，hs-CRP，and total antioxidant capacity in patients with endstage renal failure.Acta medica Iranica，2014，52（12）：893

［4］Mizurini DM，F(xiàn)rancischetti IM，Monteiro RQ.Aegyptin inhibits collagen-induced coagulation activation in vitro and thromboembolisminvivo.Biochemicalandbiophysical research communications，2013，436（2）：235

［5］Ruisi P，Makaryus JN，Ruisi M，et al.Inflammatory bowel disease as a risk factor for premature coronary artery disease. Journal of clinical medicine research，2015，7（4）：257

［6］ Maione F，De Feo V，Caiazzo E，et al.Tanshinone IIA，a majorcomponentofSalviamilthorrizaBunge，inhibits platelet activation via Erk-2 signaling pathway.Journal of ethnopharmacology，2014，155（2）：1236

［7］楊涓，董江川，李大主，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對冠心病患者血小板功能的影響.中醫(yī)雜志，2013，54（15）：1294

［8］ Ahn YM，Kim SK，Lee SH，et al.Renoprotective effect of Tanshinone IIA，an active component of Salvia miltiorrhiza，on rats with chronic kidney disease.Phytotherapy research：PTR，2010，24（12）：1886

麗水市公益性技術(shù)應(yīng)用項目（2014JYZB07）
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