汪銀，趙衛(wèi)東

(1安徽醫(yī)科大學(xué)，合肥230032；2安徽省婦幼保健院；3安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院)

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卵泡輸出率對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者IVF-ET受精及妊娠的影響

汪銀1,2，趙衛(wèi)東3

(1安徽醫(yī)科大學(xué)，合肥230032；2安徽省婦幼保健院；3安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院)

目的探討卵泡輸出率(FORT)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者體外受精-胚胎移植(IVF-ET)受精及妊娠的影響。方法行IVF-ET治療的子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者60例，F(xiàn)ORT>65者32例(高FORT組)，F(xiàn)ORT≤65者29例(低FORT組)。比較兩組年齡、不孕年限、FSH、E2、P水平、子宮內(nèi)膜厚度、降調(diào)天數(shù)、受精率、卵裂率、移植胚胎數(shù)、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、異位妊娠率、OHSS發(fā)生率、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率。Spearman相關(guān)分析法分析FORT與的關(guān)系。結(jié)果高FORT組HCG注射日E2、PFC高于低FORT組(P均<0.05)。高FORT組獲卵數(shù)、優(yōu)胚率高于低FORT組(P均<0.05)。FORT與HCG注射日E2水平、獲卵數(shù)、受精數(shù)、臨床妊娠率呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.597、0.422、0.360、0.424，P均<0.05)。結(jié)論FORT水平可影響子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的卵巢反應(yīng)性和IVF-ET治療結(jié)局，高水平FORT者卵巢反應(yīng)性高、IVF-ET治療結(jié)局更好。

卵泡輸出率；子宮內(nèi)膜異位癥；卵巢反應(yīng)性；體外受精；胚胎移植；輔助生殖技術(shù)

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡婦女常見疾病，可導(dǎo)致不孕。不孕癥患者可采用體外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕[1]。卵泡輸出率(FORT)為B超監(jiān)測(cè)下人體絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日直徑16～22 mm排卵前卵泡數(shù)(PFC)與自然月經(jīng)周期第3天直徑3～8 mm竇卵泡數(shù)(AFC)的比值，是評(píng)估卵巢反應(yīng)性的指標(biāo)[2]。2011年1月～2015年7月，我們觀察了FORT對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者IVF-ET受精及妊娠的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料行IVF-ET的子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)卵巢完整且無形態(tài)學(xué)異常、輸卵管通暢，宮腔形態(tài)正常，無粘連、瘢痕；同房試孕半年未孕且首次接受IVF-ET助孕；年齡≤40歲，月經(jīng)周期規(guī)則；基礎(chǔ)FSH≤10.0 mIU/mL；近3個(gè)月未使用雌激素類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年內(nèi)接受盆腹腔手術(shù)者，患有影響Gn或性激素分泌疾病及代謝疾病者，有卵巢子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)史者。納入患者年齡24～40(31.5±6.7)歲，月經(jīng)周期26～35(29.8±7.1)d。

1.2分組方法將FORT>65者納入高FORT組(30例)，F(xiàn)ORT≤65者納入低FORT組(30例)。高FORT組年齡(31.5±4.1)歲、不孕年限(4.3±1.1)年，低FORT組年齡(32.0±3.2)歲、不孕年限(5.0±1.1)年，兩組年齡、不孕年限差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3IVF-ET方法及觀察方法于黃體中期或口服避孕藥第16天予GnRH-a，月經(jīng)第3～5天降調(diào)達(dá)標(biāo)(血黃體生成素≤5 IU/L、E2≤50 pg/mL)后予rFSH，陰道超聲檢查結(jié)合血清性激素檢查監(jiān)測(cè)卵泡數(shù)量、大小及子宮內(nèi)膜厚度，HCG扳機(jī)。當(dāng)3個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑>17 mm時(shí)，當(dāng)晚注射HCG 250 g，35～36 h后取卵，當(dāng)日給予雪諾酮和地屈孕酮黃體支持。取卵后第3天移植1～2枚8細(xì)胞胚胎。于月經(jīng)第2天或第3天、降調(diào)后月經(jīng)第3天及HCG注射日采集外周靜脈血2 mL，分離血清，采用熒光免疫法測(cè)定FSH、E2。取卵16～20 h 后觀察受精狀況，記錄優(yōu)質(zhì)胚胎率(2PN來源、碎片<20%、7細(xì)胞以上的胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎)。胚胎移植14 d抽血檢測(cè)HCG。胚胎移植28 d行陰道超聲檢查判定妊娠情況(見妊娠囊、胎心搏動(dòng)判定為臨床妊娠)。

2　結(jié)果

2.1高FORT組與低FORT組FSH、E2、P、子宮內(nèi)膜厚度、降調(diào)天數(shù)比較高FORT組HCG注射日E2、PFC高于低FORT組(P均<0.05)。詳見表1。

表1　高FORT組與低FORT組FSH、E2、P、子宮內(nèi)膜厚度、降調(diào)天數(shù)比較

注：與低FORT組比較，*P<0.05。

2.2高FORT組與低FORT組受精及妊娠情況比較高FORT組獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率高于低FORT組(P均<0.05)。見表2。

2.3FORT與IVF-ET受精及妊娠情況的相關(guān)性FORT與HCG注射日E2水平、獲卵數(shù)、受精數(shù)、臨床妊娠率呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.597、0.422、0.360、0.424，P均<0.05)。

表2　高FORT組與低FORT組受精及妊娠情況比較

注：與低FORT組比較，*P<0.05。

3　討論

目前關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制有多種說法，其中被普遍認(rèn)可的是子宮內(nèi)膜種植學(xué)說[3～5]。此外，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病還與機(jī)體免疫功能、遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)[6]。子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)女性生育能力的影響可能與性交頻率減少、盆腔解剖異常、腹腔內(nèi)環(huán)境改變、子宮內(nèi)膜容受性改變、卵母細(xì)胞質(zhì)量下降、不當(dāng)治療方式有關(guān)[7]。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致的不孕癥患者可給予IVF-ET助孕，但該技術(shù)受多方面因素影響，早期評(píng)估卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局很有必要[8～10]。卵巢反應(yīng)性體現(xiàn)了卵巢功能。不同年齡、不同病因的患者卵巢反應(yīng)性或基礎(chǔ)狀態(tài)差異較大，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)卵巢反應(yīng)性有助于制定有效、安全的促排卵方案[11，12]。

在輔助生育技術(shù)實(shí)施中，控制性超排卵是根據(jù)患者情況確定的，由于卵巢本身反應(yīng)性或基礎(chǔ)狀態(tài)不同，不同年齡及不同病因的患者有著極大的差異。卵巢反應(yīng)性是決定IVF-ET結(jié)局成功與否的關(guān)鍵因素。準(zhǔn)確評(píng)估卵巢反應(yīng)性有助于超促排卵方案的選擇及藥物劑量的調(diào)整，從而可以獲得滿意的療效。臨床上常見的評(píng)估預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的指標(biāo)有年齡、AFC、基礎(chǔ)血清FSH(bFSH)、基礎(chǔ)FSH/LH 比值、E2水平、血清抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)等，以上指標(biāo)對(duì)卵巢的反應(yīng)性均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，但都比較局限、片面，且影響因素較多。FORT是目前惟一評(píng)價(jià)竇卵泡對(duì)FSH反應(yīng)性的臨床指標(biāo)，不依賴于原有的竇卵泡數(shù)，與卵泡總體健康水平相關(guān)。目前多項(xiàng)研究[13，14]發(fā)現(xiàn)FORT可評(píng)估卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局。邢俊等[15]根據(jù)FORT值將IVF治療患者分為低FORT組、中FORT組、高FORT組，發(fā)現(xiàn)AFC在高FORT組最低、在低FORT組最高，PFC及HCG注射日E2在高FORT組最高、在低FORT組最低，低FORT組、中FORT組、高FORT組的獲卵數(shù)、總胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)逐漸升高，認(rèn)為高FORT者妊娠結(jié)局更好。唐淮云等[16]研究發(fā)現(xiàn)FORT可客觀評(píng)估竇卵泡對(duì)外源性FSH的反應(yīng)性，且與臨床妊娠率呈正相關(guān)關(guān)系。

參考相關(guān)文獻(xiàn)[15]的分組方法，根據(jù)本研究結(jié)果，我們將65為FORT的界值，據(jù)此將患者分為低FORT組和高FORT組。我們發(fā)現(xiàn)，高FORT組HCG注射日E2、PFC高于低FORT組，高FORT組獲卵數(shù)、優(yōu)胚率高于低FORT組，提示FORT 越高，IVF結(jié)局越好，證明FORT可作為對(duì)卵巢反應(yīng)性及IVF 結(jié)局的預(yù)測(cè)指標(biāo)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ORT與HCG注射日E2水平、獲卵數(shù)、受精數(shù)、臨床妊娠率呈正相關(guān)關(guān)系，提示FORT與卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局有關(guān)，且不受患者年齡、基礎(chǔ)FSH、AFC、E2等指標(biāo)影響，比傳統(tǒng)評(píng)價(jià)指標(biāo)更敏感、高效，高水平FORT的子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者卵巢反應(yīng)性高、IVF-ET治療結(jié)局更好。然而，本研究納入樣本量較小，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本證實(shí)上述結(jié)論。

[1] 盛青菁.潘家坪.滕曉明.等.子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)體外受精-胚胎移植結(jié)果的影響[J]．同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,34(35):80-84.

[2] Genro VK,Grynberg M,Seheffer JB,et al.Serum antimullerian hormone levels are negatively related to follicular output rate(FORT)in normo-cycling women undergoing controlled ovarian hyperstimulation[J].Hum Reprod,2011,26(3):671-677.

[3] 呂優(yōu)玲.子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者腹腔鏡術(shù)后生殖的影響分析[J].中外醫(yī)療,2015,34(17):31-32.

[4] 張悅,劉巋然.MicroRNAs和lncRNAs在子宮內(nèi)膜異位癥中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,24(7):546-548.

[5] 楊青春.子宮內(nèi)膜異位癥患者組織及血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、血管內(nèi)皮生長因子及受體的表達(dá)及意義[J].河北醫(yī)藥,2015,37(17):2583-2586.

[6] 冷金花,戴毅.子宮內(nèi)膜異位癥診治熱點(diǎn)問題[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,30(1):17-20.

[7] Bonilla MF,Castillo JC,Caballero O.Predicting ovarian reserve and reproductive outcome using antimüllerian hormone(AMH)and antral follicle count(AFC)in patients with previous assisted reproduction technique(ART)failure[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2012,39(1):13-18.

[8] 何曄,王婭,儲(chǔ)亞平,等.盆底型子宮內(nèi)膜異位癥患者行IVF-ET助孕后妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥的分析[J].生殖與避孕,2015,35(8)：544-549.

[9] Tsakos E,Tolikas A,Daniilidis A,et al.Predictive value of anti-müllerian hormone，follicle-stimulating hormone and antral follicle count on the outcome of ovarian stimulation in women following GnRH-antagonist protocol for IVF/ET[J].Arch Gynecol Obstet,2014,290(6):1249-1253.

[10] 梅巳,徐仙,劉春蓮,等.卵泡輸出率與體外受精-胚胎移植中卵巢反應(yīng)性的研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2012,34(9):839-841.

[11] 倪郝,何思銳,李紅,等.高反應(yīng)患者重復(fù)長方案對(duì)卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,35(6):912-915.

[12] 張群芳,陳國勇,黃惠娟,等.子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡輸出率評(píng)估卵巢反應(yīng)性及IVF-ET妊娠結(jié)局[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2015,16(5):406-409.

[13] Barad DH,Weghofer A,Gleicher N.Comparing anti-Mullerian hormone (AMH) and follicle-stimulating hormone(FSH) as predictors of ovarian function[J].Fertil Steril,2009,91(4 Suppl):1553-1555.

[14] Broer SL,Mol BW,Hendriks D,et al.The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF：comparison with the antral follicle count[J].Fertil Steril,2009,91(3):705-714.

[15]邢俊,王俊霞,王玢,等.根據(jù)卵泡輸出率評(píng)估IVF 中卵巢的反應(yīng)性及結(jié)局[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,34(2):174-178.

[16]唐淮云,湯麗莎.卵泡輸出率評(píng)估卵巢反應(yīng)性及預(yù)測(cè)IVF結(jié)局的價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(3):67-70.

趙衛(wèi)東(E-mail: 86400129@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.19.026

R711.71

B

1002-266X(2016)19-0072-03

2015-11-11)