鐘炳華

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負(fù)荷量苯巴比妥對(duì)缺血缺氧性腦病新生兒血藥濃度監(jiān)測(cè)及療效評(píng)價(jià)

鐘炳華

目的探討負(fù)荷量苯巴比妥(PB)治療缺血缺氧性腦病(HIE)新生兒的血藥濃度監(jiān)測(cè)及療效。方法將我院確診的98例HIE患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組49例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，研究組采用負(fù)荷量PB治療。對(duì)研究組患兒應(yīng)用負(fù)荷量PB的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，比較兩組臨床療效。結(jié)果研究組負(fù)荷量PB達(dá)到有效濃度范圍的患兒占69.39%，有效率為91.18%，其中血藥濃度為25 μg/mL～40 μg/mL患兒有效率高達(dá)95.45%；研究組總有效率為85.71%，明顯優(yōu)于對(duì)照組57.14%(P<0.05)；研究組在驚厥停止時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論負(fù)荷量PB治療HIE患兒臨床療效顯著，可有效減少后遺癥，且宜維持血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL。

缺血缺氧性腦病；苯巴比妥；負(fù)荷量；新生兒；血藥濃度

缺血缺氧性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期新生兒常見(jiàn)的疾病，其病情較重，致殘、致死率較高，若7 d時(shí)仍不能恢復(fù)，極易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力下降、腦癱、驚厥等永久性神經(jīng)功能缺陷[1]。因此，采取合理有效的方法治療HIE患兒，以降低其后遺癥的發(fā)生顯得尤為重要。目前，對(duì)本病的治療尚無(wú)有效的方法，臨床多采用高壓氧、納洛酮、苯巴比妥(phenobarbital，PB)及維生素C治療。若PB劑量過(guò)小，則不能達(dá)到良好的療效，從而延誤患兒病情。若劑量過(guò)大易使患兒出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴(yán)重危及其生命[2]。為進(jìn)一步提高病治療的有效性及安全性，本研究對(duì)我院確診的98例HIE患兒采用負(fù)荷量PB治療，并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，探討負(fù)荷量PB的血藥濃度及療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月—2015年12月我院確診的98例HIE患兒作為研究對(duì)象，均參照《HIE診斷依據(jù)及分度標(biāo)準(zhǔn)》[3]確診，排除48 h死亡及自動(dòng)出院的患兒。其中男56例，女42例，日齡4 d～26 d(7.56 d±1.33 d)；體重2.24 kg～4.16 kg(3.14 kg±0.51 kg)；Apgar評(píng)分：≤3分53例，4分～7分45例；HIE分度：輕度23例，中度64例，重度11例。將98例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組49例，兩組病例資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組病例資料比較

1.2方法

1.2.1對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括保暖、吸氧、糾正高碳酸血癥及低氧血癥，降顱壓用1 mg/kg呋塞米(遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021912)靜脈輸注；糾正酸中毒用3 mL/kg碳酸氫鈉(山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020628)加入5%葡萄糖稀釋?zhuān)o脈緩慢推注；糾正低血糖按8 mg/(kg·min)的速度輸糖；糾正低血壓用6 μg/(kg·min)多巴胺[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022492]靜脈輸注，連續(xù)治療5 d。

1.2.2研究組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用負(fù)荷量PB(吉林省神經(jīng)精神病醫(yī)院制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22025507)治療，首次負(fù)荷量為20 mg/kg，10 min內(nèi)靜脈輸注，若患兒驚厥仍未停止，每間隔20 min后，追加5 mg/kg，但給藥總劑量不超過(guò)30 mg/kg。24 h后給予患兒PB維持量5 mg/(kg·d)，分兩次靜脈輸注，連續(xù)治療5 d。

1.3觀察指標(biāo)血藥濃度監(jiān)測(cè)：給予維持量3 d后，采集靜脈血1 mL，分離血清后，采用熒光偏振免疫技術(shù)對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，血藥濃度快速分析儀測(cè)定，血藥濃度分析儀及試劑盒均由美國(guó)雅培公司提供；臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間：觀察并記錄兩組驚厥停止時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間及肌張力恢復(fù)時(shí)間等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《HIE診斷依據(jù)及分度標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)兩組病人臨床療效進(jìn)行評(píng)定。顯效：治療48 h內(nèi)患兒臨床癥狀及體征顯著消失，意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)；有效：治療后48 h內(nèi)患兒臨床癥狀及體征明顯消失，意識(shí)恢復(fù)，反射及肌張力部分恢復(fù)；無(wú)效：治療48 h內(nèi)臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善，甚至加重。

2　結(jié)　果

2.1負(fù)荷量PB血藥濃度及療效研究組負(fù)荷量PB達(dá)到有效濃度范圍的患兒占69.39%，有效率為91.18%，其中血藥濃度為25 μg/mL～40 μg/mL患兒有效率最高，為95.45%，各血藥濃度間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　研究組負(fù)荷量PB血藥濃度及療效

2.2臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間治療后，研究組在驚厥停止時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3　兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(±s)　d

2.3臨床療效研究組總有效率高達(dá)85.71%，對(duì)照組僅為57.14%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4　兩組臨床療效比較　 例(%)

3　討　論

新生兒HIE是臨床常見(jiàn)的疾病，其主要是由圍生期多種因素引起腦缺血、缺氧所造成的腦損傷綜合征，是導(dǎo)致新生兒早期死亡及智力發(fā)育障礙、腦癱的重要原因之一。據(jù)報(bào)道，新生兒HIE的發(fā)病率約為15%，其中約20%的患兒在新生兒期死亡，有30%的存活者可能留有嚴(yán)重后遺癥，給患兒家庭及社會(huì)造成較大負(fù)擔(dān)[4]。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可能與腦血流改變、能量代謝代謝、神經(jīng)細(xì)胞凋亡及神經(jīng)毒性物質(zhì)有很大關(guān)系。其主要臨床表現(xiàn)為驚厥、意識(shí)障礙、反射改變及肌張力改變等，嚴(yán)重影響患兒健康，甚至危及其生命。因此，控制臨床癥狀，降低后遺癥的發(fā)生是臨床治療的關(guān)鍵。近年來(lái)，對(duì)于新生兒HIE，臨床多采用三維持、三對(duì)癥等常規(guī)治療方法，但其治療效果不佳[5]。因此，采取有效方法應(yīng)用于HIE患兒的治療中是醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的問(wèn)題。

PB是臨床首選的抗驚厥藥物，其主要作用機(jī)制是通過(guò)降低腦代謝率及顱內(nèi)壓，從而使兒茶酚胺的釋放減少，進(jìn)而發(fā)揮抗痙攣、鎮(zhèn)靜的作用。有相關(guān)研究表明：PB還具有降低腦代謝、清除氧自由基的作用[6-7]。目前，臨床公認(rèn)PB的有效濃度為15 μg/mL～40 μg/mL[8]。本研究負(fù)荷量PB的首次復(fù)合劑量為20 mg/kg，對(duì)于驚厥仍未停止的患兒每間隔20 min后追加5 mg/kg，從而使PB在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效控制驚厥的血藥濃度。24 h后給予患兒PB維持劑量5 mg/(kg·d)，分兩次靜脈輸注，結(jié)果顯示：約有69.39%的患兒負(fù)荷量PB達(dá)到有效濃度范圍，有效率為91.18%，其中血藥濃度為25 μg/mL～40 μg/mL患兒的有效率最高。與李霞陽(yáng)[9]研究結(jié)果一致。表明對(duì)新生兒HIE采用負(fù)荷量PB治療時(shí)，血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL時(shí)治療效果最佳。研究組有1例患兒血藥濃度在45 μg/mL時(shí)，仍存在驚厥，且有1例患兒出現(xiàn)PB中毒，這可能與患兒伴有高膽紅素血癥有很大關(guān)系。因此，應(yīng)及時(shí)對(duì)其進(jìn)行高膽紅素血癥治療，以防止PB中毒的發(fā)生。

另有研究表明：采用PB治療新生兒HIE療效顯著，對(duì)改善患兒驚厥、意識(shí)障礙、反射改變及肌張力改變等臨床癥狀具有重大意義[10-11]。本研究結(jié)果顯示：研究組驚厥停止時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。這與高秀艷等[12-14]結(jié)果一致，表明負(fù)荷量PB應(yīng)用于新生兒HIE治療中，可提高臨床總有效率，縮短驚厥、意識(shí)障礙、反射改變及肌張力改變等臨床癥狀的恢復(fù)時(shí)間，預(yù)防永久性神經(jīng)功能缺陷的發(fā)生，對(duì)改善其預(yù)后具有極為重大的意義。故負(fù)荷量PB治療血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL時(shí)可作為臨床最佳的治療方法。

綜上所述，對(duì)新生兒HIE采用負(fù)荷量PB治療時(shí)，可采用血藥濃度監(jiān)測(cè)來(lái)判斷藥物劑量大小，以確保臨床合理用藥。負(fù)荷量PB血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL時(shí)可作為臨床最佳的治療方法，可有效提高其臨床療效，降低其后遺癥的發(fā)生。但本研究還存在一定不足之處，未對(duì)藥物不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期療效進(jìn)行研究，因此，還有待今后進(jìn)一步研究，以為該類(lèi)患兒尋求最佳的藥物治療方法。

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(本文編輯郭懷印)

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R743R255.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．036

1672-1349(2016)14-1671-03

2016-02-09)