杜麗坤　許志妍　王冰梅　徐洪濤

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱，150040； 2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱，150040)

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貝牡莪消丸治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的臨床療效觀察

杜麗坤1許志妍2王冰梅1徐洪濤1

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱，150040； 2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱，150040)

目的：觀察貝牡莪消丸對血瘀痰凝型結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的中醫(yī)臨床療效。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機分為中藥組及優(yōu)甲樂組。2組分別服用中藥制劑貝牡莪消丸及優(yōu)甲樂，療程12周。期間觀察2組治療前后的中醫(yī)癥狀積分，比較中醫(yī)臨床療效。結(jié)果：2組患者的中醫(yī)癥狀積分均有下降，中藥組優(yōu)于優(yōu)甲樂組(P<0.05)；中藥組中醫(yī)臨床療效優(yōu)于優(yōu)甲樂組(P<0.05)；2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，優(yōu)甲樂組TSH水平較治療前明顯降低(P<0.05)，而中藥組較治療前無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：貝牡莪消丸可明顯降低血瘀痰凝型結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的中醫(yī)癥狀積分，改善中醫(yī)臨床癥狀，具有較好的中醫(yī)臨床療效及安全性。

結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；貝牡莪消丸；血瘀痰凝

甲狀腺疾病現(xiàn)已成為世界普遍性疾病，發(fā)病率逐年升高，其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(簡稱結(jié)甲)是其最常見的疾病之一。流行病研究顯示[1]，通過高分辨率超聲檢查甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率高達(dá)20%～76%，惡性病變占5%[2]。結(jié)甲的治療，西醫(yī)主要以手術(shù)為主要的治療方法，但其復(fù)發(fā)機率高，創(chuàng)傷性大，且影響自身甲狀腺激素的分泌，而目前尚未有治療結(jié)甲的特效西藥。隨著中醫(yī)藥近年的不斷發(fā)展，中藥治療結(jié)甲的報道屢見不鮮，逐漸成為除手術(shù)以外治療結(jié)甲的新方法。本研究以活血行氣、軟堅散結(jié)為根本原則，創(chuàng)立中藥復(fù)方制劑貝牡莪消丸，觀察結(jié)甲患者治療前后的中醫(yī)臨床癥狀積分，探討其對結(jié)甲的中醫(yī)臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年4—6月就診于我院門診的結(jié)甲患者60例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為中藥組和優(yōu)甲樂組各30例。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[3]、《內(nèi)分泌與代謝疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2中醫(yī)診斷符合《內(nèi)分泌與代謝疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]及《現(xiàn)代中西醫(yī)臨床內(nèi)分泌病學(xué)》[5]中的血瘀痰凝者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)年齡>60歲者；妊娠或哺乳期婦女；有嚴(yán)重的全身感染情況者或患有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病者；甲狀腺激素異常者；患有冠心病和(或)心律失常者。

1.4治療方法中藥組口服貝牡莪消丸(由浙貝母、莪術(shù)、牡蠣、夏枯草、玄參組成)，3次/d，9 g/次口服(由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院煎藥室提供)。優(yōu)甲樂組口服優(yōu)甲樂(德國默克公司生產(chǎn))，12.5 g/次起始，1周后調(diào)整劑量為25 g/次，1次/d，晨起口服。療程共12周，期間每4周進行1次體格檢查及甲狀腺激素(FT3、FT4、TSH)檢測，若受試者甲功異常則立即停藥并退出試驗。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1療效性指標(biāo)治療前后2組的中醫(yī)癥狀積分。

1.5.2安全性指標(biāo)治療前后的甲狀腺激素(FT3、FT4、TSH)水平：采集靜脈血4 mL，3 000 r/min低溫離心15 min后提取血清，置于4 ℃冰箱保存，采用發(fā)光免疫法進行檢測。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[6]觀察中醫(yī)證候的改變，具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少少≥30%；無效：癥狀無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

2　結(jié)果

2.1中醫(yī)癥狀積分比較療程治療后，中藥組組內(nèi)比較，癥狀積分均有統(tǒng)計學(xué)意義，臨床癥狀顯著改善(P<0.05)；優(yōu)甲樂組組內(nèi)比較，乳房作脹、煩悶的積分明顯改善，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，余臨床癥狀均無明顯改善，組內(nèi)比較(P>0.05)，中藥組治療前后積分與優(yōu)甲樂組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2中醫(yī)證候療效中藥組的總有效率優(yōu)于優(yōu)甲樂組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2

2.3安全性分析2組治療前后的FT3、FT4、TSH檢查，經(jīng)過t檢驗，2組治療前后的FT3、FT4無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；優(yōu)甲樂組TSH的水平療后較療前顯著降低(P<0.05)，中藥組TSH水平療后較療前無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組在治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，2組的血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能及FT3、FT4均無明顯異常，但優(yōu)甲樂組治療后的TSH較治療前明顯下降，說明優(yōu)甲樂組存在亞臨床甲亢的風(fēng)險。見表3。

表1　中藥組與優(yōu)甲樂組中醫(yī)癥狀積分比較±s)

注：與治療前相比*P<0.05；與對照組相比△P<0.05。

表2　中藥組與優(yōu)甲樂組中醫(yī)證候療效的比較

注：經(jīng)Ridit分析，2組證候有效率有統(tǒng)計學(xué)意義，*P<0.05，總有效率=(顯效+有效)/例數(shù)。

表3　2組治療前后FT3、FT4、TSH檢查比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與優(yōu)甲樂組相比，△P<0.05。

3　討論

在中醫(yī)學(xué)中，結(jié)甲屬于“癭瘤”范疇，其病因病機主要可歸納為氣滯、痰凝、血瘀三大方面。宋·嚴(yán)用和《濟生方·癭瘤論治》中指出：“夫癭瘤者多由喜怒不節(jié)，憂思過度，而成斯疾也”。長期的忿郁惱怒或憂思郁慮，使得肝氣失于條達(dá)，氣機不暢而郁滯，津液流行不利，氣滯而津停，津液凝聚，聚而成痰。氣滯痰凝，壅結(jié)于頸前，形成癭腫，質(zhì)較軟，其消長常與情志相關(guān)。痰可阻滯氣機，二者相互影響，故而形成了痰凝氣結(jié)或氣滯痰凝的病理變化。甲狀腺腫大日久，可形成血瘀，并起至關(guān)重要的作用?！峨s病源流犀燭·頸項病源流》：“癭瘤者，氣血凝滯、年數(shù)深遠(yuǎn)、漸長漸大之癥”?！锻饪普凇分赋觥鞍`瘤之證，非陰陽正氣結(jié)腫，乃五臟疲血濁氣痰濁而成”。甲狀腺腫大血瘀的形成多與氣滯痰凝有關(guān)。氣可行血，氣行則血行，氣滯則血瘀。痰瘀互結(jié)于頸前，形成癭腫，且質(zhì)較硬或有結(jié)節(jié)，進展形成頑痰瘤結(jié)時，甲狀腺質(zhì)可堅硬如石。

經(jīng)過幾代中醫(yī)醫(yī)家對癭瘤的研究和實踐，對本病的治療已有一定的共識，即以“理氣化痰，活血化瘀”為基本治療原則[7-13]，針對患者自身情況施以辨證論治。中醫(yī)對本病的治療方法主要包括內(nèi)治法和外治法，內(nèi)治法以辨證論治、經(jīng)驗方為主，外治法包括針灸[14-15]及藥物敷貼法[16]。

本研究針對其病因病機，創(chuàng)立復(fù)方中藥制劑貝牡莪消丸，以活血行氣，軟堅散結(jié)為根本大法，標(biāo)本兼治，其中浙貝母、莪術(shù)共為君藥以清熱化痰，開郁散結(jié)，破血行氣；臣藥牡蠣與夏枯草清肝火，軟堅散結(jié)，收斂固澀；佐以玄參清熱涼血，滋陰解毒；諸藥合用，四診合參，以達(dá)消癭之效。

在甲狀腺激素的觀察比較中發(fā)現(xiàn)，治療后優(yōu)甲樂組TSH水平較治療前明顯降低，提示即使給予外源性小劑量的甲狀腺激素治療，也有可能會影響人體甲狀腺激素的分泌。中藥組在治療前后甲狀腺功能變化較小，患者無不良反應(yīng)，表明貝牡莪消丸治療結(jié)甲安全有效，值得臨床廣泛運用。

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(2015-08-25收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Observation on the Clinical Efficacy of Beimu Exiao Pills in Treating Nodular Goiter

Du Likun1, Xu Zhiyan2, Wang Bingmei1, Xu Hongtao1

(1FirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;2HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Beimu Exiao pills in treating Nodular Goiter(NG) of blood stasis and phlegm stagnation type. Methods: A total of 60 patients were randomly divided into traditional Chinese medicine group (taking Beimu Xiaoer pills) and euthyrox group (taking euthyrox). Treatment course lasts for 12 weeks. Record TCM symptom scores before and after treatment of the two groups, then compared the clinical efficacy of the two medication. Results: After treatment, patients in both groups showed lower TCM scores, while TCM group performed better than euthyrox group(P<0.05). Besides, the clinical efficacy of traditional Chinese medicine TCM group was higher than euthyrox group (P<0.05). There are no adverse reactions in both groups, however, TSH levels in euthyrox group is lower than before(P<0.05) while no significant difference showed in treatment group(P>0.05). Conclusion: Beimu Exiao pills can significantly reduce TCM scores in NG patients of blood stasis and phlegm stagnation type. Besides, it can relieve TCM symptoms and has good clinical efficacy and safety.

Nodular goiter; Beimu Exiao pills; Blood stasis and phlegm stagnation type

黑龍江省自然科學(xué)基金項目(編號：H201484);黑龍江省博士后科研啟動資助項目(編號：LBH-Q13164)

杜麗坤(1973.10—)，女，博士，副主任醫(yī)師，副主任，研究方向：從事中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥、甲狀腺疾病的研究，E-mail：362940257@qq.com

R242;R581.3

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.026