關(guān)慧　王瑄　關(guān)瑞　陳杰

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白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇治療老年晚期卵巢癌療效與安全性比較

關(guān)慧王瑄關(guān)瑞陳杰

目的 探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇治療老年晚期卵巢癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法62例老年晚期卵巢癌患者均經(jīng)病理證實(shí),按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,A組31例應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,B組31例應(yīng)用普通溶劑型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。觀察并比較2組的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果A組和B組的治療總有效率分別為70.9%、64.5%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);A組患者術(shù)后1年和2年生存率分別為74.2%(23/31)、61.3%(19/31),顯著高于B組(54.8%、41.9%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組骨髓抑制、腹瀉、惡心、嘔吐Ⅲ～Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B組(P<0.05),2組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療老年晚期卵巢癌,均有較好的臨床療效,但白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑能明顯提高患者的1年和2年生存率,且嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低,使用方便,值得臨床進(jìn)一步研究。

老年人; 晚期卵巢癌; 白蛋白結(jié)合型紫杉醇; 紫杉醇

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一,僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌,據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì),其5年生存率僅為25%～30%[1],死亡率居所有婦科惡性腫瘤之首。因大多數(shù)患者初診時(shí)已為晚期,化療是卵巢癌患者除手術(shù)之外最重要的治療方式,然而,老年患者腫瘤切除的滿意率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于年輕患者,且接受化療的比例明顯低于年輕患者,這顯著影響了老年卵巢癌患者的預(yù)后[2]。本研究采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇和紫杉醇分別聯(lián)合順鉑治療老年晚期卵巢癌,并對(duì)其臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行分析,以尋求優(yōu)化老年患者的治療效果和生活質(zhì)量的化療方案。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2012年12月我院收治的62例老年晚期卵巢癌患者,年齡60～76歲,中位年齡66歲,均經(jīng)病理診斷為卵巢上皮性癌;ⅢA期15例,ⅢB期10例,ⅢC期36例,Ⅳ期1例;PS評(píng)分≤2分;預(yù)計(jì)生存期>6月;所有患者均接受了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療(殘存病灶均<2 cm);無第二原發(fā)腫瘤;治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均在正常范圍,無化療禁忌證。將患者隨機(jī)分為A組和B組,各31例。A組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,B組給予紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。2組患者的年齡、分期比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),符合相關(guān)倫理學(xué)要求。

1.2治療方法A組:第1天,白蛋白結(jié)合型紫杉醇(美國(guó)阿博利斯生物有限公司)260 mg/m2按藥品說明書溶解,靜脈滴注30 min；第2天,順鉑75 mg/m2,靜脈滴注,21 d為1個(gè)療程。B組:第1天,紫杉醇135～175 mg/m2按說明書溶解,靜脈滴注(前30 min滴速約10～20滴/min,無異常反應(yīng)后滴速為60滴/min)。為預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生,在紫杉醇治療前30 min應(yīng)用地塞米松、西咪替丁以及異丙嗪,輸注紫杉醇時(shí)全程心電監(jiān)護(hù)；第2天,順鉑,其用法、劑量、療程同A組。每療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效及安全性,有效者繼續(xù)化療至完成6～8個(gè)療程,無效者更改化療方案。

1.3觀察指標(biāo)所有患者每完成1個(gè)療程后均進(jìn)行婦科檢查、血腫瘤標(biāo)志物檢查、影像學(xué)檢查(CT或MRI),未發(fā)現(xiàn)腫物或者腫瘤標(biāo)志物平穩(wěn)及下降者再進(jìn)行下一個(gè)療程化療。每個(gè)療程后進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查評(píng)價(jià)化療安全性。全部化療結(jié)束后每1月隨訪1次直至疾病進(jìn)展或死亡。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)從近期療效、術(shù)后生存狀況和不良反應(yīng)3方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO《實(shí)體腫瘤近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》[2],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)4個(gè)級(jí)別。臨床獲益率為(CR+PR+SD)/總樣本量。治療后對(duì)患者進(jìn)行隨訪,并計(jì)算1年和2年生存率。不良反應(yīng)主要包括腹瀉、嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少以及神經(jīng)毒性。按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

2　結(jié)果

2.12組近期療效比較2組患者均完成化療方案。2組間臨床獲益率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　2組臨床近期療效情況比較(n，n=31)

2.22組患者化療后生存狀況A組化療后1年生存率為74.2%(23/31)，2年生存率為61.3%(19/31);而B組的化療后1年生存率為54.8%(17/31)，2年生存率為41.9%(13/31),均較A組顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)情況比較A組發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)腹瀉、嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)的比例低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均好轉(zhuǎn)可繼續(xù)接受化療。2組Ⅲ～Ⅳ級(jí)神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)均以四肢麻木、肌肉關(guān)節(jié)酸痛為主,均未出現(xiàn)溶酶所產(chǎn)生的相關(guān)毒性,如面部潮紅、皮疹、肌肉疼痛等。見表2。

表2　2組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)情況比較(n，n=31)

3　討論

卵巢癌原發(fā)腫瘤中,上皮性卵巢癌占60%～85%,其惡性程度高,發(fā)展迅速,病情隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期,而化療是治療晚期卵巢癌患者的主要措施。化學(xué)治療的不良反應(yīng)不但給患者帶來身體上的痛苦,更重要的是給患者造成了巨大的精神上的痛苦,加重了患者的心理負(fù)擔(dān),對(duì)化療產(chǎn)生了抵觸,不利于患者的治療和恢復(fù)。老年患者大多存在不同程度的食欲下降、惡心嘔吐、心理失衡,甚至放棄求生欲望[3-4],因此,為老年晚期卵巢癌患者選擇一個(gè)不良反應(yīng)低的化療藥物顯得尤為重要。

紫杉醇是一種抗腫瘤藥物,在臨床化療中應(yīng)用越來越廣泛。目前已在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病及胃腸腫瘤的治療上顯示了令人鼓舞的療效。但是其靶向性弱,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)效率較低,組織利用率較差,嚴(yán)重影響治療效果。且骨髓抑制、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性限制了其劑量。因此,研制新型靶向性強(qiáng)、利用率高、毒性低的紫杉類藥物成為熱點(diǎn)[5-6]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是由美國(guó)阿博利斯生物科學(xué)公司研發(fā)的一種新型細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，它以人血清白蛋白為載體,將紫杉醇和人血白蛋白經(jīng)高壓震動(dòng)技術(shù)制成納米微粒紫杉醇凍干劑,經(jīng)生理鹽水溶解后直接生成平均直徑為130 nm的納米顆粒紫杉醇懸浮液可直接靜脈滴注[7]。由于該藥無需使用助溶劑,臨床使用時(shí)無需抗過敏預(yù)處理,且靜脈滴注時(shí)間只需30 min[8],解決了助溶劑引起的不良反應(yīng),在具有臨床意義的劑量范圍內(nèi)安全地提高了紫杉醇的用藥劑量,顯示出更優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特征,顯著增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)紫杉醇的分布,從而有助于紫杉醇發(fā)揮最大功效[9]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為人類癌癥治療開辟了新途徑[10]。順鉑是老年卵巢癌患者的一線化療藥,具有較強(qiáng)的殺滅處于有絲分裂期和DNA合成期癌細(xì)胞的作用[11]。本組資料結(jié)果顯示,白蛋白結(jié)合型紫杉醇和普通劑型紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)老年晚期卵巢癌患者均有較理想的臨床療效。與紫杉醇聯(lián)合順鉑相比,白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療可顯著提高老年晚期卵巢癌患者術(shù)后化療后1年、2年生存率。

美國(guó)M.D.Anderson癌癥中心進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于白蛋白結(jié)合型紫杉醇不良反應(yīng)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,白蛋白結(jié)合型紫杉醇不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為外周感覺神經(jīng)毒性、口腔炎和淺表性角膜炎[12],國(guó)內(nèi)學(xué)者首次進(jìn)行的關(guān)于臨床耐受性的Ⅰ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),粒細(xì)胞減少及外周神經(jīng)炎是最常見的不良反應(yīng),且經(jīng)治療后均可糾正,其他不良反應(yīng)較輕且短時(shí)間可恢復(fù)[13]。本研究中2組均有不同程度的毒性反應(yīng),但A組腹瀉、嘔吐、白細(xì)胞降低、血小板降低等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組(P<0.05),白細(xì)胞減少僅4例為Ⅲ、血小板減少僅3例為Ⅲ級(jí)，1例Ⅳ級(jí),均經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。神經(jīng)毒性主要以四肢麻木、肌肉關(guān)節(jié)酸痛為主,均未出現(xiàn)溶媒所產(chǎn)生的相關(guān)毒性,如面部潮紅、皮疹、肌肉疼痛等發(fā)生,與相關(guān)報(bào)道相似。

綜上所述,白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑和普通溶劑型紫杉醇治療老年晚期卵巢癌均有良好的療效。但白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)提高患者的術(shù)后化療后1年、2年生存率較普通溶劑型紫杉醇聯(lián)合順鉑顯著,不良反應(yīng)輕且發(fā)生率低，嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)過對(duì)癥處理后均可耐受。但本研究樣本量小，有一定的局限性,有待臨床擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

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Comparison of the effects and safety of abraxane and paclitaxel for advanced ovarian cancer in the elderly

GUANHui,CHENJie.DepartmentofGynecology,ThirdAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China;WANGXuan.

TheFirstHospitalofQiqihar,Qigihar1610002,China;GUANRui.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China

ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and adverse reactions of abraxane and paclitaxel in the treatment for advanced ovarian cancer in the elderly patients.Methodssixty-two elderly patients with advanced ovarian cancer confirmed by pathology were randomly divided into two groups, according to the random number table. 31 cases of A group treated with abraxane and cisplatin, 31 cases of B group treated with paclitaxel plus cisplatin. The effects and adverse reactions of the two groups were observed and compared.ResultsThe total effective rate was 70.9% and 64.5% in A group and B group, with no statistically significant difference (P> 0.05); the 1-year and 2-year survival rate of A group was 74.2% (23/31), 61.3% (19/31), which were significantly higher than that in group B (54.8%, 41.9%,P<0.05). The incidence rate of the adverse reactions such as gradeⅢ-Ⅳ of myelosuppression, diarrhea, vomit in A group were lower than those in B group (P<0.05), and there was no significant difference in neurotoxicity between the two groups (P> 0.05).ConclusionsAbraxane or paclitaxel combined with cisplatin in the treatment for advanced ovarian cancer, can both acquire good clinical effect, but the combination of abraxane and cisplatin could acquire higher 1-year and 2-year survival rate, and less adverse effects.

aged; advanced ovarian cancer; abraxane; paclitaxel

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(12531386)

150081黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦科(關(guān)慧，陳杰)；161000黑龍江省齊齊哈爾市，齊齊哈爾市第一醫(yī)院(王瑄)；150081黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院(關(guān)瑞)

陳杰，Email：cj2365255@126.com

R 737.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.020

2015-05-21)